【正文】 ）：細(xì)菌合成的注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。（4）抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。微需氧菌： 在低氧壓（5％～6％）生長最好，氧壓大于10％對其有抑制作用。 (1).細(xì)菌個體的生長繁殖： 繁殖方式：二分裂繁殖，無性繁殖。 衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動趨于停滯。二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能1. 核心(core): DNA或RNA *DNA: dsDNA: 環(huán)狀(如 HBV, HPV) 或線狀(如皰疹病毒,腺病毒) ssDNA: 小DNA病毒科 *RNA: dsRNA: 如呼腸病毒(輪狀病毒) +ssRNA：如小RNA病毒科 ssRNA：如粘病毒科等 逆轉(zhuǎn)錄病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒科（如人類免疫缺陷病毒HIV）病毒核酸的功能：病毒復(fù)制：決定病毒的特性：為病毒復(fù)制、遺傳變異、致病性的物質(zhì)基礎(chǔ)具有感染性： * 感染性核酸： 應(yīng)用化學(xué)方法除去病毒衣殼蛋白后獲得的核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞后能增殖，有感染性，被稱為感染性核酸。 三、病毒的增殖 從病毒進(jìn)入細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個復(fù)制周期。在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。 病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入的負(fù)鏈RNA轉(zhuǎn)錄出正鏈mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時正鏈mRNA又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。 機(jī)制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾四、理化因素對病毒的影響 滅活（incativation）： 從細(xì)胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。不同病毒對化學(xué)消毒劑的敏感性不同。多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：由菌絲(hypha)和孢子(spore)組成，大多數(shù)的真菌是多細(xì)胞真菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。 ?分子結(jié)構(gòu)為AB模式 (endotoxin)： 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組分（LPS） ? 菌體破裂后才釋放出來。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 隱性感染后，機(jī)體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。此類病毒感染可造成： (1)細(xì)胞融合： 與病毒致病有關(guān) (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：進(jìn)一步可誘導(dǎo)免疫病理損傷 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 ◆ 潛伏感染 (latent infection )（是病毒特有的感染形式）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 ◆病毒侵入免疫細(xì)胞，使其功能受損。 如：新型隱球菌。 ：防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。消化 殺死的病原體進(jìn)一步由蛋白酶、核酸酶、酯酶等降解、消化， 最后不能消化的殘渣排至吞噬細(xì)胞外 。（四）體液因素1．補體（plement） ： 參看免疫學(xué)相關(guān)章節(jié)2．溶菌酶（lysozyme）： 為一種堿性蛋白，主要來源于吞噬細(xì)胞，廣泛分布于血清、唾液、淚液、乳汁和粘膜分泌液中。胞外菌的消除，主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用。二 、 抗胞內(nèi)菌感染的免疫少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracelllular bacteria）。 近有研究表明，CTL在抗某些胞內(nèi)感染中也發(fā)揮重要作用 。2‘5’A 合成酶途徑和蛋白激酶PRK 途徑的激活都需要病毒中間產(chǎn)物雙鏈RNA(dsRNA)的存在（圖4－3）。即能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散?？贵w（包括中和抗體和非中和抗體）也可通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬殺滅病毒的能力。（二）細(xì)胞免疫感染細(xì)胞內(nèi)病毒的清除，主要依賴于細(xì)胞免疫?？贵w的抗真菌作用尚有爭論。 ：卡介苗 : : S R變異 : 二、與細(xì)菌遺傳變異相關(guān)的物質(zhì)1. 細(xì)菌的染色體： 環(huán)狀、雙股、超螺旋DNA長鏈。(bacteriophage/phage)：是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。 溶原性噬菌體（lysogenic phage）：感染細(xì)菌后，噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌分裂。 : 突變率：自發(fā)突變→低；誘發(fā)突變→高。 供體菌(donor)； 受體菌(recipient) （transformation）： 供體菌游離的DNA片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。(protoplast fusion)：將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進(jìn)行相互融合的過程?；蚪M分節(jié)段的病毒發(fā)生基因變異的幾率高。二． 正常菌群的分布: 表6－1 （了解）三． 正常菌群的生理作用1． 生物拮抗(antagonism)：拮抗作用的機(jī)制主要是：①競爭黏附作用使外來致病菌不能定植。機(jī)會性致病菌的主要特點：（1）來源于人體正常菌群，毒力弱或無明顯毒力。防腐(antisepsis)： 抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。 ：（二） 濕熱滅菌法在同一溫度下比干熱效力大。 （最常用，效果最好）： 高壓蒸氣滅菌器（autoclave）: 溫度: oC ，壓力：,時間: 15－20 min. 殺死芽胞. 常用于耐高溫、耐濕物品的滅菌, 如培養(yǎng)基、生理鹽水、手術(shù)敷料等。四、超聲波消毒法五、干燥與低溫抑菌法 干燥可使菌體內(nèi)的水分逸出，使細(xì)菌生命活動停止。 