抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展doc(編輯修改稿)
2025-08-14 04:51 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 導(dǎo)性作用），可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯。第二代用)負(fù)性變力性、變時(shí)性和傳導(dǎo)性作用+，可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯。第二代CCB藥物動(dòng)力學(xué)特征有所改善或血管選擇性有所提高。分為Ⅱa和Ⅱb兩個(gè)亞類，前者以硝苯地平緩釋片、維拉帕米緩釋片、硝苯地平控釋片為代表。后者包括除硝苯地平、氨氯地平以外的所有二氫吡啶類 CCB類。本類藥物存在的問(wèn)題是，生物利用度仍較低，谷峰血漿濃度波動(dòng)大，作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失，臨床效應(yīng)仍不一定。第三代CCB為特殊的長(zhǎng)效制劑，其分子結(jié)構(gòu)本身作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效不受胃腸功能和食物的影響，可以掰成兩半服用，不會(huì)影響療效，也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用。氨氯地平是目前唯一的長(zhǎng)效CCB，生物利用度高（65%），穩(wěn)態(tài)后谷峰血漿濃度波動(dòng)小，血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)35～50h，起效較慢，服藥后數(shù)日發(fā)揮作用，停藥1周尚維持效果。CCB可用于各種程度的高血壓,尤其適用高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者，但心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑。不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死時(shí)禁用速效二氫吡啶類鈣拮抗劑。臨床治療高血壓應(yīng)優(yōu)先選擇鈣拮抗劑的長(zhǎng)效制劑,臨床使用的參考劑量為:非洛地平緩釋片5～10ｍｇ,硝苯地平控釋片30ｍｇ,氨氯地平5～10ｍｇ,拉西地平4～6ｍｇ,維拉帕米緩釋片120～240ｍｇ,均為每日1次「14」。2抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用及評(píng)價(jià)藥物控制高血壓的基本方式有:階梯治療、序貫治療、聯(lián)合治療。其中前兩種治療都以單一藥物治療為基礎(chǔ)。單一治療的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便、花費(fèi)少、對(duì)部分患者有效。單一治療的缺點(diǎn)是：對(duì)重度高血壓效果差；常用藥增加劑量,療效不增；機(jī)體容易出現(xiàn)反調(diào)節(jié),降低或抵消藥物的降壓效果；單一治療不能兼顧患者并存的疾病或危險(xiǎn),從而限制充足劑量的使用。世界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)際高血壓聯(lián)盟(ISH)以及我國(guó)都推薦使用小劑量聯(lián)合應(yīng)用的藥物治療方法。聯(lián)合用藥克服了單一藥物治療的上述不足。但哪種聯(lián)合是最佳組合,聯(lián)合后對(duì)機(jī)體生化、生理、代謝、心臟重構(gòu)、生活質(zhì)量和對(duì)患者生存時(shí)間及死亡率有何影響,以及藥物安全性等均需研究。 適應(yīng)癥：①以血容量增多為基本特征時(shí),如腎功能不全。②用藥物治療出現(xiàn)水鈉潴留導(dǎo)致血容量升高。如服用中樞α1受體激動(dòng)劑可樂(lè)定。③對(duì)血管擴(kuò)張劑出現(xiàn)耐藥的患者。④單用利尿藥需要較大劑量時(shí)才有效,而由于存在其他危險(xiǎn)因素又不能大劑量使用。以上情況下,可選擇小劑量利尿藥作為基礎(chǔ)藥。