【文章內(nèi)容簡介】 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設備的實驗室、中藥標本室、留樣觀察室以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。質(zhì)管部檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室與生產(chǎn)區(qū)位置。2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。質(zhì)管部工程部現(xiàn)場檢查衛(wèi)檢室的生物檢定室、微生物限度檢定室布局1． 生物檢定、微生物限度檢定設置在同一房間；2． 生物檢定室內(nèi)的回風未全排；3． 生物檢定室內(nèi)相對于相鄰房間或走廊未呈相對負壓，或壓差不符合要求。2901有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內(nèi)，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。 質(zhì)管部工程部1． 根據(jù)檢驗儀器、儀表目錄，確認需特殊存放的檢驗儀器、儀表；2． 現(xiàn)場檢查需特殊存放的檢驗儀器、儀表的存放位置；3． 現(xiàn)場檢查存放間的防靜電、震動、潮濕、高溫等設施。1． 部分需特殊存放的檢驗儀器、儀表未放置于相應條件的房間；2． 需控制溫度、濕度的房間（精密儀器間、天平間等）未安裝空調(diào)或其他調(diào)節(jié)溫度、濕度的設施；3． 需防靜電、震動的儀器安裝時無防靜電、震動的設施。3101設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求、應易于清洗、消毒或滅菌，應便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應能防止差錯和減少污染。工程部1． 隨意檢查3臺設備的選型認證報告；2． 隨意檢查3臺設備的結構示意圖、使用說明書等；3． 現(xiàn)場檢查設備的結構、材質(zhì)等。1． 設備檔案中缺設備選型論證報告；2． 設備選型論證報告中未提出設備的工藝參數(shù)、技術要求等選擇設備的依據(jù)；3． 設備的結構示意圖及現(xiàn)場檢查顯示設備存在不易清洗、消毒的部位；4． 現(xiàn)場檢查，設備技術落后，不易操作、維修、保養(yǎng)，易造成差錯；5． 部分產(chǎn)塵量大的設備無自身除塵設施，易造成污染。3201與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。工程部1． 隨意檢查3臺設備檔案確認直接接觸藥品部位的材質(zhì)；2． 檢查該設備所生產(chǎn)的主要成分；3． 確認設備直接接觸藥品部位的材質(zhì)與所生產(chǎn)產(chǎn)品的主要成份是否發(fā)生化學反應或吸附；4． 現(xiàn)場檢查藥品直接接觸的設備表面的光潔、平整情況。1． 部分設備的設備檔案中無材質(zhì)證明；2． 部分設備的材質(zhì)與該設備生產(chǎn)的個別品種中的成分發(fā)生化學反應；3． 藥品直接接觸的設備表面粗糙，不易清洗。3202潔凈室（區(qū)）內(nèi)設備保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。工程部現(xiàn)場檢查潔凈室內(nèi)設備保溫層表面。1． 部分設備保溫層表面的接口處存在縫隙，不易清洗；2． 部分設備的保溫材料（硅酸鹽、石棉等）因表面密閉不嚴，導致顆粒性物質(zhì)脫落。3205生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。生產(chǎn)部 檢查相應的管理文件； 現(xiàn)場確認器具； 必要時可使用金屬探測器。潔凈區(qū)內(nèi)使用的取樣、周轉器具易脫屑；使用金屬篩網(wǎng)易斷裂。3206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。生產(chǎn)部檢查生產(chǎn)中是否有相應的設備；3208設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。工程部1． 檢查潤滑劑、冷卻劑的理化性質(zhì)；2． 檢查潤滑劑、冷卻劑的檢測報告；3． 