【文章內容簡介】 ：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B；克霉素等 （ 于修平）第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內生活時與宿主相互作用并導致不同程度的病理變化的過程。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細菌。*條件致病菌（conditioned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強弱程度。*半數致死量(median lethal dose,LD50) 半數感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時間內，使一定體重或年齡的某種動物半數死亡或感染所需要的最小細菌數或毒素量。第一節(jié) 細菌性感染 一、細菌的致病機制 細菌的致病物質包括兩方面： 侵襲力和毒素。(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力。 莢膜: 具有抗吞噬和抗殺菌物質的作用。 粘附素:使細菌粘附在敏感細胞的表面，利于細菌的定植、繁殖。與細菌的致病性密切相關。如菌毛； 脂磷壁酸等。――― 侵襲素：使細菌能夠侵入敏感細胞內。 侵襲性酶：利于細菌在組織中擴散；協助細菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴散：表層擴散；深層擴散 全身擴散：細菌入血(二) 毒素 (exotoxin)：由革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌產生， ?細菌在細胞內合成后分泌至細胞外 ?毒性強 細胞毒 ?對機體的組織器官有選擇作用 神經毒 ?蛋白質；不耐熱 腸 毒 ?抗原性；刺激機體產生抗毒素。 外毒素經甲醛處理可制成類毒素。 ?分子結構為AB模式 (endotoxin)： 是革蘭氏陰性菌細胞壁的組分（LPS） ? 菌體破裂后才釋放出來。 ?毒性弱。 ?脂多糖（LPS），耐熱，100e 1h不被破壞。 ?抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 ?對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應；v 白細胞反應；w 內毒素血癥與內毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細菌性感染的傳播（一）、細菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。 內源性感染(endogenous infection) 條件致病菌(來自機體內正常菌群)； 隱伏狀態(tài)存在于體內的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結核；百日咳；軍團病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋??；梅毒；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三．細菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數日至數周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數月至數年。 如：結核分支桿菌；麻風桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細菌產生的外毒素進入血流，經血液到達易感的組織和細胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風等。 k內毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；或病灶內大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內毒素入血所致。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染 一、病毒感染的致病機制 病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。 病毒毒力：反映病毒引起、產生癥狀和病理變化的強弱。 病毒感染的致病機制包括兩方面： (一)、病毒感染對宿主細胞的直接作用 (二)、病毒感染的免疫病理作用 (一)、病毒感染對宿主細胞的直接作用 （cytocidal effect）: 病毒在宿主細胞內復制完畢，在很短的時間內，一次釋放出大量子代病毒， 細胞被裂解死亡。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質炎病毒。在體外可觀察到－－細胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 機制：（1）阻斷細胞核酸和蛋白質合成；（2）某些病毒蛋白的直接毒性作用；（3）損傷細胞核、細胞核膜，線粒體等 （steady state infection）:有些病毒在宿主細胞內增殖過程中，對細胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細胞暫時也不會出現溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。此類病毒感染可造成： (1)細胞融合： 與病毒致病有關 (2)細胞表面出現病毒基因編碼的抗原：進一步可誘導免疫病理損傷 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到由于正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。與病毒感染診斷有關。(apoptosis):有些病毒感染細胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導因子誘發(fā)細胞凋亡。: 病毒的核酸全部或部分結合到宿主細胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現象； 可使細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，導致細胞轉化。 常見于腫瘤病毒。與人類惡性腫瘤有關的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）宮頸癌乙型肝炎病毒(HBV)原發(fā)性肝癌EB病毒（EBV） 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)原發(fā)性肝癌 人T細胞白血病病毒I型(HTLV_I)T細胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷—通過誘發(fā)機體的免疫反應，致組織器官損傷。 由于病毒感染，細胞表面出現了新抗原，與特異性抗體結合后，在補體參與下引起細胞破壞。 有些病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，可長期存在于血液中。當這種免疫復合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補體引起III型變態(tài)反應，造成局部損傷和炎癥。 特異性細胞毒性T細胞對感染細胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應。 許多病毒感染可引起機體免疫應答降低或暫時性免疫抑制。如：麻疹病毒 殺傷免疫活性細胞。如：人類免疫缺陷 病毒對CD4+細胞具有強的親和性和殺傷性,使其數量大量減少,細胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、 輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 (vertical transmission)病毒經胎盤或產道由親代(母體)傳播給子代（胎兒，新生兒）的方式。 經胎盤傳播：－－風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。導致先天性感染，或先天畸形。 經產道傳播（經哺乳傳播）：巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。導致新生兒感染。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體出現臨床癥狀的感染。 病毒顯性感染按癥狀出現早晚和持續(xù)時間長短又分急性感染和持續(xù)性感染。 (acute viral infection)病毒在宿主細胞內大量增殖，引起細胞破壞、死亡，機體出現典型的臨床癥狀。 如：流感 特點 ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數日或數周，除死亡外，恢復后機體內不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內持續(xù)存在數月至數十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀?！?慢性感染(chronic infection)經急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機體血液或組織中，經?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進展緩慢。如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 ◆ 潛伏感染 (latent infection )（是病毒特有的感染形式）經急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細胞內，不進行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：皰疹病毒感染引起的唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection） （也是病毒特有的感染形式）經顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時機體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現慢性、進行性疾病，最終導致死亡 。如：艾滋病。 瘋牛病。 亞急性硬化性腦炎；. 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機體兩方面因素，是兩者相互作用的結果： ◆機體免疫力低下，無力清除病毒； ◆病毒抗原性弱，機體難以產生免疫應答清除病毒。 ◆病毒存在于受保護部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 ◆病毒基因組整合在宿主基因組中，與細胞長期共存。 ◆病毒感染非容許細胞或半容許細胞，復制較慢或僅表達部分基因，不引起細胞死亡。 ◆病毒侵入免疫細胞，使其功能受損。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關。第三節(jié) 真菌性感染淺表真菌感染由致病性強的外源性真菌引起。 嗜角質性。如:皮膚絲狀菌；癬菌。真菌機會性感染由寄生于宿主體內的正常微生物群引起。 如：白色念珠菌。深部真菌感染主要由致病性外源性真菌引起。 如：新型隱球菌。真菌毒素的致病作用真菌中毒和引起腫瘤。