【正文】 技術中心生產(chǎn)部1． 確認所生產(chǎn)的品種；2． 檢查所生產(chǎn)品種的工藝規(guī)程（與工藝規(guī)程編制程序、產(chǎn)品的標準進行核對）；3． 檢查崗位操作法（標準操作規(guī)程）；4． 根據(jù)文件目錄確認已變更的工藝規(guī)程、崗位操作法（標準操作規(guī)程）；5． 檢查已發(fā)生變更的工藝規(guī)程、崗位操作法（標準操作規(guī)程）的變更檔案。*6601藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。1． 文件的檔案未按照文件規(guī)定保存以前版本的文件；2． 文件檔案中文件的發(fā)放記錄只有撤銷無文件的收回登記；3． 文件檔案中無過時文件的銷毀記錄；4． 部門使用的文件部分為過時的文件；5． 在工作現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)兩版本的文件（過時的文件在工作現(xiàn)場）。1． 文件管理文件中對各類文件的起草、審核、批準責任人未明確規(guī)定；2． 文件中對各類文件起草、審核、批準責任人規(guī)定不合理（如規(guī)定所有管理文件經(jīng)質管部經(jīng)理審核；所有管理文件經(jīng)副總經(jīng)理批準等）；3． 對起草（修訂）文件的條件及時機未明確；4． 對文件批準后的印制責任部門（人員）未規(guī)定；5． 只對公司檔案室的文件保管做要求，對各部門下發(fā)文件的保管未做要求；6． 文件的培訓時間及期限未規(guī)定，或規(guī)定不切實際（如規(guī)定批準到執(zhí)行之間的培訓時間為7天）；7． 具體文件管理實施過程中起草、審核、批準未執(zhí)行文件管理程序中的規(guī)定；8． 文件的培訓時間不符合文件規(guī)定（在文件執(zhí)行之后）；9． 文件的印制未按照文件規(guī)定履行審批程序（無審批表）；10． 檔案室文件歸檔方式不當，不能在短時間內提供所需文件。6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容應以文件形式歸檔保存，驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。質管部生產(chǎn)部1． 檢查驗證管理文件中對各系統(tǒng)的再驗證規(guī)定；2． 根據(jù)各系統(tǒng)的再驗證規(guī)定確認是否應該進行再驗證；3． 檢查再驗證方案。（主要原輔料的變更、生產(chǎn)工藝的變更等）；2．驗證方案中的部分內容制定不當；A. 設備驗證方案中缺選型論證及設備的預確認；B. 設備驗證中性能確認的項目確定不能代表該設備的性能；C. 部分設備未按要求進行前驗證（滅菌設備等）；D. 清潔驗證中活性物質的殘留濃度的計算方法選擇不當；E. 清潔驗證中采用的檢驗方法為非法定方法且未經(jīng)過驗證；F. 工藝驗證中缺人員培訓、指令文件、生產(chǎn)環(huán)境、公用工程系統(tǒng)、設備的驗證等內容；G. 驗證方案中未制訂驗證實施過程中采用的記錄、表格；H. 驗證實施過程中使用記錄、表格的內容與方案中的內容不一致；3．驗證實施時未嚴格按驗證方案的內容進行，且未進行變更說明；4．驗證實施過程中的記錄內容填寫不全（內容、結論、簽名）。質管部1． 檢查有關驗證管理文件的內容；2． 檢查企業(yè)建立的驗證領導組織；3． 檢查驗證的工作流程；4． 檢查企業(yè)的年度驗證計劃。5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或進行質量檢驗。5601藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應每年至少體檢一次。生產(chǎn)部 檢查潔凈區(qū)消毒的文件規(guī)定； 檢查消毒劑的種類及性質； 檢查消毒記錄中使用的消毒劑。