【正文】 制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定。 *3003 89 6．檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。4．委托檢驗時被委托方的試驗設施及實驗動物符合國家有關規(guī)定的證明文件。2．實驗設施符合國家有關規(guī)定的證明文件。 實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關規(guī)定。 3001 871．檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內。 這些試驗均應有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。 檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證。 抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產環(huán)境，防止假陽性 微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流 陽性對照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。 微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。 3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致?！案黝悓嶒炇摇辈话ㄖ虚g產品檢驗室1．質量檢驗布局圖。 3．捕塵設施有無防止空氣倒流設施。1．查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產要求一致。稱量室的凈化級別應與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。 根據(jù)藥品生產工藝要求，潔凈室（區(qū)）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。 *2701 83如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 8．溫、濕度定期監(jiān)測及調控的記錄。6．物料、成品儲存管理文件。4．“五防”設施及管理文件。2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。1．查這些公用設施的系統(tǒng)圖并有相應的管理和操作文件。 檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風設施，排風設施是否能防止昆蟲、灰塵等進入。 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 2401 781．檢查工藝布局圖。 參見《生物制品GMP檢查指南》。 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施。 *2220 75 操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，應保持相對負壓。 *2218 73 各種滅活疫苗（包括重組DNA產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。 *2217 72 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應使用專用設備，應與其它生物制品的生產嚴格分開。 *2215 70 生產人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。 *2213 68 生物制品生產的廠房與設施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。 *2211 66 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應在相應專用設施內生產。 *2209 64 生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備應專用，應在隔離或封閉系統(tǒng)內進行。 *2207 62 芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應使用專用設備。 *2205 60 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 *2203 58 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行。 *2201 563．不可避免時，采取了什么防護措施。1．檢查方法同2002條。 3．生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經過凈化處理。1．與其他類藥品生產廠房分開。 避孕藥品生產廠房與其它藥品生產廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 *2101 542．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設備。1．與其他類藥品生產區(qū)域是否嚴格分開。 5．檢查室排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險。3．產品暴露操作間應保持相對負壓（查壓差計）。生產青霉素等高致敏性藥品的要求：1．廠房為獨立的建筑物。 生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。 *2001 522．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內的人員和物料，布局是否保證其合理性。 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理。 *1903 xjljg (站內聯(lián)系TA)51如傳送設備在各級潔凈區(qū)域內各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。 *1902 501．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設施和程序。 5．無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應避免設置水池和地漏。3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏1．查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區(qū)域、安裝情況。 5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設置在影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。1．查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。 1701 47 明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定 溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級1．檢查生產廠房門窗是否密閉。 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應設施。 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 1604 對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境稱量、粉碎、制粒、壓片等產塵大崗位要保持相對負壓45 4．2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5 Pa。3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。1．查相應的管理文件。 2．是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 *1601 422．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1506 413．檢查壓差指示裝置，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。 對于產生粉塵的操作間要進行客觀判斷，如果經過捕塵處理，粉塵量仍較大，一般不利用回風，防止灰塵對空調系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調凈化系統(tǒng)的負荷1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風。 3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置。如部分空氣循環(huán)回到生產操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如工藝除塵。 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。 1504 明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍 與無菌生產同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質量 出現(xiàn)細菌數(shù)超標，應進行超標調查39 4．對定期監(jiān)測結果進行分析、評估的資料。2．檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。 按照規(guī)范要求還應定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，動態(tài)標準可參考WHOGMP2002標準。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。 5．無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產塵、長菌的材質。3．根據(jù)所生產藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。 一般按最終產品的無菌檢查項目、滅菌方式和給藥途徑確定生產的凈化級別1．根據(jù)生產要求，檢查相應的潔凈室（區(qū)）是否有潔凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求。 5．查應急照明設施。3．注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產品造成污染。1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家安全規(guī)定。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。 3．定期檢查、維修記錄。1．查潔凈室（區(qū)）內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。 毒性藥材、貴細藥材（如果儲存量大，應設專庫存放，如果儲存量小，可設專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。 *1209 331．有機溶媒及化學危險品的存放，是否有排風及降溫措施。 這些措施均應在物料及生產管理文件中明確規(guī)定。1．1 進廠來料的驗收區(qū)域；1．2 物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；1．3 物料、中間體的取樣；1．4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；1．5 已放行物料的貯存；1．6 生產車間暫存區(qū)域的大小及設置；1．7 實驗室及留樣室。 貯存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 1207 31質量控制部門（QC）實驗室通常應與生產區(qū)分開獨立設置。 凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。 1205 291．檢查凈選藥材的工作臺是否設在廠房內。 應避免敞口操作，應特別注意收膏過程如何防止污染檢查現(xiàn)場：提取、濃縮等廠房是否與生產規(guī)模相適應，如廠房是否擁擠，是否便于生產、設備清洗與維修等操作，是否便于物料進出及存放，是否能避免差錯和交叉污染。 2．檢查是否有通風、降溫、除煙、除塵等設施。 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。 1202 26 生產區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染。 1201 251．檢查非潔凈廠房施工驗收文件及有關材料材質。 4．檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應有記錄。 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1102 231．檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關材料材質是否符合規(guī)定。 2．有相應的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項。 廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。 1001 215．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流走向是否合理。3．生產工藝流程圖。1．廠區(qū)總體布局圖。 3．潔凈級別的劃分是否符合GMP規(guī)定。1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。 3．GMP并不包括生產人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。2．6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產垃圾是否分開存放。2．4檢查是否有露土地面，是否有相應的綠化面積。2．2廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運輸。2．檢查企業(yè)生產環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 企業(yè)的生產環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。 0801 【檢查條款及方法】187．從事藥品生產操作和藥品質量檢驗人員的專業(yè)技術、實際操作培訓等。5．2考核不合格者是否進行了追蹤培訓及考核。5．是否建立了培訓考核制度。3．檢查培訓管理是否按規(guī)定實施。1．5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權自己通過培訓和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應查是否有適當?shù)呐嘤柤翱己瞬牧希?．3培訓小結。1．1 企業(yè)培訓管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負責培訓工作的職能部門，制訂年度培訓計劃，落實培訓內容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關文件、專業(yè)知識、技術、實際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓對象、教材、聘請教員、培訓方式、考核、培訓小結、建培訓卡及對人員的再培訓等。 應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 0701 172．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓計劃、教材。 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。 0609 參見《