已報(bào)道的與利尿藥聯(lián)用的降壓藥物有:β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張 受體阻斷劑、其他腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥、不同利尿藥的合用、鈣拮抗劑等。+β受體阻斷劑 目前美國(guó)FDA已批準(zhǔn)這兩個(gè)藥固定聯(lián)合作為一線抗高血壓藥。該兩藥合用時(shí),利尿藥增加交感神經(jīng)活動(dòng),刺激RAAS作用能增強(qiáng)β受體阻斷劑的作用,而β受體阻斷劑又能抑制(鈍化)利尿藥的反調(diào)節(jié),而且因合用減少劑量,使得β受體阻斷劑本身ADR減少。文獻(xiàn)報(bào)道小劑量比索洛而與氫氧噻嗪(HCTZ)聯(lián)用時(shí),對(duì)收縮壓和舒張壓的降壓均有累加作用,合用結(jié)果與常規(guī)劑量的絡(luò)活喜或依那普利的降壓效果相當(dāng),而比索洛爾常見的倦怠、失眠或性功能障礙減少,對(duì)脂代謝等不利影響也明顯降低「15」。其它已證實(shí)有益的β受體阻斷即包括美托洛爾、阿替洛爾、噻嗎心安、普萘洛爾等。 利尿藥+ACEI或血管緊張素抑制劑 利尿藥促進(jìn)RAAS而限制降壓,ACEI類抑制RAAS活化,并減輕醛固酮的繼發(fā)性增高,從而減少水鈉潴留以及醛固酮作為生長(zhǎng)因子的不良作用,利尿藥用量減少,有助于減少尿酸、血糖、血鉀、血脂等指標(biāo)異常,文獻(xiàn)報(bào)道兩類藥合用的總有效率可達(dá)80%。國(guó)外報(bào)道利尿藥與卡托普利或依那普利合用,對(duì)降低左心室體積指數(shù)(LVMI)的作用相似,而24小時(shí)血壓控制率似乎比卡托普利組更強(qiáng)「1618」。其它已證實(shí)與利尿藥聯(lián)用有效的ACEI包括:賴諾普利、苯那普利、雷米普利等。利尿藥與受體拮抗劑(AngIIRBS)合用的大規(guī)模臨床資料欠缺,但上市的洛沙坦和纈沙坦已經(jīng)證實(shí)效果良好,安全性增大,并有鈍化高尿酸和低血鉀的作用。 利尿藥+鈣拮抗劑(CCB) 兩藥均是目前常用的有效降壓藥,國(guó)內(nèi)常有聯(lián)用報(bào)道,WHO/ISH指南沒(méi)有推薦這種聯(lián)合方式。因?yàn)槔碚撋现v,利尿藥降壓作用主要是通過(guò)鈉利尿和輕度擴(kuò)張血管,CCB類藥物降壓主要通過(guò)擴(kuò)張血管和輕度鈉利尿,因此疊加降壓效果不明顯。但臨床試驗(yàn)中,不少報(bào)道關(guān)于使用利尿藥與二氫吡啶類(DHP)或非DHP類CCB聯(lián)用,多數(shù)聯(lián)用效果優(yōu)于單用「19」。 利尿藥與其它藥物合用 HCTZ與胍乙啶。HCTZ與肼屈嗪。HTCZ與甲基多巴或利血平。以及氯噻酮加哌唑嗪。 其他藥物間的聯(lián)合應(yīng)用 CCB+β受體阻斷劑 作用機(jī)制不同,聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同或加強(qiáng)作用。從血流動(dòng)力學(xué)角度分析:CCB減少外周阻力,β受體阻斷劑減慢心律,進(jìn)而減少心輸出量,因此聯(lián)用的降壓效果可以累加,同時(shí)彼此中和降壓觸發(fā)的反調(diào)節(jié),如:CCB可逆轉(zhuǎn)β受體阻斷劑的外周縮血管作用(因α占優(yōu)勢(shì))和防止心率過(guò)緩。而β受體阻斷劑可消除CCB的心率加快作用,對(duì)伴有心絞痛患者更有利。比較有代表性的聯(lián)用是非洛地平加美托洛爾緩釋片,血壓控制率70%以上。研究證實(shí)勞力性心絞痛患者并用CCB和β受體阻斷劑,有助于降壓并減少心性死亡、心絞痛及冠心病發(fā)作,即使使用短效的心痛定與β受體阻斷劑并用,也能增加療效和安全性。國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)研究也證明二者并用具有良好降壓效果。應(yīng)該指出的是,以DHP類CCB與β受體阻斷劑合用,比非DHP類CCB合用更有利于避免對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的不良影響。
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1