【正文】 到菌體外 的蛋白質(zhì)。重要的致病物質(zhì)。 內(nèi)毒素 G 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來(lái)。重要的致病物質(zhì)。 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。（4）抗生素：某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。多由放線菌和真菌產(chǎn)生。（5）細(xì)菌素(bactericin)：某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 僅對(duì)親緣關(guān)系近的細(xì)菌有殺傷作用。（6）維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需用外，,K.五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖與培養(yǎng) (1) 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足，比例合適。 (2)氫離子濃度（pH）：pH ~ (3)溫 度：37℃ (4)氣 體：不同的細(xì)菌對(duì)氣體的需求有所差異。 專性需氧菌： 具有完善的呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的環(huán)境下生存。 如結(jié)核桿菌。微需氧菌： 在低氧壓（5％～6％）生長(zhǎng)最好，氧壓大于10％對(duì)其有抑制作用。 如幽門螺桿菌。兼性厭氧菌： 兼有需氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無(wú)氧環(huán)境中都能生長(zhǎng)， 但以有氧時(shí)生長(zhǎng)較好。大多數(shù)的病原菌。專性厭氧菌： 缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無(wú)氧環(huán)境中進(jìn)行發(fā)酵。 如破傷風(fēng)桿菌。 專性厭氧菌厭氧生長(zhǎng)的機(jī)制 : （Eh）高的呼吸酶 細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶 只能在120mV以下的Eh時(shí)生長(zhǎng)。 (SOD)，觸酶或過(guò)氧化物酶。 (1).細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖： 繁殖方式：二分裂繁殖，無(wú)性繁殖。 繁殖速度： 20~30min/代 代時(shí)細(xì)菌分裂、數(shù)量倍增所需要的時(shí)間。（2）.細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：細(xì)菌生長(zhǎng)曲線 遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。 對(duì)數(shù)期：生長(zhǎng)迅速，菌數(shù)急劇上升，細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理活性等都較典型。 穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。 衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動(dòng)趨于停滯。 第 二 節(jié) 病 毒 病毒(virus)： 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、只含有一種類型的核酸、專性活細(xì)胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的非細(xì)胞型微生物。 病毒體（virion ）： 指完整的、成熟的病毒顆粒。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。 一、病毒的大小與形態(tài) 觀察儀器：電子顯微鏡。 測(cè)量單位：納米（nm）；病毒的大小介于:20~300nm之間。 能通過(guò)細(xì)菌濾器；離心沉降：5~10萬(wàn)轉(zhuǎn)/分。多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能1. 核心(core): DNA或RNA *DNA: dsDNA: 環(huán)狀(如 HBV, HPV) 或線狀(如皰疹病毒,腺病毒) ssDNA: 小DNA病毒科 *RNA: dsRNA: 如呼腸病毒(輪狀病毒) +ssRNA：如小RNA病毒科 ssRNA：如粘病毒科等 逆轉(zhuǎn)錄病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒科（如人類免疫缺陷病毒HIV）病毒核酸的功能：病毒復(fù)制：決定病毒的特性：為病毒復(fù)制、遺傳變異、致病性的物質(zhì)基礎(chǔ)具有感染性： * 感染性核酸： 應(yīng)用化學(xué)方法除去病毒衣殼蛋白后獲得的核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞后能增殖，有感染性，被稱為感染性核酸。某些病毒的核酸有感染性，如 dsDNA病毒， +ssRNA病毒。2 衣殼 (capsid)：化學(xué)組成: 蛋白質(zhì)，由殼微粒組成。對(duì)稱形式:二十面體對(duì)稱、螺旋對(duì)稱、復(fù)合對(duì)稱。衣殼的功能：保護(hù)病毒核酸： 免受外環(huán)境中核酸酶的破壞； 參與感染過(guò)程：與病毒吸附有關(guān) 具有抗原性：可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒免疫應(yīng)答 3 包膜(envelope):化學(xué)組成：含有雙層脂質(zhì)（來(lái)源于宿主細(xì)胞）、多糖和蛋白質(zhì)（由病毒基因編碼） 。剌突(Spike)或包膜子粒：有些包膜表面有蛋白質(zhì)性的釘狀突起，稱為剌突或包膜子粒。包膜的功能： 維護(hù)病毒體（包膜病毒）的完整性： 參與感染過(guò)程：與包膜病毒的吸附有關(guān) 具有抗原性：4非結(jié)構(gòu)蛋白（ Nonstructural protein）:由病毒基因編碼，但不參與病毒體結(jié)構(gòu)的組成。包括病毒基因組編碼的酶類和特殊功能的蛋白： 如：DNA聚合酶, 逆轉(zhuǎn)錄酶；抑制宿主細(xì)胞代謝的蛋白，轉(zhuǎn)化蛋白等 。 三、病毒的增殖 從病毒進(jìn)入細(xì)胞開(kāi)始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個(gè)復(fù)制周期。 （1） 吸附（ adsorption）： 宿主細(xì)胞表面受體――病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白兩者的特異結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細(xì)胞表面的半乳糖N乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。人類免疫缺陷病毒的表面結(jié)構(gòu)gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后，可通過(guò)多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 吞飲裸露的病毒； 如：痘類病毒 融合包膜病毒； 如：流感病毒 直接進(jìn)入微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過(guò)程中需一定的溫度（25~37℃）及能量供應(yīng)（細(xì)胞中的ATP分解，釋放能量）。（3）脫殼 (uncoating)： 進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮作用。不同病毒脫殼的方式各異： ★外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，：痘病毒。螺旋對(duì)稱型病毒無(wú)需脫去衣殼亦可進(jìn)行核酸轉(zhuǎn)錄。 如：流感病毒（4） 生物合成 (biosynthesis)： 生物合成包括：合成病毒的核酸、合成病毒的蛋白質(zhì)。 