【文章內(nèi)容簡介】 第一百零五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的植入性醫(yī)療器械時，企業(yè)應(yīng)對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進(jìn)產(chǎn)品安全性。 第十三章 附則 第一百零六條 生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點(diǎn)，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。 第一百零七條 本細(xì)則下列用語的含義是： 批號：用于識別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號。 生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品確定的數(shù)量。 滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品確定的數(shù)量。 滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認(rèn)過的過程。 無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。 初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。 潔凈室 (區(qū) )：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。 無菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝 置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。 忠告性通知：在醫(yī)療器械交付后，由生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布的通知，旨在以下方面給出補(bǔ)充信息和 /或建議采取的措施： ——醫(yī)療器械使用； ——醫(yī)療器械的改動； ——醫(yī)療器械返回生產(chǎn)企業(yè)； ——醫(yī)療器械的銷毀。 標(biāo)記：書寫、印刷或圖示物。 ——標(biāo)帖在醫(yī)療器械上或其包裝 箱或包裝物上； ——隨附于醫(yī)療器械； 有關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)識、技術(shù)說明和使用說明的資料，但不包括貨運(yùn)文件。 驗(yàn)證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。 確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。 監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)督、使對象處于控制之下?？梢园ǘㄆ跍y量或檢測。 測量：確定量值的一組操作。 設(shè)計和開發(fā)輸入：是指產(chǎn)品在設(shè)計和開發(fā)開始階段，將與產(chǎn)品要求有關(guān)的預(yù)期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規(guī)要求、風(fēng)險管理和相 關(guān)信息等，充分、適宜、完整地形成文件的過程。 設(shè)計和開發(fā)輸出：是設(shè)計和開發(fā)過程的結(jié)果，指將產(chǎn)品要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品安全和性能所必需的產(chǎn)品特性或規(guī)范，包括樣機(jī)、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務(wù)和接受準(zhǔn)則等。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)能驗(yàn)證并滿足設(shè)計和開發(fā)輸入的要求。 關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。 特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗(yàn)證的過程。 在本附則中未列出的術(shù)語與 GB/T 19001 族標(biāo)準(zhǔn)中術(shù)語 通用。 第一百零八條 本實(shí)施細(xì)則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 第一百零九條 本實(shí)施細(xì)則自 2021 年 1 月 1 日起施行。國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)〈外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則〉的通知》（國藥監(jiān)械〔 2021〕 473 號）同時廢止。 附錄： 無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則 一、無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 二、主要與骨接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其 (不清洗 )零部件的加工 、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 100,000 級潔凈度級別。 三、主要與組織和組織液接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其 (不清洗 )零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 100,000 級潔凈度級別。 四、主要與血液接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于 10,000 級潔凈度級別。 五、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的 (不清洗 )零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于 300,000 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的 (不清洗 )零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進(jìn)行必要的驗(yàn)證、確認(rèn)。 六、與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取措施，使包裝材料達(dá)到相應(yīng)的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗(yàn)證，若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于 300,000 潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。 七、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌植入 性醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在 10,000 級下的局部 100 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。 八、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在 10,000 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 九、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定 : 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度 級別表 潔凈度 級 別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ m ≥5μ m 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l 10,000級 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 — 15 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行） 按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》的要求，為了規(guī)范對植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查工作，統(tǒng)一檢查要求 ,制定本評定標(biāo)準(zhǔn)。 一、檢查評定方法 （一）植入性醫(yī)療 器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，須根據(jù)申請檢查的范圍，按照植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則，確定相應(yīng)的檢查范圍和內(nèi)容。 （二）植入性醫(yī)療器械檢查項(xiàng)目共 305 項(xiàng)，其中重點(diǎn)檢查項(xiàng)目（條款前加 “*”） 35 項(xiàng)，一般檢查項(xiàng)目270 項(xiàng)。 （三）現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項(xiàng)目及其涵蓋的內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，并對不符合事實(shí)做出描述，如實(shí)記錄。其中： 嚴(yán)重缺陷項(xiàng)：是指重點(diǎn)檢查項(xiàng)目不符合要求。 一般缺陷項(xiàng)：是指一般檢查項(xiàng)目不符合要求。 不適用項(xiàng)：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點(diǎn)而出現(xiàn)的不適用檢查的項(xiàng)目。