現(xiàn)場檢查設備需潤滑、冷卻部位是否有防止?jié)B漏的裝置，并檢查潤滑劑、冷卻劑是否滲漏。1． 無潤滑劑、冷卻劑的相關資料，無法證明潤滑劑、冷卻劑的理化性質(zhì)；2． 所使用的潤滑劑、冷卻劑無本批的檢測報告；3． 設備的潤滑、冷卻部位無防滲漏裝置，現(xiàn)場檢查時有潤滑劑、冷卻劑滲漏現(xiàn)象。3301與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。生產(chǎn)部1． 檢查文件中對固定管道標識的規(guī)定；2． 現(xiàn)場檢查固定管道標識。1． 文件對固定管理的標識表示方式未做明確規(guī)定；2． 現(xiàn)場固定管道的表示方式與文件規(guī)定的不一致（文件中規(guī)定用顏色區(qū)分各管道內(nèi)物料種類，但實際用物料的漢語名稱直接表示物料種類）；3． 部分固定管道缺少標識；4． 操作間管道標識不醒目，原因是標識太小或太少（長管道僅用一個標識）。*3401純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。生產(chǎn)部1． 檢查純化水的設計流程圖；2． 檢查純化水系統(tǒng)檔案中制水設備、儲罐和分配管道的材質(zhì)證明；3． 現(xiàn)場檢查純化水系統(tǒng)的設施、設備、管道；4． 隨意檢查3份純化水檢驗記錄、報告。制水設備、儲罐和分配管道的材質(zhì)選擇不當，穩(wěn)定性不好或不平整、光滑；純化水的預處理設備活性碳過濾器無清洗、消毒裝置；純化水的預處理設施機械過濾器無反清洗裝置；純化水送水前的過濾器未制訂清洗、滅菌方法、周期，或實際未執(zhí)行；純化水貯罐的內(nèi)表面未進行拋光處理或光潔度差；無自動清洗裝置；純化水貯罐未安裝疏水性過濾器；純化水貯罐及管道未設置消毒設施；純化水貯罐安裝的疏水性過濾器的孔徑不符合要求；或未制定清洗、消毒或更換周期；純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。*3403儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避免死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。工程部生產(chǎn)部1． 檢查水系統(tǒng)設備檔案確認儲罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)；2． 檢查水系統(tǒng)的管道布局圖；3． 現(xiàn)場檢查水系統(tǒng)的管道安裝；4． 檢查水系統(tǒng)儲罐、管道的清洗、滅菌的文件規(guī)定及實施的記錄。1． 水系統(tǒng)設備檔案中無儲罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)證明；2． 水系統(tǒng)設備檔案中資料顯示儲罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)耐腐蝕能力差；3． 水系統(tǒng)的管道布局圖顯示是系統(tǒng)的管道存在死角、盲管；4． 水系統(tǒng)的管道布局圖與實際的管道安裝不一致；5． 現(xiàn)場檢查部分支管中水不可循環(huán)；6． 部分管道上的閥門與主管道之間的距離太長（超過主管道管徑的6倍），存在死角；7． 管理文件中未對水系統(tǒng)儲罐、管道的清洗、滅菌作出明確規(guī)定；8． 無按文件規(guī)定對水系統(tǒng)儲罐、管道的清洗、滅菌的記錄。3404水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質(zhì)量標準。生產(chǎn)部質(zhì)管部1． 檢查各水處理（飲用水、純化水）及其配套系統(tǒng)的設計流程圖；2． 檢查各水系統(tǒng)驗證文件中有關安裝確認的資料及檢查記錄；3． 檢查各水系統(tǒng)的維護、保養(yǎng)的文件規(guī)定；4． 隨意檢查3－5份水質(zhì)檢驗記錄、報告。1． 水處理及配套系統(tǒng)的設計未依據(jù)需處理水水質(zhì)的各指標；2． 水處理及配套系統(tǒng)設計存在缺陷，存在質(zhì)量隱患；3． 文件規(guī)定的水處理及配套系統(tǒng)的維護保養(yǎng)方式（方法、頻次）不當；4． 檢驗記錄、報告顯示水質(zhì)不穩(wěn)定。