【正文】 ection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如白喉、破傷風(fēng)等。⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。與病毒感染診斷有關(guān)。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）宮頸癌乙型肝炎病毒(HBV)原發(fā)性肝癌EB病毒（EBV） 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)原發(fā)性肝癌 人T細(xì)胞白血病病毒I型(HTLV_I)T細(xì)胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個(gè)體間的傳播。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。導(dǎo)致先天性感染，或先天畸形。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。 如：皰疹病毒感染引起的唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection） （也是病毒特有的感染形式）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡 。 ◆病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。真菌機(jī)會(huì)性感染由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。真菌毒素的致病作用真菌中毒和引起腫瘤。在妊娠3個(gè)月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，病原微生物有可能通過胎盤感染胎兒。 ⑷ 殺滅與消化： 形成吞噬溶酶體（phagolysome）， 殺菌作用：主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。* 未激活的巨噬細(xì)胞殺菌效力較弱 。 不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。二、特異性免疫效應(yīng)機(jī)制 體液免疫 細(xì)胞免疫 在免疫學(xué)講解第二節(jié) 抗菌免疫 一、抗胞外菌感染的免疫 胞外菌（extracellular bacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌?？贵w與補(bǔ)體協(xié)同，作用可得到加強(qiáng)。 (4) 中和細(xì)菌外毒素：以外毒素為主要毒力因子的細(xì)菌（如破傷風(fēng)桿菌），抗毒素起主要保護(hù)作用。對人類致病的兼性胞內(nèi)菌有：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌和李斯特菌等。 ： 胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬。第三節(jié) 抗病毒免疫 一、非特異免疫 干擾素和NK細(xì)胞起主要作用?？共《镜鞍祝ˋVP ）是一類酶類，主要包括2‘5’A 合成酶和蛋白激酶（protein kinase R,PKR）。IFN抗病毒作用的特點(diǎn)：（1）間接性： 通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮抗病毒作用。不同細(xì)胞的敏感性也不相同。在感染的起始階段體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前， IFN發(fā)揮重要作用。 免疫調(diào)節(jié)活性：增強(qiáng)NK 細(xì)胞 、MФ活性 ；增強(qiáng)MHCI類分子表達(dá) ；（二）NK細(xì)胞 能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞，在感染早期發(fā)揮重要的作用。1．病毒中和抗體（virusneutralizing antibodies）： 指針對病毒某些表面抗原的抗體。 IgG、IgM、IgA 三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同 。構(gòu)成病毒特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)因素是：CD8+ CTL 和 CD4+ Th1細(xì)胞。 （趙蔚明）第五章 遺傳與變異遺傳：子代與親代性狀的相似性。表型變異：基因結(jié)構(gòu)未改變。(plasmid)：細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，環(huán)狀閉合的雙股DNA。2）.編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征,如耐藥性等3）.可自行丟失與消除。分布廣，有細(xì)菌的場所就有相應(yīng)的噬菌體存在。 穿入：噬菌體核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。 前噬菌體（prophage）：整合在宿主菌基因組中的噬菌體的基因組。 轉(zhuǎn)位因子：（insertion sequence IS）：只攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因。 突變與選擇：隨機(jī)性 ；選擇性。 