抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 目前臨床用于高血壓治療的藥物主要有利尿降壓藥、腎上腺素受體阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、長效鈣拮抗劑五大類，其中以腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、長效鈣拮抗劑對(duì)控制血壓，改善癥狀，減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生及病死率和致殘率作用尤為顯著。前者激動(dòng)可介導(dǎo)中樞性降壓,后者激動(dòng)可使交感神經(jīng)活動(dòng)增加,引起多數(shù)血管收縮,血壓上升。(NO)系統(tǒng)的研究 一氧化氮又稱血管內(nèi)皮衍生松弛因子(endotheliumderivedrela xingfactor),是內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑,將其作為一個(gè)新的靶點(diǎn),會(huì)為我們提供發(fā)展一大批新型抗高血壓藥物的可能。它對(duì)Ｉ1受體的選擇性比對(duì)α2受體高40～200倍。抑制NPYY2受體可達(dá)降壓作用。 內(nèi)皮素(endothelin,ET)是一類作用非常強(qiáng)大的內(nèi)源性血管收縮因子和壓力肽,ET有兩種受體,即ETA和ETB。隨著對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,基因技術(shù)的不斷發(fā)展,將會(huì)有更多更好的新型抗高血壓藥物問世。有報(bào)道硝苯地平與地爾硫卓合用的效果,優(yōu)于單用心痛定或心痛定與異搏定并用「21」。③是目前唯一對(duì)脂代謝及胰島素敏感有正效應(yīng)的一類藥。從提高控制率、提高依從性及生活質(zhì)量角度,這一聯(lián)用方式可能是最佳方案之一。研究證實(shí)勞力性心絞痛患者并用CCB和β受體阻斷劑,有助于降壓并減少心性死亡、心絞痛及冠心病發(fā)作,即使使用短效的心痛定與β受體阻斷劑并用,也能增加療效和安全性。 利尿藥與其它藥物合用 HCTZ與胍乙啶。其它已證實(shí)有益的β受體阻斷即包括美托洛爾、阿替洛爾、噻嗎心安、普萘洛爾等。如服用中樞α1受體激動(dòng)劑可樂定。其中前兩種治療都以單一藥物治療為基礎(chǔ)。后者包括除硝苯地平、氨氯地平以外的所有二氫吡啶類 CCB類。(3)二氫吡啶類,硝苯地平為第一個(gè)上市的此類藥,具強(qiáng)大的降壓作用。另一方面,這類藥物的價(jià)格目前較為昂貴。此外還具有逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重塑的效應(yīng),能改善心臟舒張功能,是治療心血管疾病中一類重要的藥物。此外還有依那普利、福辛普利、賴諾普利、苯那普利、雷米普利等。 腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制藥 RAS功能失調(diào)可引起高血壓，腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥通過影響RAS發(fā)揮控制血壓的作用。哌唑嗪可單獨(dú)用于治療輕度至中度原發(fā)性高血壓或腎性高血壓,對(duì)妊娠、腎功能不良或合并糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的高血壓病人均無不良反應(yīng)。這可能與其能部分激動(dòng)β2受體有關(guān)。第三代兼有α1受體阻滯、β2受體興奮和鈣拮抗作用,如拉貝洛爾(labelalol)、地來洛爾（delivlol）、塞利洛爾（celiprolol）、卡維地爾（carvedilol）。,每日1～2次,日劑量不超過25ｍｇ。近年來，我國人群的發(fā)病率逐年增加,但治療與控制水平不盡人意?？垢哐獕核幬镅芯窟M(jìn)展與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)于明哲宜春學(xué)院工學(xué)院生物制藥（1）班摘要：本文通過檢索國內(nèi)外有關(guān)抗高血壓藥物應(yīng)用、發(fā)展相關(guān)的文獻(xiàn)信息，綜述了該類藥物的研究進(jìn)展，對(duì)目前抗高血壓藥物在臨床的應(yīng)用進(jìn)行評(píng)價(jià)。高血壓病的病因復(fù)雜,已知體內(nèi)許多系統(tǒng)與血壓的調(diào)節(jié)有密切關(guān)系,抗高血壓藥物可以作用于影響血壓調(diào)節(jié)的任一環(huán)節(jié)而使血壓下降[1,2]。吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥兼有鈣拮抗作用,降壓溫和,療效確切,對(duì)心臟有保護(hù)作用,且不影響糖、脂代謝,為一理想的長效降壓藥。臨床治療高血壓通常使用β1受體阻滯劑阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾或兼有α受體阻滯作用的β受體阻滯劑卡維地洛,降壓作用起效快而強(qiáng),主要用于交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、靜息心率較快的中、青年高血壓病人或合并心絞痛的患者?？ňS地洛是近幾年研制的新藥,能增強(qiáng)心排出量,降低外周阻力,是治療心衰的新一代藥物。對(duì)高血壓合并前列腺肥大的老年病人,該藥在降壓的同時(shí)還能改善排尿困難癥狀。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI) ACEI是腎素血管緊張素系統(tǒng)的第一類抗高血壓藥物。本類藥最突出的副作用是使緩激肽降解受阻而造成緩激肽含量升高并作用于呼吸道引起咳嗽。AII受體有AT1和AT2等亞型。 該類藥的代表藥心鈉素(atrialnatriureticpeptide,ANP)具利鈉、利尿、舒張平滑肌、降低血壓的作用,也可抑制腎素醛固醇產(chǎn)生。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平「12」、波依定「13」等。本類藥物存在的問題是，生物利用度仍較低，谷峰血漿濃度波動(dòng)大，作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失，臨床效應(yīng)仍不一定。單一治療的優(yōu)點(diǎn)是簡便、花費(fèi)少、對(duì)部分患者有效。③對(duì)血管擴(kuò)張劑出現(xiàn)耐藥的患者。 利尿藥+ACEI或血管緊張素抑制劑 利尿藥促進(jìn)RAAS而限制降壓,ACEI類抑制RAAS活化,并減輕醛固酮的繼發(fā)性增高,從而減少水鈉潴留以及醛固酮作為生長因子的不良作用,利尿藥用量減少,有助于減少尿酸、血糖、血鉀、血脂等指標(biāo)異常,文獻(xiàn)報(bào)道兩類藥合用的總有效率可達(dá)80%。HCTZ與肼屈嗪。國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)研究也證明二者并用具有良好降壓效果。 β受體阻斷劑+ACEI合用 理論上講,兩藥均作用RAS,因此臨床獲益不大或較ACEI與其它類藥物合用效果差。④對(duì)前列腺肥大,外周血管痙攣有效。3新藥研究進(jìn)展理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點(diǎn):（1）能有效降壓而不產(chǎn)生耐受。目前正在研究和處于開發(fā)之中的新一代藥物有: 腎素抑制劑、Ｔ型鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗藥、鉀通道開放劑、神經(jīng)肽Ｙ抑制劑、咪唑啉受體激動(dòng)劑等。目前出現(xiàn)的ET拮抗劑大致可分為三類:ETA受體拮抗劑、ETB受體拮抗劑和ETA/ETB拮抗劑。Leu31Pro34NPY是一種活性較強(qiáng)的
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