【正文】 生物制品用動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。 4403135 5．2需在陰涼處儲(chǔ)存的毒性藥材（包括易燃易爆藥材），是否有符合要求的調(diào)溫設(shè)施。3．有無(wú)購(gòu)入批件，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。毒性中藥品種28種 中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。 43031324．大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識(shí)。 固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。 4302xjljg (站內(nèi)聯(lián)系TA)1312．2其降溫、除濕、通風(fēng)、避光等設(shè)施是否有效，監(jiān)控（溫度、相對(duì)濕度）記錄內(nèi)容是否詳細(xì)、完整。 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。 43011306．檢查現(xiàn)場(chǎng)。2．分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。 待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。 *4201 倉(cāng)庫(kù)保管人員初驗(yàn)，核對(duì)數(shù)量、品名、批號(hào)、供應(yīng)商（來(lái)源合理），進(jìn)行外觀檢查 符合規(guī)定后填寫請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)檢部門抽驗(yàn) 質(zhì)檢部門抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告單 合格的物料入庫(kù)129 供應(yīng)商審計(jì)、變更程序、文件管理 原輔料供應(yīng)商變更應(yīng)按規(guī)定申報(bào)。 鮮用中藥材的購(gòu)進(jìn)、管理、使用應(yīng)符合工藝要求。 4004126 2．1中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記（最好每件包裝上掛標(biāo)簽）。 3．購(gòu)入的中藥材、中藥飲片是否有詳細(xì)的記錄，內(nèi)容是否符合規(guī)定。 2．3取樣后是否標(biāo)明取樣標(biāo)記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴(yán)密，防止物料被污染。（中藥制劑）1．檢查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)的規(guī)定。2．購(gòu)進(jìn)物料時(shí)，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。 3．檢查庫(kù)房油墨實(shí)物及采購(gòu)、驗(yàn)收、質(zhì)量檢驗(yàn)等是否符合規(guī)定。 6．相關(guān)的管理文件。2．進(jìn)口藥材：《進(jìn)口藥材批件》。 （中藥制劑）1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括非藥用輔料、包裝材料）檢驗(yàn)合格后，方可使用。 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 *3901118 2．1中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號(hào)／批號(hào)專庫(kù)存放。3．現(xiàn)場(chǎng)抽查，購(gòu)進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào)/編號(hào)，并按批號(hào)/編號(hào)及物料貯存要求貯存；帳、物、卡是否相符。1．制藥企業(yè)物料的標(biāo)識(shí)通常包括三個(gè)要素：品名、代號(hào)（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格）和批號(hào)，實(shí)行計(jì)算機(jī)管理的還需要設(shè)條形碼。 3．8 檢查企業(yè)為確保無(wú)來(lái)自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉(zhuǎn)車，對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。3．4 到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按合同要求檢查核對(duì)批號(hào)、代號(hào)（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、本企業(yè)編號(hào)（或批號(hào)）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。3. 通過審計(jì)，建立供貨商檔案，由QA設(shè)專人管理。設(shè)計(jì)內(nèi)容如下：2．1 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。3．檢查現(xiàn)場(chǎng)是否按規(guī)定執(zhí)行。2．1庫(kù)存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護(hù)，防止害蟲、霉菌的污染，是否有詳細(xì)記錄。1．2是否規(guī)定了必須在經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的供貨商處采購(gòu)。12．質(zhì)量管理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。8．物料部門應(yīng)建立庫(kù)卡，物料臺(tái)帳等，物料存放位置應(yīng)與庫(kù)卡上標(biāo)明的一致。4．鼓勵(lì)將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加項(xiàng)目來(lái)處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計(jì)的供貨商處進(jìn)貨，供貨商改變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號(hào)、注冊(cè)生產(chǎn)地址、檢驗(yàn)報(bào)告單、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。 藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 3801【檢查條款及方法】1143．有效的保管條件。 3．查設(shè)備管理檔案。 參見《生物制品GMP檢查指南》。 1．現(xiàn)場(chǎng)檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置。 3．設(shè)備檔案。 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。 3602108 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 3601107企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，應(yīng)使用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。1．3是否定期校驗(yàn)并有計(jì)量檢定證書和計(jì)量檢定合格證。1．查相關(guān)的計(jì)量技術(shù)資料和管理文件。 維修計(jì)劃是否包括維修內(nèi)容、周期、記錄及歸檔辦法。 7．查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時(shí)采取什么糾偏措施。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。2．1儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無(wú)毒、耐腐蝕。 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。 *3403104生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。 5．3．1分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時(shí)完全排空。5．2純化水的儲(chǔ)存是否符合要求。3．純化水的儲(chǔ)存及使用點(diǎn)之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)清潔、消毒方法。1．2純化水標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過程控制規(guī)程，含取樣和記錄。 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 *3401102 2．2使用的潤(rùn)滑油、冷卻劑是否符合要求。 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 3208100 2．必要時(shí)可使用金屬探測(cè)器。 2．查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。 1．檢查設(shè)備文件，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)。 2．2與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。1．1與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。 2．1滅菌柜是否有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。1．根據(jù)滅菌柜的容量計(jì)算理論批次量和實(shí)際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成滅菌。 3．3 安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。2．生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 *3002883．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件。 