【正文】 ronic infection)經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。深部真菌感染主要由致病性外源性真菌引起。非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)： ：①阻擋和排除病原微生物的作用② 可分泌多種殺菌物質(zhì)③正常菌群的拮抗作用 ： 阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。(三)自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell , NK cell）： NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用?？拱饩腥镜闹饕康氖牵簹缂?xì)菌，中和毒素 非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力，抗體補(bǔ)體的調(diào)理作用以及抗體的中和毒素作用在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。因此應(yīng)盡可能早期、足量 使用抗毒素。 CD4＋ Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素 。蛋白激酶PKR使病毒多肽鏈的合成受阻，抑制病毒蛋白的合成，抑制病毒增殖。（5）發(fā)揮作用迅速：病毒感染后幾小時(shí)內(nèi)就能起作用。 二．特異性免疫 （一）體液免疫 中和性抗體可中和游離的病毒體，主要對(duì)再次入侵的病毒體有預(yù)防作用。(3) 補(bǔ)體結(jié)合抗體（plement fixation antibodies）： 由病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)，無中和作作用，但可通過調(diào)理作用增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用 。(2)體液免疫 深部真菌感染可刺激抗體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異 一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象 ：L型細(xì)菌，莢膜變異，鞭毛變異。5）.分相容性與不相容性兩種。 成熟與釋放：將合成好的核酸和蛋白質(zhì)按一定程序裝配成完整的成熟 噬菌體， 最終細(xì)胞破裂，噬菌體釋放出來。 三、 細(xì)菌變異的機(jī)制（一）、基因突變 :細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。基因重組(gene rebination)：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起的過程。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(generalized transduction)的概念 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(restricted transduction) 的概念 （lysogenic conversion）：當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，而使細(xì)菌獲得新的性狀?！?重配(reassortment)在分節(jié)段的病毒基因組之間，兩個(gè)病毒株可通過基因片斷的交換使子代基因組發(fā)生突變過程。正常微生物群中以細(xì)菌為主，故也通稱為正常菌群（normal flora）。機(jī)會(huì)性致病菌來源于人體正常菌群：（1）常住菌（2）暫住菌機(jī)會(huì)致病菌在異常情況下常易引起疾?。C(jī)會(huì)性感染），如大腸埃希菌()是典型的腸道正常菌群成員，但其寄居部位改變時(shí)，可成為泌尿道感染的常見病原體。抑菌(bacteriostasis)： 抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)。 適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品。可殺死芽胞，用于不耐熱物品。除菌的濾膜孔徑: μm, 可除去一般細(xì)菌。 表面活性劑 新潔爾滅、杜滅芬 烷化劑 甲醛、還氧乙烷、戊二醛等。細(xì)胞常見的形態(tài)學(xué)變化有細(xì)胞變園，聚集，壞死脫落，或者形成多核巨細(xì)胞等。血清學(xué)診斷方法有多種：如：凝集試驗(yàn) 、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 中和試驗(yàn) ELISA 等。二、消毒劑的主要種類: 酚類 — 石炭酸、來蘇、洗必泰等 醇類 乙醇（70－75%）、異丙醇。對(duì)人體皮膚眼睛有損傷。 oC ,1530s, 用于牛乳制品、酒類等的消毒。 適用于接種環(huán)，試管口等的滅菌。醫(yī)院感染的預(yù)防和控制：一． 消毒滅菌二． 隔離預(yù)防三． 合理使用抗菌藥物（趙蔚明）第七章 消毒與滅菌消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。2. 正常菌群寄居部位改變：例如外科手術(shù)時(shí)如消毒不嚴(yán)格，可將患者皮膚黏膜的正常菌群經(jīng)手術(shù)切口帶入血流、腹腔等部位大量繁殖，引起相應(yīng)的疾病。★ 互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用★ 表型混合和核殼轉(zhuǎn)移 (周亞濱)第六章 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染研究的對(duì)象主要是寄居于人體、正常情況下對(duì)人體無害的微生物群或正常菌群，但在特定條件下，又可成為條件致病菌(conditioned pathogen)或機(jī)會(huì)致病菌(opportunistic pathogen)對(duì)人體造成危害。 ? 靜默突變未引起表型改變的突變。 (conjugation)：細(xì)菌通過性菌毛，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過程。 如在紫外線照射后立即將細(xì)菌暴露于可見光下，則受損的DNA可修復(fù)， 細(xì)菌的存活率大大提高。 轉(zhuǎn)位因子：（insertion sequence IS）：只攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因。 穿入：噬菌體核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。2）.編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征,如耐藥性等3）.可自行丟失與消除。表型變異：基因結(jié)構(gòu)未改變。 IgG、IgM、IgA 三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同 。 免疫調(diào)節(jié)活性：增強(qiáng)NK 細(xì)胞 、MФ活性 ；增強(qiáng)MHCI類分子表達(dá) ；（二）NK細(xì)胞 能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞，在感染早期發(fā)揮重要的作用。不同細(xì)胞的敏感性也不相同?？共《镜鞍祝ˋVP ）是一類酶類，主要包括2‘5’A 合成酶和蛋白激酶（protein kinase R,PKR）。 ： 胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬。 (4) 中和細(xì)菌外毒素：以外毒素為主要毒力因子的細(xì)菌（如破傷風(fēng)桿菌），抗毒素起主要保護(hù)作用。