【正文】 胞（natural killer cell , NK cell）： NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用。完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘?jiān)慌懦霭猓思赐耆淌伞?非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。大吞噬細(xì)胞，即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的單核細(xì)胞和各種組織器官中的巨噬細(xì)胞 1．吞噬和殺菌過程 步驟：⑴ 趨化： 吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位⑵ 接觸： 即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面 ⑶ 吞入： 形成吞噬體（phagosome）,―――吞噬（phagocytosis）。非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)： ：①阻擋和排除病原微生物的作用② 可分泌多種殺菌物質(zhì)③正常菌群的拮抗作用 ： 阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 如：青霉菌。深部真菌感染主要由致病性外源性真菌引起。 嗜角質(zhì)性。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。 瘋牛病?！?慢性感染(chronic infection)經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。 (acute viral infection)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。導(dǎo)致新生兒感染。 (vertical transmission)病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代(母體)傳播給子代（胎兒，新生兒）的方式。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。如：麻疹病毒 殺傷免疫活性細(xì)胞。 有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長(zhǎng)期存在于血液中。: 病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。又稱亞臨床感染。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 ?抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。――― 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 莢膜: 具有抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 抵抗力： 溫度60 ℃ 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑1%3%石炭酸，%碘酊等。如白假絲酵母菌 。 第三節(jié) 真菌 真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。（2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。 在70℃和液氮（196℃）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年； 而在5060℃ 30min，100℃數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒3）. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 2. 病毒的異常增殖1)頓挫感染(abortive infection)： 有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒mRNA，翻譯病毒蛋白質(zhì)。III. 單負(fù)鏈RNA病毒： 病毒RNA鹼基序列與mRNA互補(bǔ)者，稱為負(fù)鏈RNA病毒如 流感病毒、狂犬病毒等。 II. 單正鏈RNA病毒: 病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。 B .核酸復(fù)制：以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。 如：流感病毒（4） 生物合成 (biosynthesis)： 生物合成包括：合成病毒的核酸、合成病毒的蛋白質(zhì)。不同病毒脫殼的方式各異： ★外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。人類免疫缺陷病毒的表面結(jié)構(gòu)gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。包括病毒基因組編碼的酶類和特殊功能的蛋白： 如：DNA聚合酶, 逆轉(zhuǎn)錄酶；抑制宿主細(xì)胞代謝的蛋白，轉(zhuǎn)化蛋白等 。對(duì)稱形式:二十面體對(duì)稱、螺旋對(duì)稱、復(fù)合對(duì)稱。多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。 (SOD)，觸酶或過氧化物酶。大多數(shù)的病原菌。 如結(jié)核桿菌。 僅對(duì)親緣關(guān)系近的細(xì)菌有殺傷作用。 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。（2）毒素（toxin）: 外毒素 G+ 菌、少數(shù)G 菌產(chǎn)生的、釋放到菌體外 的蛋白質(zhì)。（二）、細(xì)菌的新陳代謝 ： 細(xì)菌的生化反應(yīng) 檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物，借以區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類的生化試驗(yàn)，稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。 4. 細(xì)菌芽孢抵抗力強(qiáng)的原因： 芽孢含水量少，蛋白質(zhì)受熱后不易變性；芽孢具有多層致密的厚膜，理化因 素不易進(jìn)入；芽孢的核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸，DAP與Ca 2+結(jié)合生成的鹽能提高芽孢中各酶的熱穩(wěn)定性。 細(xì)菌繁殖體：80℃水中迅速死亡。 芽孢一般只在動(dòng)物體外才形成。（四）、芽孢(endospore/spore) 某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。如:霍亂弧菌（三）、菌毛（pilus） 許多G菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、 更短而直硬的絲狀物（僅在電鏡下可見）。 根據(jù)鞭毛的數(shù)量、位置可將鞭毛菌分 成四類: 單毛菌；雙毛菌；從毛菌；周毛菌。 ：在人和動(dòng)物的體內(nèi)或營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。（一）、莢膜（capsule）細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度約 μm，邊緣明顯。 : 異染顆粒（metachromatic granule）－－與細(xì)菌鑒別有關(guān)（四）、核質(zhì)（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀如菌毛。功能： 擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。革蘭氏染色陰性。 3. 細(xì)胞壁的功能: 維持菌體形態(tài)；抵抗?jié)B透壓的影響；參與細(xì)菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換； 具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答；粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。 Ⅱ.核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，有種屬特異性。 含量少，僅有1~2層。青霉素（penicillin）的作用靶點(diǎn)：干擾甘氨酸交聯(lián)橋與四肽側(cè)鏈上的D丙氨酸之間的連接，使細(xì)菌不能合成完整的細(xì)胞壁，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 （一）細(xì)胞壁(cell wall) 位于細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍，組成較復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。 包括：細(xì)菌(Bacterium) 衣原體(Chlamydia) 支原體(Mycoplasma) 立克次體(Rickettsia) 螺旋體(Spirochete) 放線菌(Actinomycete) 3．真核細(xì)胞型微生物(eukaryotic microbe)： 有典型的細(xì)胞核（核膜、核仁）， 細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞器完整。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（衛(wèi)生部規(guī)劃教材 第6版 周正任主編）電子教案 第一章 緒 論第一節(jié) 微生物與病原微生物微 生 物（microorganism）: 存在于自然界中，個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。如：病毒（virus）2．原核細(xì)胞型微生物（prokaryotic microbe）： 有 細(xì)胞壁、 細(xì)胞膜、原始的核質(zhì) 。包括：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)。溶菌酶（lysozyme）的作用靶點(diǎn)：切斷N乙酰葡糖胺和N乙酰胞壁酸之間的β1，4鍵的分子連接，破壞聚糖骨架，引起細(xì)菌裂解。 A組鏈球菌M蛋白 2．.革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁組分 (1).肽聚糖 由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成（無五肽交聯(lián)橋）。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。是革蘭陰性菌的菌體抗原（O 抗原）。 (2)細(xì)菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。（mesosome）： 部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。細(xì)菌核糖體沉降系數(shù)為70S（30S+50S），與真核細(xì)胞80S核糖體不同――抗生素的作用位點(diǎn) . （plasmid）： 染色體外的遺傳質(zhì)，存在于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中。 。 是細(xì)菌的遺傳物質(zhì) 三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) ： 某些細(xì)菌具有。 ：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。（二）、鞭毛(flagellum) 某些細(xì)菌表面附著的細(xì)長(zhǎng)呈波狀彎曲的絲狀物。 (2)致病性：有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。 如：大腸埃希氏菌的 I 型菌毛；腸產(chǎn)毒型大腸桿菌的定植因子（CFA/I） 性 菌 毛 在細(xì)菌間傳遞遺傳物質(zhì)。 ：具多層膜結(jié)構(gòu) ： (1) 芽孢的形成細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。 ： 芽孢對(duì)熱、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。 殺死芽孢――高壓蒸氣滅菌。 需氧呼吸—以分子氧為受氫體；厭氧呼吸—以其他無機(jī)物為受氫體 。蒸餾法可除去熱原質(zhì)。重要的致病物質(zhì)。（5）細(xì)菌素(bactericin)：某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 專性需氧菌： 具有完善的呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的環(huán)境下生存。兼性厭氧菌： 兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長(zhǎng)， 但以有氧時(shí)生長(zhǎng)較好。 專性厭氧菌厭氧生長(zhǎng)的機(jī)制 : （Eh）高的呼吸酶 細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶 只能在120mV以下的Eh時(shí)生長(zhǎng)。（2）.細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：細(xì)菌生長(zhǎng)曲線 遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。 病毒體（virion ）： 指完整的、成熟的病毒顆粒。 能通過細(xì)菌濾器；離心沉降：5~10萬轉(zhuǎn)/分。2 衣殼 (capsid)：化學(xué)組成: 蛋白質(zhì)，由殼微粒組成。包膜的功能： 維護(hù)病毒體（包膜病毒）的完整性： 參與感染過程：與包膜病毒的吸附有關(guān) 具有抗原性：4非結(jié)構(gòu)蛋白（ Nonstructural protein）:由病毒基因編碼，但不參與病毒體結(jié)構(gòu)的組成。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細(xì)胞表面的半乳糖N乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。（3）脫殼 (uncoating)： 進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮作用。螺旋對(duì)稱型病毒無需脫去衣殼亦可進(jìn)行核酸轉(zhuǎn)錄。早期蛋白主要包括：病毒DNA復(fù)制所需要的酶（如DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶）；及調(diào)控蛋白等（抑