2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。 3．微生物限度試驗(yàn)、生物負(fù)荷（Ambient load或Bioburden）檢查可在同一室進(jìn)行；孢子D值測(cè)定、污染菌鑒別和陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行但應(yīng)使用不同的LAF操作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無(wú)菌操作條件?！髾z查微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注意： 無(wú)菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無(wú)菌室； 無(wú)菌檢查時(shí)要監(jiān)測(cè)環(huán)境，同時(shí)作沉降菌檢查；定期對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室作環(huán)境監(jiān)控，測(cè)懸浮粒子及沉降菌。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴(kuò)散。 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。 280285 2．有無(wú)捕塵設(shè)施，其實(shí)際效果。 稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境一致。 如倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 2602825．特殊儲(chǔ)存條件及管理文件。1．倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)平面布局圖。 2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾龋┒紤?yīng)通過驗(yàn)證，并按日常監(jiān)控計(jì)劃監(jiān)控。 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。 2402 強(qiáng)調(diào)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施79 中藥材的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 230177 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 222176 但在一種制品分裝后，應(yīng)進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)在規(guī)定貯存條件下專庫(kù)存放，應(yīng)只允許指定的人員進(jìn)入。 *221469 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。 221065 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施應(yīng)符合特殊要求。 *220661 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存應(yīng)嚴(yán)格分開。 *220257 2．與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。 2．專用的獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 3．檢查方法同2001條中的5項(xiàng)。 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。 *2002532．獨(dú)立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。 3．進(jìn)入不同空氣潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。 2．檢查10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級(jí)別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)是否按規(guī)定執(zhí)行。 4．現(xiàn)場(chǎng)檢查，評(píng)價(jià)他們對(duì)藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 *1801482．除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無(wú)菌藥品分裝時(shí)濕度的控制等）外，溫度一般應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度在45～65％，應(yīng)檢查實(shí)際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。 2．檢查是否有通風(fēng)、除塵等設(shè)施。 1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉。 4．壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)：4．1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞10 Pa。 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 160243 3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。 4．檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 *1505401．根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。 3．監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超過限度時(shí)（發(fā)生偏差時(shí)）的處理措施及記錄。 靜態(tài)條件是指未進(jìn)行生產(chǎn)情況下監(jiān)測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時(shí)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)應(yīng)符合98版GMP規(guī)范附件中“潔凈室空氣潔凈度級(jí)別表”的規(guī)定。 4．必要時(shí)檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。 *1501362．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 140135 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。 130134 2．是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。 2．檢查企業(yè)采取防止差錯(cuò)和污染的措施，如：倉(cāng)庫(kù)設(shè)貨位標(biāo)識(shí)；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號(hào)或編號(hào)的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號(hào)、貯存條件存放等。 中間產(chǎn)品控制的實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測(cè)不得互相影響。 2．檢查工作臺(tái)表面是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。 120327 檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡。 1103241．廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄。 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 110122 6． 相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置。2．廠房工藝布局圖。 2．檢查各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。2．3檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊情況，周圍是否有污染源。 6．檢查中應(yīng)結(jié)合對(duì)有關(guān)人員的考核、詢問、對(duì)企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實(shí)際的評(píng)價(jià)。4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個(gè)人培訓(xùn)檔案，個(gè)人培訓(xùn)記錄是否完整、真實(shí)，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。1．4 人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。1．檢查培訓(xùn)管理部門是否承擔(dān)了對(duì)企業(yè)的全體人員進(jìn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。 1．是否制定對(duì)有關(guān)人員定期進(jìn)行衛(wèi)生教育的規(guī)定。 3．除上述情況外的質(zhì)量檢驗(yàn)人員的個(gè)人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)及崗位的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。 從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 *0606131．檢查中藥材、中藥飲片倉(cāng)庫(kù)負(fù)責(zé)驗(yàn)收的管理人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。 1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)，包括化學(xué)反應(yīng)的原理和操