【正文】 對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)了4OHαCHpAESe(HDMePAESe)?？诜髂岫ǖ淖饔脮r(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12ｈ,比其半衰期長(zhǎng)得多。(PCOs) 鉀通道開(kāi)放劑可使血管平滑肌鉀通道開(kāi)放,血管舒張,血壓下降。（4）能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害。因此對(duì)這兩個(gè)藥的聯(lián)用應(yīng)進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 其他藥物間的聯(lián)合應(yīng)用 CCB+β受體阻斷劑 作用機(jī)制不同,聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同或加強(qiáng)作用。已報(bào)道的與利尿藥聯(lián)用的降壓藥物有:β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張 受體阻斷劑、其他腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥、不同利尿藥的合用、鈣拮抗劑等。CCB可用于各種程度的高血壓,尤其適用高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者，但心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。目前已開(kāi)發(fā)的CGS30440，BMS186716，UK81252等，從其作用機(jī)制看，此類(lèi)藥物能成為較理想的降壓藥。個(gè)別患者還會(huì)出現(xiàn)味覺(jué)和嗅覺(jué)功能降低(主要見(jiàn)于短效類(lèi))。將首劑用藥()放在臨睡前服用,可防止或減輕這種不良反應(yīng)。水溶性β受體阻滯劑以原形藥在腎臟中消除,血漿濃度更穩(wěn)定。 利尿劑自50年代進(jìn)入臨床作為基礎(chǔ)降壓藥至今仍為臨床常用,如噻嗪類(lèi)利尿藥降壓作用緩慢平穩(wěn),作用時(shí)間較長(zhǎng),能拮抗其他降壓藥物引起的水鈉潴留,增加其降壓效果。 Research progress。該類(lèi)藥物可分為三代,第一代受體選擇性差,以普萘洛爾(propranolol)為代表。該類(lèi)藥物尤其適用于小動(dòng)脈發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變之前,單純因血管平滑肌張力增高而導(dǎo)致血管阻力增加的患者。對(duì)糖、脂代謝無(wú)不良作用, 能改善胰島素抵抗,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腎小球基底膜的糖化,有效延緩胰島素依賴(lài)型糖尿病患者、特別是有蛋白尿患者的腎臟病進(jìn)程,改善預(yù)后。根據(jù)Israili的報(bào)道，幾種AT1拮抗劑的降壓作用依次為：CSD＞TMS≈LS＞IBS≈VS＞EPS「10」。第二代用)負(fù)性變力性、變時(shí)性和傳導(dǎo)性作用+，可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯。但哪種聯(lián)合是最佳組合,聯(lián)合后對(duì)機(jī)體生化、生理、代謝、心臟重構(gòu)、生活質(zhì)量和對(duì)患者生存時(shí)間及死亡率有何影響,以及藥物安全性等均需研究。 利尿藥+鈣拮抗劑(CCB) 兩藥均是目前常用的有效降壓藥,國(guó)內(nèi)常有聯(lián)用報(bào)道,WHO/ISH指南沒(méi)有推薦這種聯(lián)合方式。二者都能擴(kuò)張血管、降低外周阻力,同時(shí)ACEI能減少水鈉潴留,減弱CCB導(dǎo)致的腎素活性增高。最近有兩類(lèi)降壓藥物,在同類(lèi)藥聯(lián)用中有肯定而顯著的作用。如腎素抑制肽、依那克林(enalkiren)、雷米克林(remikiren)。Ｉ1主要存在于腦干的孤束核,興奮Ｉ1受體可抑制ＮＡ的釋放,導(dǎo)致血壓下降,從而為中樞抗高血壓藥物開(kāi)創(chuàng)了廣闊的研發(fā)前景?；蛟鰪?qiáng)方面報(bào)道并研究的是采用人組織激肽釋放酶基因治療高血壓。今后研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)該是可以平穩(wěn)降壓、改善靶器官損傷、病人容易耐受、而且有較好效應(yīng)/價(jià)格比的長(zhǎng)效抗高血壓藥物。 基因治療 目前高血壓基因治療已從基因抑制和基因增強(qiáng)兩個(gè)策略入手研究。 咪唑啉受體激動(dòng)劑 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)有能特異性識(shí)別咪唑啉類(lèi)化合物的部位,即咪唑啉受體。抑制腎素活性可通過(guò)阻斷RAS的起始環(huán)節(jié)而達(dá)到降壓目的。已有研究證明:這類(lèi)藥物與利尿藥、ACEI、CCB、β受體阻斷劑等并用有效,估計(jì)今后合并用藥中會(huì)逐步增加。 CCB+ACE合用 早已證實(shí),心痛定與開(kāi)博通合用降壓效果增強(qiáng)。其它已證實(shí)與利尿藥聯(lián)用有效的ACEI包括:賴(lài)諾普利、苯那普利、雷米普利等。世界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)際高血壓聯(lián)盟(ISH)以及我國(guó)都推薦使用小劑量聯(lián)合應(yīng)用的藥物治療方法。第一代CCB為原始型藥物，包括硝苯地平、維拉帕米和硫氮卓酮，因其作用持續(xù)時(shí)間短，又稱(chēng)短效CCB。氯沙坦是美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)AT1拮抗劑。它們也抑制包括緩激肽在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑激肽類(lèi)的代謝降解,導(dǎo)致這些物質(zhì)在組織中濃度增高。 α1受體阻斷劑 α1受體阻斷劑能選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜的α1受體,使血管擴(kuò)張,致外周血管阻力下降及回心血量減少,從而降低收縮壓和舒張壓。呋噻米僅用于并發(fā)腎功能衰竭的患者。關(guān)鍵詞：高血壓；抗高血壓藥物；研究進(jìn)展；臨床應(yīng)用Antihypertension drugs research progress and clinical practice appraisalYu Mingzhe Yichun University Engineering InstituteAbstract: this article through retrieves the domestic and foreign related anti hypertensions drugs application, the development related literature information, summarized this kind of medicine research progress, carries on the appraisal to the present antihypertension drugs in the clinical application. By clinically supplies to be scientific, reasonably to treat hypertension disease to refer.Key word: hypertension。ＪＮＣＶＩ和ＷＨＯ/ＩＳＨ指南中均推薦利尿劑作為無(wú)并發(fā)癥高血壓患者的首選藥物。資料顯示,