由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同：I. 雙股DNA病毒 多數(shù)DNA病毒為dsDNA ( 如單純皰疹病毒)。A. 早期合成: 在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒早期mRNA，翻譯合成早期蛋白。早期蛋白主要包括：病毒DNA復(fù)制所需要的酶（如DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶）；及調(diào)控蛋白等（抑制細(xì)胞代謝，轉(zhuǎn)化蛋白）。 B .核酸復(fù)制：以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。C. 晚期合成：以子代DNA為模板，轉(zhuǎn)錄晚期mRNA、翻譯晚期蛋白。晚期蛋白主要包括：病毒結(jié)構(gòu)蛋白（如衣殼蛋白）。 II. 單正鏈RNA病毒: 病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代正鏈RNA為模板形成互補(bǔ)負(fù)鏈RNA（復(fù)制中間型），再?gòu)幕パa(bǔ)的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA。新的子代正鏈RNA分子有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制中間型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用翻譯病毒蛋白；（3）構(gòu)成子代病毒RNA。III. 單負(fù)鏈RNA病毒： 病毒RNA鹼基序列與mRNA互補(bǔ)者，稱為負(fù)鏈RNA病毒如 流感病毒、狂犬病毒等。 病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入的負(fù)鏈RNA轉(zhuǎn)錄出正鏈mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時(shí)正鏈mRNA又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。IV. 反轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）： 病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和 tRNA。分二個(gè)階段：第一階段， 以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合于宿主DNA中，成為前病毒（provirus）。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒mRNA，翻譯病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。 (5)組裝、成熟和釋放(assemble maturation and release) 組裝將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過(guò)程 。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。 細(xì)胞裂解，病毒釋放裸露的病毒 病毒出芽，游離于細(xì)胞外包膜病毒 某些病毒基因組復(fù)制完成后，并不進(jìn)行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中，隨宿主染色體一起復(fù)制，引起宿主細(xì)胞功能的改變。多見(jiàn)于一些引起腫瘤的病毒。 2. 病毒的異常增殖1)頓挫感染(abortive infection)： 有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 非容納細(xì)胞(nonpermissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要成分的細(xì)胞。 容納細(xì)胞(permissive cell) 2)缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生基因突變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。 輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí)，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒3）. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 機(jī)制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾四、理化因素對(duì)病毒的影響 滅活（incativation）： 從細(xì)胞中釋放出來(lái)的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會(huì)失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 ★滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝集細(xì)胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機(jī)制是：（1）破壞有包膜病毒的包膜凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性酸、堿、溫度 （3）損傷病毒核酸變性劑、射線 （1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。 在70℃和液氮（196℃）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年； 而在5060℃ 30min，100℃數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。 （3）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。（1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。（2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對(duì)化學(xué)消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對(duì)過(guò)氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。（3）抗生素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對(duì)病素?zé)o抑制作用；中草藥對(duì)病毒的增殖有一定的抑制作用。 第三節(jié) 真菌 真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)真菌細(xì)胞壁的組成與細(xì)菌不同，主要成分為幾丁質(zhì)。單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形，比細(xì)菌大的多。如白假絲酵母菌 。多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：由菌絲(hypha)和孢子(spore)組成，大多數(shù)的真菌是多細(xì)胞真菌。 二、真菌的繁殖與培養(yǎng) ： 無(wú)性繁殖 有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 ： 溫度：2228 ℃； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。三、 變異性與抵抗力 變異性形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度60 ℃ 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑1%3%石炭酸，%碘酊等。 對(duì)干燥、陽(yáng)光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 對(duì)抗生素不敏感。 抗真菌藥物