二、特異性免疫效應(yīng)機(jī)制 體液免疫 細(xì)胞免疫 在免疫學(xué)講解第二節(jié) 抗菌免疫 一、抗胞外菌感染的免疫 胞外菌（extracellular bacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌。 不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。 ⑷ 殺滅與消化： 形成吞噬溶酶體（phagolysome）， 殺菌作用：主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。真菌機(jī)會(huì)性感染由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。 ◆病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。導(dǎo)致先天性感染，或先天畸形。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個(gè)體間的傳播。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）宮頸癌乙型肝炎病毒(HBV)原發(fā)性肝癌EB病毒（EBV） 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)原發(fā)性肝癌 人T細(xì)胞白血病病毒I型(HTLV_I)T細(xì)胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理?yè)p傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。如白喉、破傷風(fēng)等。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)；w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細(xì)菌性感染的傳播（一）、細(xì)菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機(jī)制 細(xì)菌的致病物質(zhì)包括兩方面： 侵襲力和毒素。 對(duì)抗生素不敏感。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)真菌細(xì)胞壁的組成與細(xì)菌不同，主要成分為幾丁質(zhì)。 （3）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。 容納細(xì)胞(permissive cell) 2)缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生基因突變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。在這種酶的作用下，以親代正鏈RNA為模板形成互補(bǔ)負(fù)鏈RNA（復(fù)制中間型），再?gòu)幕パa(bǔ)的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA。A. 早期合成: 在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒早期mRNA，翻譯合成早期蛋白。 吞飲裸露的病毒； 如：痘類病毒 融合包膜病毒； 如：流感病毒 直接進(jìn)入微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過程中需一定的溫度（25~37℃）及能量供應(yīng)（細(xì)胞中的ATP分解，釋放能量）。剌突(Spike)或包膜子粒：有些包膜表面有蛋白質(zhì)性的釘狀突起，稱為剌突或包膜子粒。 測(cè)量單位：納米（nm）；病毒的大小介于:20~300nm之間。 穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。 如破傷風(fēng)桿菌。 (2)氫離子濃度（pH）：pH ~ (3)溫 度：37℃ (4)氣 體：不同的細(xì)菌對(duì)氣體的需求有所差異。 內(nèi)毒素 G 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來。 呼吸：以無機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 (2)芽孢的發(fā)芽當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，一個(gè)芽孢發(fā)育形成一個(gè)細(xì)菌的繁殖體。 ：蛋白質(zhì) ：普通菌毛（ordinary pilus） 性菌毛（sex pilus） ： 普通菌毛 粘附作用與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 ：與細(xì)菌致病性有關(guān)(1)抗吞噬作用； 有莢膜的細(xì)菌毒力強(qiáng)(2)粘附作用； 使細(xì)菌相互粘附，增強(qiáng)細(xì)菌致病性(3)抗有害物質(zhì)的損傷作用：抵抗體內(nèi)抗體、藥物等對(duì)細(xì)菌的作用。 無核膜、核仁和有絲分裂器。 1. 核糖體（ribosome）：:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個(gè)細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬個(gè)。 革蘭氏陽性菌→原生質(zhì)體； 革蘭氏陰性菌→原生質(zhì)球 (1)細(xì)菌L型的成因：溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補(bǔ)體等。 ①脂蛋白 外膜蛋白（out membrane protein OMP）；孔蛋白：小分子通道 ②脂質(zhì)雙層 磷脂雙層 ③脂多糖 (lipopolysaccharide LPS) 即革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素，由3部分組成： Ⅰ. 脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。 組成：G+菌肽聚糖由三部分組成： 聚糖骨架 N乙酰葡糖胺 ( Nacetylglucosamine ,G)， N乙酰胞壁酸 (Nacetylmuramic acid,M) 四肽側(cè)鏈 L丙氨酸、D谷氨酸 、 L賴氨酸、D丙氨酸 五肽交聯(lián)橋 5個(gè)甘氨酸特點(diǎn)：G+菌細(xì)胞壁中肽聚糖含量多（15－50層），三維立體結(jié)構(gòu)。 微生物的三種類型： 1．非細(xì)胞型微生物 (acellular microbe) ： 僅由核酸（DNA或RNA）和蛋白質(zhì)組成。 如：真菌(fungus) 微生物與人類的關(guān)系 益 ：參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。 (2).磷壁酸（teichoic acid）G+菌細(xì)胞壁還含有大量磷壁酸，是G+菌的重要表面抗原，且與細(xì)菌的致病性有關(guān)。 Ⅲ.特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖重復(fù)單位組成的多糖鏈。 (3)細(xì)菌L型的培養(yǎng)：高滲、低瓊脂含血清培養(yǎng)基、 生長(zhǎng)緩慢； 油煎蛋樣細(xì)小菌落； (4)細(xì)菌L型的致病性： 臨床上引起慢性感染， 但常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果陰性。細(xì)菌素。 微莢膜(microcapsule)厚度 μm者。 1．鞭毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì)2．鞭毛的功能： (1)運(yùn)動(dòng)器官：有鞭毛的細(xì)菌在液體環(huán)境中能自由的運(yùn)動(dòng)。 產(chǎn)生芽孢的細(xì)菌都是G+菌。 細(xì)菌芽孢：100℃沸水中，可存活數(shù)小時(shí)。（1）熱原質(zhì)（pyrogen