（該項(xiàng)目企業(yè)應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予 以確認(rèn)） 一般缺陷率 =一般缺陷項(xiàng)目數(shù) /（一般檢查項(xiàng)目總數(shù) 一般檢查項(xiàng)目中不適用項(xiàng)目數(shù) ） 100% （四）評定結(jié)果： 項(xiàng) 目 結(jié) 果 嚴(yán)重缺陷（項(xiàng)） 一般缺陷率 0 ＜ 10% 通過檢查 0 1020% 整改后復(fù)查 13 ＜ 10% 0 20% 不通過檢查 13 ≥ 10% 3 — 二、檢查項(xiàng)目 條款 檢 查 內(nèi) 容 401 是否建立了與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 402 是否用文件的形式明確規(guī)定了質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)各職能部門和人員的職責(zé)和權(quán)限， 以及相互溝通的關(guān)系。 *0403 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否沒有互相兼任。 *0404 質(zhì)量管理部門是否具有獨(dú)立性，是否能獨(dú)立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。 501 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否制定了質(zhì)量方針，方針是否表明了在質(zhì)量方面全部的意圖和方向并形成了文件。 502 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人是否制定了質(zhì)量目標(biāo)，在相關(guān)職能和層次上進(jìn)行了分解，質(zhì)量目標(biāo)是否可測量，可評估。是否把目標(biāo)轉(zhuǎn)換成可實(shí)現(xiàn)的方法或程序。 503 是否配備了與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生 產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。（檢查企業(yè)所配備資源符合要求的記錄）。 504 是否制定了進(jìn)行管理評審的程序文件，制定了定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，并保持了管理評審的記錄。由管理評審所引起的質(zhì)量管理體系的改進(jìn)是否得到實(shí)施并保持。 505 相關(guān)法律、法規(guī)是否規(guī)定有專人或部門收集，在企業(yè)是否得到有效貫徹實(shí)施。（檢查相關(guān)記錄或問詢以證實(shí)貫徹的有效性） 601 是否在管理層中指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責(zé)和權(quán)限。 701 是否規(guī)定了生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求。 702 是否制定了對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核、評價和再評價的工作制度。（檢查相關(guān)評價記錄，證明相關(guān)管理人員的素質(zhì)達(dá)到了規(guī)定的要求） 703 動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等）。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是否對生產(chǎn)中遇到的實(shí)際問題做出科學(xué)判斷，并履行職責(zé)。（檢查學(xué)歷證書、相關(guān)培訓(xùn)證明等材料復(fù)印件） 801 是否確定影響醫(yī)療器械質(zhì) 量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)。 802 是否對從事這些崗位工作人員進(jìn)行以下方面的教育和培訓(xùn)并保持能表明員工所具有能力的記錄： ； 、安全和環(huán)境規(guī)章； ； 。 803 是否為在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的人員提供特殊的培訓(xùn)。 804 是否對從事在特殊環(huán)境或受控條件崗位工作的人員，進(jìn)行進(jìn)一步的資格鑒定，證明其勝任該項(xiàng)工作（如激光操作、焊接等 崗位是否有上崗證等），是否對未滿足要求的采取相應(yīng)的措施。 805 是否對從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作性質(zhì)進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。 806 是否規(guī)定了對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員進(jìn)行相關(guān)的法律法規(guī)和基礎(chǔ)理論知識及專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能、質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度。（檢查相關(guān)記錄證實(shí)相關(guān)技術(shù)人員經(jīng)過了規(guī)定的培訓(xùn)。） 807 對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì) 量檢驗(yàn)人員是否制定了評價和再評價制度。（檢查評價記錄證實(shí)相關(guān)技術(shù)人員能夠勝任本職工作） 808 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員是否進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。 *0901 廠房規(guī)模與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量管理和風(fēng)險管理的要求是否相適應(yīng)。（檢查相關(guān)記錄證實(shí)達(dá)到了相關(guān)要求） *0902 生產(chǎn)設(shè)備（包括滅菌設(shè)備、工藝裝備）的能力（包括生產(chǎn)能力、運(yùn)行參數(shù)范圍、運(yùn)行精度和設(shè)備完好狀態(tài)）是否與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合。 903 原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境 是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。 904 是否具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的檢驗(yàn)室。如需要，企業(yè)是否根據(jù)留樣的目的進(jìn)行留樣。檢驗(yàn)場地是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 *0905 企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設(shè)備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 906 上述基礎(chǔ)設(shè)施（包括生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器）的維護(hù)活動或缺少這種維護(hù)活動可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，是否建立對維護(hù)活動的文件要求。文件是否至少包括維護(hù)的頻次、維護(hù)的方法、維護(hù)的記錄等要求。 （檢查維護(hù)活動的記錄，證實(shí)維護(hù)活動的有效性） 1001 若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，是否對工作環(huán)境條件提出定量和定性的控制要求，實(shí)施控制后是否達(dá)到要求。 1002 若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，是否具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件。是否評價每一個重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)，以確定其失控可能增加的風(fēng)險。若需要，是否確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。 1003 如果結(jié)果的輸出不能被驗(yàn)證，企業(yè)是否對環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，是否進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)正確的運(yùn)行。 1101 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，是否無積水和雜草。（檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚(yáng)塵的措施和廠區(qū)的綠化，以及垃圾、閑置物品等的存放情況） 1102 生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)布局是否合理，是否不會對潔凈室（區(qū)）造成污染。 1103 是否有空氣或水等的污染源，是否遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。（檢查企業(yè)所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件） 1201 是否根據(jù)所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，分析、識別并確定了應(yīng)在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。 *1202 潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別是否符合《實(shí)施細(xì)則》中“附錄”的要 求。 1204 不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間是否有指示壓差的裝置，壓差指示數(shù)值是否符合規(guī)定要求，相同潔凈度級別潔凈室間的壓差梯度是否合理。 1301 潔凈室（區(qū)）是否按生產(chǎn)工藝流程合理布局，是否有交叉往復(fù)的現(xiàn)象，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度是否從高到低由內(nèi)向外布置，人流、