3501用于生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，應有明顯的合格標志，應定期校驗。工程部1． 根據(jù)所生產(chǎn)的品種確認生產(chǎn)、檢驗所需計量器具的使用范圍、精密度；2． 現(xiàn)場檢查生產(chǎn)、檢驗現(xiàn)場配置的計量器具的使用范圍、精密度；3． 檢查各計量器具的檔案中檢驗合格的證明；4． 現(xiàn)場檢查計量器具的檢驗合格標志及效期。1． 部分生產(chǎn)、檢驗現(xiàn)場未配制需要的計量器具；2． 部分生產(chǎn)、檢驗配置的計量器具的使用范圍、精密度與生產(chǎn)、檢驗要求不相適應（如部分天平、壓差計、臺秤等）；3． 部分計量器具未檢驗便使用；4． 部分計量器具檔案在的校驗合格證書編號與現(xiàn)場計量器具的編號不一致；5． 現(xiàn)場出現(xiàn)已過效期的計量器具。3601生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志。生產(chǎn)部1． 檢查生產(chǎn)設備狀態(tài)標識的文件規(guī)定；2． 現(xiàn)場隨意檢查3－5臺設備的各狀態(tài)標識懸掛情況。1． 生產(chǎn)設備狀態(tài)標識的文件中對設備狀態(tài)標識的樣式及設備所處狀態(tài)懸掛何種設備狀態(tài)標識未做出明確規(guī)定或規(guī)定不合理；2． 現(xiàn)場懸掛的設備狀態(tài)標識樣式與文件規(guī)定不一致；3． 現(xiàn)場設備未按文件規(guī)定懸掛相應設備狀態(tài)標識；4． 設備狀態(tài)標識的懸掛方式不當（設備的運行、清潔狀態(tài)標識為固定懸掛方式）。3602生產(chǎn)設備應定期維修、保養(yǎng)。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。工程部1． 檢查設備的維修、保養(yǎng)管理程序；2． 隨意檢查3－5臺設備的維修、保養(yǎng)SOP；3． 隨意檢查3－5臺設備的維修、保養(yǎng)記錄。1． 設備的維修、保養(yǎng)管理程序中對設備的維修周期未明確規(guī)定；2． 部分設備的維修、保養(yǎng)SOP中規(guī)定的維修、保養(yǎng)方式、方法不當，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的隱患；3． 在實際的操作過程中未按文件規(guī)定的時間進行維修、保養(yǎng)；或未對已進行的維修、保養(yǎng)工作進行記錄。3603不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應明顯狀態(tài)標志。工程部生產(chǎn)部檢查生產(chǎn)設備狀態(tài)標識的文件規(guī)定；檢查現(xiàn)場是否有不合格設備；檢查設備狀態(tài)標志是否明顯。停用的設備未搬出生產(chǎn)區(qū)，且未標出停用狀態(tài)標志。3604非無菌藥品的干燥設備進風口應有過濾裝置，出風口應有防止空氣倒流裝置。工程部生產(chǎn)部1． 檢查干燥設備的機構示意圖及操作類文件；2． 現(xiàn)場檢查干燥設備進風口的過濾裝置及出風口的防止空氣倒流裝置。1． 干燥設備存在設計缺陷（進風口未安裝過濾裝置或出風口無防止空氣倒流裝置）；2． 干燥設備的清潔SOP中對過濾裝置的清潔、檢查周期、方法、頻次等未做出規(guī)定。3701生產(chǎn)、檢驗設備應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。工程部1． 檢查相關設備管理文件確認需填寫作用記錄、維修、保養(yǎng)記錄的生產(chǎn)、檢驗設備；2． 隨意檢查3－5臺設備的使用、維修、保養(yǎng)記錄；3． 檢查設備使用、維修、保養(yǎng)記錄歸檔周期及歸檔方式的文件規(guī)定；4． 現(xiàn)場檢查設備使用、維修、保養(yǎng)記錄的檔案管理。1． 設備管理文件中未界定何各生產(chǎn)、檢驗設備需填寫使用記錄、維修、保養(yǎng)記錄；2． 部分應填寫使用、維修、保養(yǎng)記錄的生產(chǎn)、檢驗設備未填寫相應的記錄；3． 設備管理文件中未規(guī)定設備使用、維修、保養(yǎng)記錄歸檔周期及歸檔方式；4． 實際工作中設備使用、維修、保養(yǎng)記錄歸檔周期及歸檔方式與文件規(guī)定不一致。