【文章內(nèi)容簡介】 濕度在45～65％，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。4．溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。48 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏1．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。2．地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。5．無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。49 1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。50 *1902 10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。1．穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。2．檢查10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。xjljg (站內(nèi)聯(lián)系TA)51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。2．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。3．進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。52 *2001 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求：1．廠房為獨立的建筑物。2．獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。3．產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負壓（查壓差計）。4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗證。5．檢查室排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險。53 *2002 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。1．與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生交叉污染。2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。3．檢查方法同2001條中的5項。54 *2101 避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。1．與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。2．專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。3．生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。55 *2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。1．檢查方法同2002條。2．與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。3．不可避免時，采取了什么防護措施。4．查有關(guān)驗證報告。56 *2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。57 *2202 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存應(yīng)嚴格分開。58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。59 *2204 強毒微生物操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。60 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。61 *2206 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施應(yīng)符合特殊要求。62 *2207 生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用，應(yīng)在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。63 *2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用。64 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。65 2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。66 *2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。67 *2212 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。68 *2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。69 *2214 生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定貯存條件下專庫存放，應(yīng)只允許指定的人員進入。70 *2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。71 *2216 未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA制品）。72 *2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，應(yīng)進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。73 *2218 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進行，應(yīng)保持相對負壓。74 *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。75 *2220 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。76 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 參見《生物制品GMP檢查指南》。77 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。1．檢查工藝布局圖。2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。78 2401 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 強調(diào)根據(jù)生產(chǎn)的實際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施79 2402 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風設(shè)施，排風設(shè)施是否能防止昆蟲、灰塵等進入。80 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1．查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。81 2601 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。1．倉儲區(qū)平面布局圖。2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。3．照明、通風設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。4．“五防”設(shè)施及管理文件。5．特殊儲存條件及管理文件。6．物料、成品儲存管理文件。7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。82 2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 考慮了不同物料取樣的要求 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 普通物料可用取樣車取樣 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣檢查取樣室/設(shè)施、位置、條件。83 *2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。 稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境一致。稱量室的凈化級別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。1．查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。2．有無捕塵設(shè)施，其實際效果。3．捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。84 2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開?！案黝悓嶒炇摇辈话ㄖ虚g產(chǎn)品檢驗室1．質(zhì)量檢驗布局圖。2．現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。85 2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。 微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。 無菌室檢測室：萬級背景下的百級層流。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽性 微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流 陽性對照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴散。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。陽性對照室的回風應(yīng)經(jīng)過處理后直排。 抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。◇檢查微生物實驗室應(yīng)注意： 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； 無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。 檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證。1．無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預(yù)期的效果等。3．微生物限度試驗、生物負荷（Ambient load或Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應(yīng)使用不同的LAF操作臺；細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。86 2901 有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。1．檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。87 3001 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1．實驗動物房布局圖。2．實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。3．實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4．委托檢驗時被委托方的試驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。5．委托協(xié)議書、委托檢驗監(jiān)控管理文件。6．檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。88 *3002 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物