如在紫外線照射后立即將細(xì)菌暴露于可見光下，則受損的DNA可修復(fù)， 細(xì)菌的存活率大大提高。 轉(zhuǎn)化因子：游離的DNA片段。 (conjugation)：細(xì)菌通過性菌毛，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過程。第三節(jié) 病毒的遺傳變異 一、病毒的基因組 1. 遺傳物質(zhì)：DNA 或RNA 2. 特點(diǎn)：只有一種核酸，且存在形式多樣；基因組小，基因常有重疊；結(jié)構(gòu)較簡單；復(fù)制方式具有多樣性； 有較大的遺傳不穩(wěn)定性。 ? 靜默突變未引起表型改變的突變。 基因組分節(jié)段的病毒： 流感病毒（7－8個(gè)節(jié)段）； 輪狀病毒（11個(gè)節(jié)段），流行性出血熱病毒（3個(gè)節(jié)段） ★重組與重配可導(dǎo)致基因復(fù)活： ?交叉復(fù)活活病毒與滅活病毒間?！?互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用★ 表型混合和核殼轉(zhuǎn)移 (周亞濱)第六章 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染研究的對象主要是寄居于人體、正常情況下對人體無害的微生物群或正常菌群，但在特定條件下，又可成為條件致病菌(conditioned pathogen)或機(jī)會(huì)致病菌(opportunistic pathogen)對人體造成危害。②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，有些菌可產(chǎn)生H2O2而殺傷其他細(xì)菌③營養(yǎng)競爭作用2． 營養(yǎng)作用：如大腸埃希菌產(chǎn)生維生素K和維生素B族。2. 正常菌群寄居部位改變：例如外科手術(shù)時(shí)如消毒不嚴(yán)格，可將患者皮膚黏膜的正常菌群經(jīng)手術(shù)切口帶入血流、腹腔等部位大量繁殖，引起相應(yīng)的疾病。（2）常為耐藥菌或多重耐藥菌，如銅綠假單胞菌，白假絲酵母菌等（3）新的機(jī)會(huì)性致病菌不斷出現(xiàn)，如艱難梭菌－假膜性腸炎第四節(jié) 醫(yī)院內(nèi)感染醫(yī)院感染(hospital infection， nosoial infection)指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群的感染。醫(yī)院感染的預(yù)防和控制：一． 消毒滅菌二． 隔離預(yù)防三． 合理使用抗菌藥物（趙蔚明）第七章 消毒與滅菌消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。無菌(asepsis)： 不存在任何活的微生物。 適用于接種環(huán)，試管口等的滅菌。原因：濕熱中菌體蛋白較易凝固。 oC ,1530s, 用于牛乳制品、酒類等的消毒。二、輻射殺菌法紫外線殺菌 波長200300nm的紫外線有殺菌作用， 其中以265266nm作用最強(qiáng)。對人體皮膚眼睛有損傷。 低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，影響細(xì)菌的生長。二、消毒劑的主要種類: 酚類 — 石炭酸、來蘇、洗必泰等 醇類 乙醇（70－75%）、異丙醇。3．分離與鑒定 （isolation and identification): 是確診最可靠的方法。血清學(xué)診斷方法有多種：如：凝集試驗(yàn) 、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 中和試驗(yàn) ELISA 等。3）紅細(xì)胞吸附：有血凝素（HA）的病毒感染細(xì)胞后，被感染細(xì)胞具有吸附紅細(xì)胞的能力。細(xì)胞常見的形態(tài)學(xué)變化有細(xì)胞變園，聚集，壞死脫落，或者形成多核巨細(xì)胞等。如 協(xié)同凝集試驗(yàn)， 免疫熒光法 ( IF )，酶免疫測定（EIA），夾心ELISA 方法等5. 其他檢測方法： 如分子生物學(xué)方法檢測細(xì)菌核酸： PCR ，核酸雜交。 表面活性劑 新潔爾滅、杜滅芬 烷化劑 甲醛、還氧乙烷、戊二醛等。 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝: 如氧化劑、重金屬鹽類。除菌的濾膜孔徑: μm, 可除去一般細(xì)菌。殺菌作用特點(diǎn)：穿透力弱，用于空氣消毒和物體表面消毒?？蓺⑺姥堪糜诓荒蜔嵛锲?。濕熱的蒸汽有潛熱存在。 適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品。第一節(jié) 物理消毒滅菌法一、熱力滅菌法 高溫對細(xì)菌有明顯的致死作用蛋白質(zhì)變性；核酸斷裂。抑菌(bacteriostasis)： 抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長。外源性醫(yī)院感染：交叉感染，患者－患者，患者－醫(yī)護(hù)人員，侵入性診療技術(shù)，環(huán)境感染等。機(jī)會(huì)性致病菌來源于人體正常菌群：（1）常住菌（2）暫住菌機(jī)會(huì)致病菌在異常情況下常易引起疾?。C(jī)會(huì)性感染），如大腸埃希菌()是典型的腸道正常菌群成員，但其寄居部位改變時(shí)，可成為泌尿道感染的常見病原體。第二節(jié) 微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)是指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，出現(xiàn)平衡失調(diào)狀態(tài)，對人體有害。