3801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。供應部辦公室1． 檢查文件總目錄物料管理文件目錄；2． 檢查物料管理文件的內(nèi)容。1． 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用管理文件中未涉及所有的物料（如缺化學試劑、辦公用品及特殊物料等）；2． 部分特殊物料的購入、儲存、發(fā)放、使用與國家法規(guī)規(guī)定不一致。3802應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關記錄供應部 檢查物料出入庫的臺帳； 隨意檢查3－5批物料使用記錄，追蹤其去向。 現(xiàn)場檢查物、卡、帳是否一致。 物料出入庫帳不清，難以查找物料具體去向； 物料投入與產(chǎn)出不平衡； 現(xiàn)場檢查實物與帳不一致。3803物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放。供應部現(xiàn)場檢查原料、輔料庫房的物料擺放。1． 庫房中同品種、同規(guī)格原料、輔料未集中存放；2． 同品種不同批號的物料作為同一批號入庫、擺放。3804原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容 量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。供應部檢查大批量物料（如溶媒）的管理制度；未建立相應的管理制度*3901藥品生產(chǎn)所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。質(zhì)管部1． 隨意檢查3－5種物料的質(zhì)量標準；2． 檢查物料的檢驗記錄、檢驗報告。1． 部分物料未采用相關的國家法定標準；2． 部分藥品未采用藥品標準而采用食品標準；3． 部分有國家標準的物料未采用國家標準而采用地方標準；4． 部分無國家標準、地方標準的物料制訂的企業(yè)標準缺少制訂依據(jù)（參考文獻），或制訂的指標不合理；5． 部分物料因無檢驗儀器或試劑，對部分檢驗項目未做檢驗。*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。生產(chǎn)部檢查油墨質(zhì)量標準；檢查油墨供應商情況。質(zhì)量標準不是食用標準；供應商的資質(zhì)不全。3904直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。質(zhì)管部 檢查藥包材的質(zhì)量標準及其變更批準情況； 檢查藥包材的供應商資料；直接接觸藥品的包裝材料供應商變更未實施變更程序；藥包材供應商資質(zhì)不全或不符合相關的法律法規(guī)的規(guī)定。*3905物料應按批取樣檢驗。質(zhì)管部1． 檢查原料、輔料的進廠總帳；2． 從原料、輔料的進廠總帳中隨意檢查3－5批檢查取樣記錄。1． 總帳中部分批次物料未進行取樣；2． 對部分供應商提供的非同一批號物料，未按照供應商的批號進行清理、分別取樣。4101物料應從符合規(guī)定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經(jīng)評估確定。對供應商評估情況、供應商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應齊全，并歸檔。供應部1． 從物料目錄中隨機抽取3－5種物料確認其合格的供應商；2． 檢查這3－5種物料的審計合格供應商的審計資料；3． 檢查這3－5種物料的購進記錄在的供應單位；4． 檢查這3－5種物料的購進、請驗收、檢驗、入庫記錄。1． 經(jīng)審計合格的供應商未以書面形式下發(fā)到相關部門；2． 供應商審計檔案中的內(nèi)容不全；3． 購進記錄中的供應商不是經(jīng)審計合格的供應商；4． 物料的購進、驗收、檢驗、入庫記錄與相應文件規(guī)定不一致：A. 物料未經(jīng)初驗合格即接收；B. 未經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗合格即入庫（入庫時間在檢驗報告時間之前）；C. 入庫未及時懸掛相應的合格狀態(tài)標識及貨位卡。4102購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序，并按規(guī)定入庫。供應部質(zhì)管部 檢查物料取樣、入