【正文】 用口服劑量為2～3ｍｇ,每日2～3次。該類藥物尤其適用于小動(dòng)脈發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變之前,單純因血管平滑肌張力增高而導(dǎo)致血管阻力增加的患者。新一代β受體阻滯劑比索洛爾、貝凡洛爾、塞利洛爾等對(duì)β1受體具有高度選擇性。該類藥物可分為三代,第一代受體選擇性差,以普萘洛爾(propranolol)為代表。尤其對(duì)鹽敏感性高血壓、合并肥胖和糖尿病及老年高血壓患者有較好的降壓效果。 Research progress。 Anti hypertension drugs。 利尿劑自50年代進(jìn)入臨床作為基礎(chǔ)降壓藥至今仍為臨床常用,如噻嗪類利尿藥降壓作用緩慢平穩(wěn),作用時(shí)間較長(zhǎng),能拮抗其他降壓藥物引起的水鈉潴留,增加其降壓效果。 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑通過減輕交感神經(jīng)活性和全身血流自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制降低血壓。水溶性β受體阻滯劑以原形藥在腎臟中消除,血漿濃度更穩(wěn)定。因此,α1受體阻斷劑對(duì)部分高血壓的發(fā)病機(jī)制有較強(qiáng)針對(duì)性。將首劑用藥()放在臨睡前服用,可防止或減輕這種不良反應(yīng)。與大多數(shù)血管擴(kuò)張劑不同,ACEⅠ降低血壓而不引起心率增加,還能逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重塑,恢復(fù)其結(jié)構(gòu)和功能「6」。個(gè)別患者還會(huì)出現(xiàn)味覺和嗅覺功能降低(主要見于短效類)。②非聯(lián)苯四氮唑類，包括依普沙坦（eprodartan，EPS）及替米沙坦（telmisartan，TMS）「9」。目前已開發(fā)的CGS30440，BMS186716，UK81252等，從其作用機(jī)制看，此類藥物能成為較理想的降壓藥。其主要特點(diǎn)：預(yù)測(cè)性低，達(dá)峰時(shí)間短，作用持續(xù)時(shí)間短，維拉帕米和硫氮卓酮血管選擇性差，具有明顯的心臟負(fù)性作用（負(fù)性變力性、變時(shí)性和傳導(dǎo)性作用），可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯。CCB可用于各種程度的高血壓,尤其適用高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者，但心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑。聯(lián)合用藥克服了單一藥物治療的上述不足。已報(bào)道的與利尿藥聯(lián)用的降壓藥物有:β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張 受體阻斷劑、其他腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥、不同利尿藥的合用、鈣拮抗劑等。利尿藥與受體拮抗劑(AngIIRBS)合用的大規(guī)模臨床資料欠缺,但上市的洛沙坦和纈沙坦已經(jīng)證實(shí)效果良好,安全性增大,并有鈍化高尿酸和低血鉀的作用。 其他藥物間的聯(lián)合應(yīng)用 CCB+β受體阻斷劑 作用機(jī)制不同,聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同或加強(qiáng)作用。近年來又先后報(bào)道使用絡(luò)活喜、非洛地平、尼群地平、維拉帕米、地爾硫卓等CCB類藥物與苯那普利、培多普利、賴諾普利、雷米普利等ACEI類藥物合用,臨床療效肯定「20」。因此對(duì)這兩個(gè)藥的聯(lián)用應(yīng)進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 同類藥物的合用 理論上講,同類藥物最好不聯(lián)合應(yīng)用。（4）能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物,因其生物利用度低,故口服無效,相應(yīng)的不良反應(yīng)也較多。(PCOs) 鉀通道開放劑可使血管平滑肌鉀通道開放,血管舒張,血壓下降。咪唑啉受體大體分為Ｉ1和Ｉ2兩種亞型?？诜髂岫ǖ淖饔脮r(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12ｈ,比其半衰期長(zhǎng)得多?；蛞种浦饕捎梅戳x技術(shù)和decoy技術(shù),研究工作主要集中在血管緊張肽原和AT1受體的基因抑制。對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)了4OHαCHpAESe(HDMePAESe)。 參 考 文 獻(xiàn)[1] ,1998,10(4):35 37[2] 郭勝才,2001,36(9):583 587[3] 中國(guó)高血壓防治指南起草委員會(huì)編．中國(guó)高血壓防治指南 [Ｊ]．高血壓雜志，2002，8[4] [Ｊ]. ，（2）：91[5] Ⅱ,2001,22(3):134 139[6] 田滏明,李振有,Ⅱ,1997,24(11):471 474[7] 郭利,劉剛 多肽類似物—類肽和假肽的研究進(jìn)展［Ｊ］．國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè),１９９５,２２(５):２６１[8] 施陳剛 Ｈ２受體拮抗劑與心血管藥物的相互作用［Ｊ］．遼寧醫(yī)學(xué)雜志,２００１,５５(４):２１３[9] 蔣巡天,Ⅱ,1995,19(3):145 151[10] Israili ZH. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II(AT1) receptor blockers in hypertension[J]. Hum Hypertens,2000,14(Suppl):1S7386[11] 吳文靜,[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2004,(5)[12] ,2002,(3):1 4[13] 劉艷輝,張懷琴,2005,(07)[14] 趙純?nèi)A,2002,23(1):16 17[15] Ⅱ受體拮抗藥的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2005,(1) [24] 郭利,2000,9(3):155 158[16] 張偉東,[Ｊ].黑龍江醫(yī)藥,2003,16(3):222 223 [17] [Ｊ].中華醫(yī)藥導(dǎo)刊,2000,2(2):18 [18]RuggenentiP,PemaA,GhererdiG,[J].Lancet, 1999,354(9176):359 364[19] ,2004,(05)[20] ,2005,(04)[21] [J].心腦血管病防治,2005,(4)[22] 曾春雨,1997,24(2):88 92[23] 曹玉書,繆朝玉,尹世達(dá),1997,5(1):7 9[24] 郭利,2000,9(3):155 158 [25] 李衛(wèi)杰,陳紅,1994,25(4):7 98 / 8