【正文】 效果相當,而比索洛爾常見的倦怠、失眠或性功能障礙減少,對脂代謝等不利影響也明顯降低「15」。其它已證實與利尿藥聯(lián)用有效的ACEI包括:賴諾普利、苯那普利、雷米普利等。但臨床試驗中,不少報道關(guān)于使用利尿藥與二氫吡啶類(DHP)或非DHP類CCB聯(lián)用,多數(shù)聯(lián)用效果優(yōu)于單用「19」。以及氯噻酮加哌唑嗪。比較有代表性的聯(lián)用是非洛地平加美托洛爾緩釋片,血壓控制率70%以上。 CCB+ACE合用 早已證實,心痛定與開博通合用降壓效果增強。而CCB類對緩解心絞痛或某些心律失常有益。高交感活性或高腎素患者、心肌梗死后患者、左心室肥厚者可能獲益更大, 如西拉普利與心得安合用,24小時動態(tài)血壓監(jiān)測證明有累加效應(yīng)。②降壓作用平穩(wěn),時間長,很少有首劑低血壓現(xiàn)象(新一代α受體阻斷劑如:多沙唑嗪與特拉唑嗪)。已有研究證明:這類藥物與利尿藥、ACEI、CCB、β受體阻斷劑等并用有效,估計今后合并用藥中會逐步增加。另一類是CCB:DHP與非DHP作用位點互補,產(chǎn)生協(xié)同降壓作用。（3）不增加(甚至能改善)心血管病的危險因素。(７)價格便宜。抑制腎素活性可通過阻斷RAS的起始環(huán)節(jié)而達到降壓目的。 與Ｌ型鈣通道拮抗劑(CCB)有相似的降壓作用、但副作用小,沒有加快心率和負性肌力的作用,同時能逆轉(zhuǎn)ＬＶＨ和血管重塑,代表藥有的mibendil(米貝地爾)。非肽類ETA/ETB雙重拮抗劑RO470203和SB209670等均顯示良好的降壓作用。NPY受體可分為YYY3三種亞型,Y1在腦中介導降血壓作用,Y2介導升血壓作用。 咪唑啉受體激動劑 近年來研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)有能特異性識別咪唑啉類化合物的部位,即咪唑啉受體。莫索尼定最早在德國上市,此藥對Ｉ1受體有高度親和力,是Ｉ1受體的選擇性激動劑。莫索尼定口服易吸收,生物利用度高達88%,其消除半衰期約為2～3ｈ。莫索尼定也不會影響心率、心輸出量和心搏量,且可改善左心室肥大,是一優(yōu)良降壓藥物。 基因治療 目前高血壓基因治療已從基因抑制和基因增強兩個策略入手研究。 作用于5羥色胺(5HT)受體的藥物 5HT主要通過5HT1A和5HT2A兩種受體發(fā)揮作用。苯基氨乙基硒(PAESe)作為DBM的底物類似物具抗高血壓活性。4 結(jié)束語高血壓嚴重危害人們的身體健康,人類仍在積極尋找理想的抗高血壓藥物及研究有效、合理的治療方案。今后研發(fā)的重點應(yīng)該是可以平穩(wěn)降壓、改善靶器官損傷、病人容易耐受、而且有較好效應(yīng)/價格比的長效抗高血壓藥物。采用小劑量聯(lián)合應(yīng)用的藥物治療方法對加強了藥物的協(xié)同作用，對重度高血壓效果好；避免了藥物耐受性的產(chǎn)生，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是臨床治療高血壓疾病值得推薦的合理，科學，有效的治療方案。HOMePAESe是第一個口服有效的含硒抗高血壓藥。烏拉地爾(uropidil)和酮色林(ketanserin)是作用于5HT受體的抗高血壓藥?；蛟鰪姺矫鎴蟮啦⒀芯康氖遣捎萌私M織激肽釋放酶基因治療高血壓。 糜酶抑制劑 近來研究發(fā)現(xiàn)AII的生成僅有小部分通過ACE途徑,而大部分通過非ACE途徑,如糜酶、組織蛋白酶、激肽釋放酶等,其中最主要的是糜酶途徑「23」。這可能是血漿ＮＡ下降遲緩或者莫索尼定在中樞部位消除較慢所致。在體內(nèi),與Ｉ1受體的親和力和血壓下降程度有關(guān)。Ｉ1主要存在于腦干的孤束核,興奮Ｉ1受體可抑制ＮＡ的釋放,導致血壓下降,從而為中樞抗高血壓藥物開創(chuàng)了廣闊的研發(fā)前景。Leu31Pro34NPY是一種活性較強的肽類Y2受體拮抗劑。PCOs主要有吡那地爾(pinacidil)、色滿卡林(romakalin)、尼可地爾(nic orandil)等第一代PCOs,二氮嗪(diazoxide)、米諾地爾(minoxidil)等二氮嗪衍生物,BPDZ79及3吡啶衍生物KRN2391等。目前出現(xiàn)的ET拮抗劑大致可分為三類:ETA受體拮抗劑、ETB受體拮抗劑和ETA/ETB拮抗劑。如腎素抑制肽、依那克林(enalkiren)、雷米克林(remikiren)。目前正在研究和處于開發(fā)之中的新一代藥物有: 腎素抑制劑、Ｔ型鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗藥、鉀通道開放劑、神經(jīng)肽Ｙ抑制劑、咪唑啉受體激動劑等。(５)可改善患者的生活質(zhì)量。3新藥研究進展理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點:（1）能有效降壓而不產(chǎn)生耐受。最近有兩類降壓藥物,在同類藥聯(lián)用中有肯定而顯著的作用。④對前列腺肥大,外周血管痙攣有效。 α受體阻斷劑與其他藥物 α受體阻斷劑不是最常用,但JNCVIJI及WHO指南還是將α受體阻斷劑單獨列為一類。 β受體阻斷劑+ACEI合用 理論上講,兩藥均作用RAS,因此臨床獲益不大或較ACEI與其它類藥物合用效果差。二者都能擴張血管、降低外周阻力,同時ACEI能減少水鈉潴留,減弱CCB導致的腎素活性增高。國內(nèi)學者進行的雙盲、隨機研究也證明二者并用具有良好降壓效果。從血流動力學角度分析:CCB減少外周阻力,β受體阻斷劑減慢心律,進而減少心輸出量,因此聯(lián)用的降壓效果可以累加,同時彼此中和降壓觸發(fā)的反調(diào)節(jié),如:CCB可逆轉(zhuǎn)β受體阻斷劑的外周縮血管作用(因α占優(yōu)勢)和防止心率過緩。HCTZ與肼屈嗪。 利尿藥+鈣拮抗劑(CCB) 兩藥均是目前常用的有效降壓藥,國內(nèi)常有聯(lián)用報道,WHO/ISH指南沒有推薦這種聯(lián)合方式。 利尿藥+ACEI或血管緊張素抑制劑 利尿藥促進RAAS而限制降壓,ACEI類抑制RAAS活化,并減輕醛固酮的繼發(fā)性增高,從而減少水鈉潴留以及醛固酮作為生長因子的不良作用,利尿藥用量減少,有助于減少尿酸、血糖、血鉀、