【文章內(nèi)容簡介】 ：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B；克霉素等 （ 于修平）第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。*條件致病菌（conditioned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50) 半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機(jī)制 細(xì)菌的致病物質(zhì)包括兩方面： 侵襲力和毒素。(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 莢膜: 具有抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛； 脂磷壁酸等。――― 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散；深層擴(kuò)散 全身擴(kuò)散：細(xì)菌入血(二) 毒素 (exotoxin)：由革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌產(chǎn)生， ?細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 ?毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 ?對機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 ?蛋白質(zhì)；不耐熱 腸 毒 ?抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 ?分子結(jié)構(gòu)為AB模式 (endotoxin)： 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組分（LPS） ? 菌體破裂后才釋放出來。 ?毒性弱。 ?脂多糖（LPS），耐熱，100e 1h不被破壞。 ?抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 ?對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)；w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細(xì)菌性感染的傳播（一）、細(xì)菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。 內(nèi)源性感染(endogenous infection) 條件致病菌(來自機(jī)體內(nèi)正常菌群)； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋?。幻范?；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三．細(xì)菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細(xì)菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 k內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染 一、病毒感染的致病機(jī)制 病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。 病毒感染的致病機(jī)制包括兩方面： (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 (二)、病毒感染的免疫病理作用 (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 （cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時(shí)間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒， 細(xì)胞被裂解死亡。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。在體外可觀察到－－細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 機(jī)制：（1）阻斷細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成；（2）某些病毒蛋白的直接毒性作用；（3）損傷細(xì)胞核、細(xì)胞核膜，線粒體等 （steady state infection）:有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)也不會出現(xiàn)溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。此類病毒感染可造成： (1)細(xì)胞融合： 與病毒致病有關(guān) (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：進(jìn)一步可誘導(dǎo)免疫病理損傷 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。與病毒感染診斷有關(guān)。(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。: 病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 常見于腫瘤病毒。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）宮頸癌乙型肝炎病毒(HBV)原發(fā)性肝癌EB病毒（EBV） 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)原發(fā)性肝癌 人T細(xì)胞白血病病毒I型(HTLV_I)T細(xì)胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞。 有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。 許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒 殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷 病毒對CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個(gè)體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 (vertical transmission)病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代(母體)傳播給子代（胎兒，新生兒）的方式。 經(jīng)胎盤傳播：－－風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。導(dǎo)致先天性感染，或先天畸形。 經(jīng)產(chǎn)道傳播（經(jīng)哺乳傳播）：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。導(dǎo)致新生兒感染。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長短又分急性感染和持續(xù)性感染。 (acute viral infection)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點(diǎn) ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀?！?慢性感染(chronic infection)經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 ◆ 潛伏感染 (latent infection )（是病毒特有的感染形式）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：皰疹病毒感染引起的唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection） （也是病毒特有的感染形式）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡 。如：艾滋病。 瘋牛病。 亞急性硬化性腦炎；. 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機(jī)體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果： ◆機(jī)體免疫力低下，無力清除病毒； ◆病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 ◆病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 ◆病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長期共存。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。 ◆病毒侵入免疫細(xì)胞，使其功能受損。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。第三節(jié) 真菌性感染淺表真菌感染由致病性強(qiáng)的外源性真菌引起。 嗜角質(zhì)性。如:皮膚絲狀菌；癬菌。真菌機(jī)會性感染由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。 如：白色念珠菌。深部真菌感染主要由致病性外源性真菌引起。 如：新型隱球菌。真菌毒素的致病作用真菌中毒和引起腫瘤。