【文章內(nèi)容簡介】 Ⅱ 形成 ；②抑制 ACE， 減少緩激肽降解 ，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)；③減少腎臟組織中 AngⅡ 的生成， 抑制醛固酮分泌，促進(jìn)水鈉排泄。 緩激肽 ① 可激活血管內(nèi)皮 L精氨酸及 NO生成 ， ② 刺激細(xì)胞膜磷脂游離出花生四烯酸（ AA），促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)。 ACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護(hù)作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人， ACE抑制藥為首選藥 [臨床用途 ] ， 對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。 ： 能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動力學(xué)和器官灌流。 1. 刺激性干 咳、 血管神經(jīng)性水腫、 高血鉀（因 減少醛固酮分泌 ） 等。 2. 久用可降低血鋅可致 皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺及嗅覺改變。 3. 高血鉀及妊娠初期 禁用 (因使胎兒生長遲緩 ) 。 耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開始使用。 【不良反應(yīng)】 安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用 AT1亞型 : 主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān) AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦 Losartan、厄貝沙坦 Irbesartan、纈沙坦 Valsartan等 血管緊張素 Ⅱ 受體 (AT1 )阻斷藥 氯沙坦 為非肽類 AngⅡ 受體拮抗藥。 【作用】 氯沙坦可選擇性地與 AT1 結(jié)合，阻斷AngⅡ 引起的血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。 尚有 增加尿酸排泄。 （ 二 ） 血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗藥 【 臨床應(yīng)用 】 各型高血壓，效能與依那普利相似， 50mg/次 /日，即可有效控制血壓。用藥 3～ 6 d可達(dá)最大降壓效果。 【不良反應(yīng)】與 ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓，不致咳嗽及血管神經(jīng)性水腫。 早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者 . 一、中樞性降壓藥 可樂定： （ clonidine） : 也叫可樂寧 ， 氯壓定 ， 110降壓片 。 為咪唑衍生物 。 (一 )作用： 降壓作用 特點： 1） 較強(qiáng) 、 較快 ， 30— 60分鐘起效 ， 2— 4小時 達(dá)峰 ， 維持 6— 10小時 2） 靜脈給藥： BP先升后降 （ 升壓短弱 ， 降壓強(qiáng)久 ） 。 Po只有降壓 。 3） 降壓的同時 RH↓ 、 Co↓ 。 鎮(zhèn)靜 、 鎮(zhèn)痛 、 減慢胃腸運(yùn)動和胃酸分泌 。 第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥 最新的研究證明其可以激動延髓腹外側(cè)尖嘴部 I1 —咪唑林受體使外周交感活性 ↓— BP↓ 以前認(rèn)為：可樂定選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜 的 α2R使血管運(yùn)動中樞功能 ↓。外周交感活性 ↓BP↓ 激活外周 NA能 N突觸前膜的 α2R，引起負(fù)反饋→NA釋放 ↓→BP↓ 激活外周 NA能 N突觸后膜的 α1R→血管收縮 →BP↑（短、弱） (二 )作用機(jī)制 促進(jìn)阿片肽的釋放 →中樞交感張力 ↓→外周阻力血管及容量血管擴(kuò)張 →BP↓。 鎮(zhèn)痛 ①、激活藍(lán)斑核 NA能 N突 α2R→NA↓→ 藍(lán)斑核興奮性 ↓鎮(zhèn)靜 ②、促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放（可被納洛 酮拮抗）。 減慢胃腸運(yùn)動和胃酸分泌作用 與 MR阻斷作用有關(guān)。 (二 )作用機(jī)制 (三 ) USE ? 治療中 、 重度高血壓： 用于其它藥無 效時 ， 伍用利尿藥 （ 單用水鈉潴留 ） ? 其它：腹瀉 、 偏頭痛 、 精神緊張 、 麻醉劑停藥綜合癥 。 ? 慢性心衰 。 ? 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮的戒毒藥 。 (四 ) 不良反應(yīng) 口干、便秘、嗜睡、體位性低血壓。 反跳 、 BP↑、 HR↑（ 再用可樂寧 ， 酚妥拉明可消除 ） 。 水鈉潴留 不和丙咪嗪、吩噻嗪類合用 （中樞抗 αR藥） α— 甲基多巴：（ α— methyldopa） 一 、 降壓作用特點： ? 中等偏強(qiáng) ， 2— 5h起效 ， 6h達(dá)峰 。 ? RH↓、 Co↓、 外阻 ↓ ? 腎血管阻力明顯 ↓→BP↓時 。 腎血流不減少 。 二 、 機(jī)制： ? α— 甲基多巴 →入腦 →α甲基 NA→同可樂定機(jī)理 ↘ 外周 可樂定 三、 USE AND ADR ? 應(yīng)用： ? 主要用于中度及高腎素型高血壓 ， 對伴腎功能不良者更優(yōu) 。 ? 不良反應(yīng)： ? 眩暈 、 嗜睡 、 精神抑郁 。 ? 肝功異常 ， 溶血性貧血 。 ? 久用也可引起水鈉潴留。 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 特點： 可阻斷 N節(jié) MR， 降壓作用強(qiáng)大 迅速 、 易產(chǎn)生耐受性 。 不良反應(yīng)多 。 用于重度 、 急進(jìn)性高血壓高危 。 常用藥物：美加明 、 阿方那特 （ 咪噻吩 ） 。 抗 NA能 N藥 利血平 ： reserpine。 生物堿 （ 降壓靈的主要成分之一 ） 。 一 、 作用： ? 降壓作用 ? 特點： ① 緩慢 、 溫和 、 持久 、 RH↓ ， Po1周起效 ， 2— 3 ? 周達(dá)峰 ， 維持 3— 4周 。 肌注 4h小時達(dá)峰 ， 維持 10