20xx年醫(yī)學(xué)專題—妊娠高血壓綜合征病因?qū)W研究進(jìn)展與展望(編輯修改稿)
2024-11-19 04:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 償性增高。 第十五 頁 ，共三十一 頁 。n （ 3）滋養(yǎng)細(xì)胞分泌溶解基質(zhì)蛋白酶的能力下降。目前 (m249。qi225。n)了解滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的浸潤能力與基質(zhì)金屬蛋白酶的活性有關(guān)。我們初步研究發(fā)現(xiàn)，妊高征患者滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 2， 9明顯降低，而其抑制物金屬蛋白酶組織抑制劑（ TIMP－ 1）表達(dá)升高 n （ 4）胎母免疫平衡或免疫耐受失調(diào)。胚胎遭受免疫攻擊，滋養(yǎng)細(xì)胞受累 。第十六 頁 ，共三十一 頁 。氧化應(yīng)激學(xué)說 (xu233。 shuō) n 氧化應(yīng)激（ oxidative stress）是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化。 n 氧化應(yīng)激的毒性效應(yīng)最終導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤和釋放多種蛋白酶，而且還可以通過還原型輔酶 Ⅱ （ NADPH）氧化酶中介呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生 (chǎnshēng)大量氧化中間產(chǎn)物，如O2－、 OH、 H2O2，這些物質(zhì)能與膜和DNA結(jié)合產(chǎn)生 (chǎnshēng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而致細(xì)胞損傷 。第十七 頁 ，共三十一 頁 。n 妊娠期氧化應(yīng)激的底物增加，這包括血漿中和膜上多不飽和脂肪酸、膽固醇及脂質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)正常婦女血中脂質(zhì)過氧化物水平從妊娠中期開始明顯升高，直至孕晚期，表明妊娠本身就存在脂質(zhì)過氧化 n 抗氧化 (yǎnghu224。)劑－維生素 E在正常孕婦血漿中高于未孕婦。因此正常妊娠期氧化 (yǎnghu224。)和抗氧化 (yǎnghu224。)作用保持相對(duì)平衡。以致不會(huì)產(chǎn)生氧化 (yǎnghu224。)過激第十八 頁 ，共三十一 頁 。n 妊高征時(shí)過氧化物的底物增加，先兆子癇患者血漿中甘油三酯和游離脂肪酸水平相當(dāng)于正常妊娠的兩倍，而且還伴有較小的、密度增高 (zēnggāo)的低密度脂蛋白顆粒增加，這種顆粒更易被氧化。妊高征時(shí)參與氧化應(yīng)激的某些酶活性也增強(qiáng)：如黃嘌呤氧化酶（ XO）及其前體黃嘌呤脫氫酶（ XD）。我們研究表明，在胎盤缺血再灌注時(shí)， XO和 XD均可產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化 第十九 頁 ，共三十一 頁 。n 妊高征患者還存在抗氧化作用減弱 (jiǎnru242。)，抗氧化劑減少或活性下降。研究發(fā)現(xiàn)，先兆子癇患者血漿中抗壞血酸濃度比正常妊娠降低50％。胎盤局部抗氧化作用減弱 (jiǎnru242。)，如抗氧化劑（如血漿鐵還原能力）和某些抗氧化酶表達(dá)減少或活性下降。此外先兆子癇的患者胎盤組織中缺乏清除 H2O2的谷胱甘肽過氧化物酶，導(dǎo)致脂質(zhì)氫過氧化物產(chǎn)生增多。第二十 頁 ，共三十一 頁 。n 妊高征時(shí)存在氧化應(yīng)激，主要脂質(zhì)過氧化物明顯增高，如硫巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)、 8－異前列腺素 F2α；蛋白質(zhì)過氧化物明顯增加，如硝基酪氨酸、羥基蛋白質(zhì)。妊高征時(shí)氧化應(yīng)激的易感性增加不僅與血脂紊亂有關(guān)，可能還與酯酶基因異常有關(guān)。此外 (cǐw224。i)妊高征時(shí)蛻膜動(dòng)脈出現(xiàn)一種特征性的急性粥樣化改變，也證明此處可能存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，使脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)
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