生產(chǎn)部 檢查潔凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)的人員規(guī)定文件； 檢查潔凈區(qū)操作區(qū)的實際工作員數(shù)量； 文件人員規(guī)定超出國家規(guī)定標準； 在崗位上的人員數(shù)超出潔凈室規(guī)定人數(shù)；5401進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品，100級潔凈室（區(qū)）內操作人員不得裸手操作，不可避免時手部應及時消毒。5301潔凈室（區(qū)）應限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應嚴格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。5204100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理。 人員凈化程序中對潔凈服的穿戴方式、順序未做明確規(guī)定，或規(guī)定內容不當； 無菌工作服的樣式不符合要求（為非連體服）； 穿戴無菌服后不能包蓋全部頭發(fā)、胡須。生產(chǎn)部檢查相關文件中對各區(qū)域的工作服材質規(guī)定及分別使用的規(guī)定；檢查潔凈工作服的材質證明。工程部 檢查更衣室、浴室及廁所與潔凈區(qū)的位置關系； 檢查更衣室、浴室及廁所防止污染潔凈區(qū)的措施； 現(xiàn)場檢查更衣室、浴室及廁所是否對潔凈區(qū)造成污染。5001生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。在同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。生產(chǎn)部隨機抽查3－5批設備的清潔規(guī)程1部分設備未制訂清潔規(guī)程； 部分設備清潔規(guī)程內容項目不全； 設備清潔規(guī)程的清潔程序部分內容制訂不當；A、 對設備清潔實施的條件及頻次未明確規(guī)定，或規(guī)定不恰當；B、 潔凈區(qū)使用的清潔劑選用不當（選用的固體清潔劑，且配制后未規(guī)定過濾）；C、 對設備清潔時的拆卸程度未明確；D、 對清潔后設備的清潔有效期未明確規(guī)定；E、 對清潔工具的清潔方法選用不當，或清潔程序制定不合理；部分設備的清潔規(guī)程未經(jīng)過驗證。潔凈區(qū)內使用的毛巾、拖布、刷子等衛(wèi)生工具易脫落纖維、顆粒、皮屑等異物；潔凈區(qū)在設計時未考慮潔具清洗、存放間功能間，衛(wèi)生工具無固定的清洗、存放地點；相關文件中對衛(wèi)生工具的使用區(qū)域未明確規(guī)定；或實際執(zhí)行未執(zhí)行相關文件中的規(guī)定；無菌制劑的潔凈室內的衛(wèi)生工具未規(guī)定滅菌、消毒的方法、周期等；或實際工作中未執(zhí)行文件規(guī)定。 廠區(qū)的總平面布局不合理；A、 鍋爐房、垃圾站、危險品庫房未設置在生產(chǎn)區(qū)的下風側；B、 有毒有害物庫房離主要建筑之間的距離太近； 廠區(qū)路面未經(jīng)綠化、硬化，或綠化、硬化效果不理想； 廠區(qū)內存在衛(wèi)生死角、蚊蟲孳生地； 有毒有害物質未采取有效的防泄漏、防盜、防流失的措施； 廢水處理的方式不當，處理后不能達到國家規(guī)定的排放標準； 垃圾、廢棄物處理未明確規(guī)定處理方法； 生產(chǎn)過程中防止污染的措施不齊全，或實際效果不理想； 衛(wèi)生管理制度的部分內容制訂不合理。*4704標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應同專人負責計數(shù)銷毀。供應部 現(xiàn)場檢查標簽、使用說明書的存放； 隨機抽查3－5批包裝指令及對應批次的標簽、使用說明書領用記錄。4701標簽、說明書應由專人保管、領用。 質量管理部門的部門職能中無校對標簽、說明書的職能； 質量部人員崗位職責中未明確標簽、使用說明書校對的具體崗位； 在實際工作中，標簽、使用說明書未經(jīng)質量管理部門校對合格即印刷； 質量管理部門在校對標簽、使用說明書時未按藥品監(jiān)督管理部門批準件規(guī)定； 質量管理部門相關人員在標簽、使用說明書印刷前的樣稿上未簽字。供應部質管部1． 隨機抽查3－5個品種的標簽、使用說明書，并與藥品監(jiān)督管理部門的批準件進行核對；2． 