染料 龍膽紫 酸堿類 醋酸第三節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素一、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間二、微生物的種類與數(shù)量三、溫度 四、酸堿度五、有機(jī)物 （趙蔚明）第八章 病原學(xué)診斷與防治第一節(jié) 細(xì)菌學(xué)診斷 一、病原菌檢測(specimens):： 注意涂片鏡檢可初步診斷的病原菌。2）包涵體 (inclusion body): 有些病毒在培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)可形成胞質(zhì)或核內(nèi)包涵體。二、 血清學(xué)診斷已知抗原檢測血清中未知抗體。 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜: 如酚類表面活性劑、脂溶劑等。適用范圍：手術(shù)室、傳染病房、細(xì)菌實驗室的空氣消毒,或不耐熱物品的表面消毒。1. 巴氏消毒法： ，30min。（一）干熱滅菌法 ： ：直接用火焰滅菌。醫(yī)院內(nèi)感染的微生物－－主要是機(jī)會致病性微生物。微生態(tài)失調(diào)的主要原因：1. 長期使用廣譜抗生素： 長期服用廣譜抗生素后，正常菌群中的敏感菌被抑制或殺滅，耐藥菌大量繁殖而致病，即二重感染或重疊感染，系一種菌群失調(diào)癥(dysbacteriosis)。五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用－ 表型變異，不遺傳?！?突變類型：?基因突變突變發(fā)生在基因結(jié)構(gòu)內(nèi)，產(chǎn)生的變異株可導(dǎo)致特定表型的改變。 感受態(tài)一般出現(xiàn)在細(xì)菌對數(shù)生長期的后期，持續(xù)時間約3~4小時。 野生型→突變型→野生型 光修復(fù)：經(jīng)紫外線照射后，細(xì)胞DNA上形成TT二聚體，導(dǎo)致突變。不斷改變它們在基因組中的位置,能從一個基因組轉(zhuǎn)移到另一個基因組中。噬菌體溶菌過程: 吸附: 噬菌體與細(xì)菌表面受體發(fā)生特異性結(jié)合的過程。 緊密型質(zhì)粒；松弛型質(zhì)粒。可遺傳的。 2．CD4+ Th1細(xì)胞活化CD4+ Th1細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子如IFNγ、TNF等，通過激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞；誘發(fā)炎癥反應(yīng)；促進(jìn)CTL的增殖和分化等；在抗病毒感染中起重要作用。（2）通過激活補體導(dǎo)致包膜病毒的裂解。 3）調(diào)動免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。 一般來說，IFN對多種病毒都有一定的作用，但不同病毒對IFN敏感性有差異。 * 干擾素與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合－－－觸發(fā)信號傳遞等一系列的生物化學(xué)過程－－－激活細(xì)胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白（AVP ）從而實現(xiàn)對病毒的抑制作用。在致病過程中，胞外菌也有存在于細(xì)胞外的階段，故特異性抗體也有輔助抗菌作用。(3) 激活補體溶菌： IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑。 防御菌主要作用于胞外菌，其殺菌機(jī)制主要是破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，使細(xì)菌溶解死亡。 不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。 吞飲（吞入病毒等較小物體的方式）。 （周亞濱）第 四 章 抗 感 染 免 疫 第一節(jié) 抗感染免疫機(jī)制 非特異性免疫（nonspecific immunity）: 又稱天然免疫（innate immunity）組成：屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞、 正常體液和組織的免疫成分等特異性免疫（specific immunity）: 又稱為獲得性免疫（acquired immunity）組成： 體液免疫 細(xì)胞免疫一、如:皮膚絲狀菌；癬菌。 亞急性硬化性腦炎；. 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機(jī)體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果： ◆機(jī)體免疫力低下，無力清除病毒； ◆病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 如：流感 特點 ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 經(jīng)胎盤傳播：－－風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。如：人類免疫缺陷 病毒對CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。 常見于腫瘤病毒。 病毒感染的致病機(jī)制包括兩方面： (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 (二)、病毒感染的免疫病理作用 (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 （cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒， 細(xì)胞被裂解死亡。全身性細(xì)菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。病愈后，致病菌從宿主消失。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 ?對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50) 半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。 對干燥、陽光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。 非容納細(xì)胞(nonpermissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。 由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同：I. 雙股DNA病毒 多數(shù)DNA病毒為dsDNA ( 如單純皰疹病毒)。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后，可通過多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。衣殼的功能：保護(hù)病毒核酸： 免受外環(huán)境中核酸酶的破壞； 參與感染過程：與病毒吸附有關(guān) 具有抗原性：可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒免疫