正常微生物群中以細(xì)菌為主，故也通稱為正常菌群（normal flora）。 四、基因整合： 病毒基因組與細(xì)胞基因組的整合。★ 重配(reassortment)在分節(jié)段的病毒基因組之間，兩個(gè)病毒株可通過基因片斷的交換使子代基因組發(fā)生突變過程。 ★基因組突變的方式：點(diǎn)突變；缺失突變；插入突變。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(generalized transduction)的概念 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(restricted transduction) 的概念 （lysogenic conversion）：當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，而使細(xì)菌獲得新的性狀。 感 受 態(tài)：受體菌能攝取外源DNA片段的生理狀態(tài)。基因重組(gene rebination)：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起的過程。 突變型：發(fā)生突變后的菌株。 三、 細(xì)菌變異的機(jī)制（一）、基因突變 :細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。 存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移動(dòng)。 成熟與釋放：將合成好的核酸和蛋白質(zhì)按一定程序裝配成完整的成熟 噬菌體， 最終細(xì)胞破裂，噬菌體釋放出來。1）形態(tài)與結(jié)構(gòu)2）化學(xué)組成： 核酸（DNA或RNA）；蛋白質(zhì)毒性噬菌體（virulent phage）: 能在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌。5）.分相容性與不相容性兩種。質(zhì)粒DNA的特性:1）.具有自我復(fù)制能力。第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異 一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象 ：L型細(xì)菌，莢膜變異，鞭毛變異?；蛐妥儺悾夯蚪Y(jié)構(gòu)的改變。(2)體液免疫 深部真菌感染可刺激抗體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。CD8+ CTL還可通過分泌多種細(xì)胞因子，如IFNγ、TNF等而發(fā)揮抗病毒作用。(3) 補(bǔ)體結(jié)合抗體（plement fixation antibodies）： 由病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)，無中和作作用，但可通過調(diào)理作用增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用 。 作用機(jī)制: 直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型；阻止病毒吸附、侵入易感細(xì)胞 .病毒－中和抗體免疫復(fù)合物的清除：（1）被巨噬細(xì)胞吞噬清除。 二．特異性免疫 （一）體液免疫 中和性抗體可中和游離的病毒體，主要對再次入侵的病毒體有預(yù)防作用。 2）抑制腫瘤新生血管的形成間接地抑制腫瘤生長。（5）發(fā)揮作用迅速：病毒感染后幾小時(shí)內(nèi)就能起作用。（3）廣譜性： AVP是一類酶類，作用無特異性。蛋白激酶PKR使病毒多肽鏈的合成受阻，抑制病毒蛋白的合成，抑制病毒增殖。 誘生劑：病毒 、 細(xì)菌內(nèi)毒素 、人工合成的雙鏈RNA 等1． 種類與性質(zhì)：種類：人IFN（Hu －IFN）、 鼠IFN （Mu －IFN）分型： IFNα ， IFNβ ， IFNγ 2． 抗病毒活性： IFN不能直接滅活病毒 ，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(antiviral protein, AVP )發(fā)揮抗病毒效應(yīng)（抑制病毒復(fù)制 ）。 CD4＋ Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素 。抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，因而特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。因此應(yīng)盡可能早期、足量 使用抗毒素。 （2）調(diào)理吞噬作用 ： 吞噬細(xì)胞表面具有抗體IgG的Fc受體和補(bǔ)體C3b受體 ，通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌能力。抗胞外菌感染的主要目的是：殺滅細(xì)菌，中和毒素 非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力，抗體補(bǔ)體的調(diào)理作用以及抗體的中和毒素作用在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。3．防御素 ( defensin ) : 為一類富含精氨酸的小分子多肽 ， 主要存在與中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒中。(三)自然殺傷細(xì)