檢查現(xiàn)場印有與標簽內容相同的藥品包裝物（小盒、內包裝材料）是否按印刷性包裝材料管理。4501物料應按規(guī)定的使用期限儲存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。 特殊藥品的帳目與記錄（購買證明、使用記錄等）不符；A、 使用記錄中領用時間與帳目中的領用時間不符；B、 使用記錄中領用的數(shù)量與帳目中的數(shù)量不符；C、 帳目中的數(shù)量與購買證明的數(shù)量不符。質管部 檢查麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）的文件規(guī)定； 檢查麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）的記錄、帳目。4302固體原料和液體原料是否分開儲存，揮發(fā)性物料是否避免污染其它物料，炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1． 待驗、合格、不合格物料未分庫（分區(qū)）存放；2． 現(xiàn)場部分物料未正確懸掛標識；3． 不合格庫／區(qū)設置不齊全（某些特殊物料，如毒性藥品、化學試劑、貴細藥品等未設置不合格庫／區(qū)）；4． 部分物料存放的區(qū)域不正確（如已檢驗的不合格品仍存放在待驗區(qū)）。*4201待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。1． 經(jīng)審計合格的供應商未以書面形式下發(fā)到相關部門；2． 供應商審計檔案中的內容不全；3． 購進記錄中的供應商不是經(jīng)審計合格的供應商；4． 物料的購進、驗收、檢驗、入庫記錄與相應文件規(guī)定不一致：A. 物料未經(jīng)初驗合格即接收；B. 未經(jīng)質量管理部門檢驗合格即入庫（入庫時間在檢驗報告時間之前）；C. 入庫未及時懸掛相應的合格狀態(tài)標識及貨位卡。1． 總帳中部分批次物料未進行取樣；2． 對部分供應商提供的非同一批號物料，未按照供應商的批號進行清理、分別取樣。3904直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。1． 部分物料未采用相關的國家法定標準；2． 部分藥品未采用藥品標準而采用食品標準；3． 部分有國家標準的物料未采用國家標準而采用地方標準；4． 部分無國家標準、地方標準的物料制訂的企業(yè)標準缺少制訂依據(jù)（參考文獻），或制訂的指標不合理；5． 部分物料因無檢驗儀器或試劑，對部分檢驗項目未做檢驗。1． 庫房中同品種、同規(guī)格原料、輔料未集中存放；2． 同品種不同批號的物料作為同一批號入庫、擺放。 現(xiàn)場檢查物、卡、帳是否一致。3801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。1． 干燥設備存在設計缺陷（進風口未安裝過濾裝置或出風口無防止空氣倒流裝置）；2． 干燥設備的清潔SOP中對過濾裝置的清潔、檢查周期、方法、頻次等未做出規(guī)定。工程部生產(chǎn)部檢查生產(chǎn)設備狀態(tài)標識的文件規(guī)定；檢查現(xiàn)場是否有不合格設備；檢查設備狀態(tài)標志是否明顯。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質量。3601生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志。1． 水處理及配套系統(tǒng)的設計未依據(jù)需處理水水質的各指標；2． 水處理及配套系統(tǒng)設計存在缺陷，存在質量隱患；3． 文件規(guī)定的水處理及配套系統(tǒng)的維護保養(yǎng)方式（方法、頻次）不當；4． 檢驗記錄、報告顯示水質不穩(wěn)定。工程部生產(chǎn)部1． 檢查水系統(tǒng)設備檔案確認儲罐和輸送管道所用材料的材質；2． 檢查水系統(tǒng)的管道布局圖；3． 現(xiàn)場檢查水系統(tǒng)的管道安裝；4． 檢查水系統(tǒng)儲罐、管道的清洗、滅菌的文件規(guī)定及實施的記錄。*3401純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。1． 無潤滑劑、冷卻劑的相關資料，無法證明潤滑劑、冷卻劑的理化性質；2． 所使用的潤滑劑、冷卻劑無本批的檢測報告；3． 設備的潤滑、冷卻部位無防滲漏裝置，現(xiàn)場檢查時有潤滑劑、冷卻劑滲漏現(xiàn)象。潔凈區(qū)內使用的取樣、周轉器具易脫屑；使用金屬篩網(wǎng)易斷裂。工程部現(xiàn)場檢查潔凈室內設備保溫層表面。3201與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。1． 部分需特殊存放的檢驗儀器、儀表未放置于相應條件的房間；2． 需控制溫度、濕度的房間（精密儀器間、天平間等）未安裝空調或其他調節(jié)溫度、濕度的設施；3． 需防靜電、震動的儀器安裝時無防靜電、震動的設施。2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。工程部1． 檢查潔凈室（區(qū)）各房間的潔凈級別劃分情況；2． 現(xiàn)場檢查稱量室或備料室的捕吸塵裝置；3． 現(xiàn)場檢查房間回風情況及房間的負壓情況。供應部質管部現(xiàn)場檢查取樣間環(huán)境。2601倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。 部分產(chǎn)塵量大潔凈房間未設捕吸塵裝置； 部分捕吸塵裝置吸塵能力小，吸塵效果不理想； 部分捕吸塵裝置未設過濾裝置，對大氣造成污染； 部分經(jīng)捕吸塵裝置處理，仍不能避免對空調系統(tǒng)造成污染時，空調系統(tǒng)的回風未采取全排； 產(chǎn)塵量大的潔凈房間與相鄰房間、潔凈走廊之間無壓差指示裝置； 產(chǎn)塵量大的潔凈房間與相鄰房間、潔凈走廊之間負壓差達不到規(guī)定5帕。工程部 檢查車間的平面布局及人流、物流走向圖中的緩沖設施及人流、物流情況； 現(xiàn)場檢查潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的緩沖設施； 現(xiàn)場檢查潔凈室（區(qū)）內的人流、物流。1901不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。 潔凈室（區(qū)）的房間或區(qū)域無溫濕度顯示裝置； 因空調系統(tǒng)的缺陷，導致潔凈室（區(qū)）的對溫濕度無特殊要求工序的溫濕度不符合GMP要求； 潔凈區(qū)內部分產(chǎn)熱、產(chǎn)濕的房間無相應的除熱、除濕的設施，導致房間的溫濕度不符合GMP要求； 對溫濕度有特殊要求工序的溫濕度不能滿足生產(chǎn)工藝要求。工程部現(xiàn)場檢查產(chǎn)塵量大的房間與相鄰房間的壓差指示裝置及靜壓差；潔凈區(qū)與外界、不同潔凈級別房間之間缺少壓差指示裝置；所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無法準確指示靜壓差；部分房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內。1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間之間的靜壓差應符合規(guī)定，并記錄壓差。 空氣凈化系統(tǒng)的清潔操作類文件中未對空調凈化系統(tǒng)的各部位都做出明確規(guī)定，如缺風管、回風口等； 空氣凈化系統(tǒng)的清潔操作類文件中未對全排的過濾等設施做出明確規(guī)定； 空氣凈化系統(tǒng)的維修、保養(yǎng)的責任人（部門）或維修、保養(yǎng)內容； 未按照操作類文件中規(guī)定的方法、內容、頻次對空氣凈化系統(tǒng)進行清潔、維修、保養(yǎng)； 空調凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)實施后未及時填寫記錄，或記錄填寫不規(guī)范。可循環(huán)使用凈化空氣在回到空調系統(tǒng)前未經(jīng)過處理；或處理的設施不當，不能有效地防止污染和交叉污染。工程部質管部