【正文】 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物應(yīng)是清潔級(jí)以上的動(dòng)物。 4404 136 菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。 *4402 1345．3是否執(zhí)行雙人雙鎖管理。5．1是否設(shè)專庫(kù)或?qū)９駜?chǔ)存毒性藥材，相關(guān)設(shè)施是否符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。4．抽查帳、物、卡相符情況。2．貯存規(guī)定（按國(guó)家有關(guān)規(guī)定，專庫(kù)、雙人雙鎖等）?！夺t(yī)療用毒性藥品管理辦法》1988年12月27日發(fā)布施行。 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。 *4401 填補(bǔ)了試行版對(duì)中藥材、中藥飲片養(yǎng)護(hù)的空白133 5．2炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材分庫(kù)存放。5．檢查現(xiàn)場(chǎng)。3．揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫(kù)、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。1．固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存。 2．5 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。2．3 特殊貯存條件（按國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。2．1需要在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度及避光等條件下儲(chǔ)存的物料、中間產(chǎn)品（如浸膏）和成品，是否具備相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，是否執(zhí)行相應(yīng)的管理規(guī)定。1．查相關(guān)的管理文件和記錄，有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲(chǔ)存是否有相應(yīng)規(guī)定。 6．3 及時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。6．1是否按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域（庫(kù)房）存放。5．不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理記錄。3．色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說(shuō)明）的實(shí)施是否切實(shí)可靠。 有質(zhì)量管理部門的指令，物料可放行 增加了對(duì)物料管理計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)要求 進(jìn)行計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證1．檢查相應(yīng)的管理文件。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。 購(gòu)進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序,并按規(guī)定入庫(kù)。 4102 128注冊(cè)部門出具備案證明或注冊(cè)補(bǔ)充批件 質(zhì)管部門制訂供應(yīng)商變更程序，變更時(shí)履行相應(yīng)手續(xù)1．根據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購(gòu)買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。 生產(chǎn)使用中藥材應(yīng)符合工藝要求。 檢查外包裝是否完好，是否標(biāo)有明顯的國(guó)家規(guī)定標(biāo)志（如：黑底白字“毒”）。 2，2內(nèi)容是否符合規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來(lái)源、采收（加工）日期。 4002 1242．購(gòu)入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對(duì)穩(wěn)定。 藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。 4001 1232．2輔料是否按批號(hào)取樣檢驗(yàn)。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。5．現(xiàn)場(chǎng)考察取樣過(guò)程，看是否在規(guī)定的地點(diǎn)、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。3．抽查某批物料的進(jìn)貨量、樣本數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗(yàn)室）情況。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn) 購(gòu)進(jìn)同一廠家的同一批原料，到貨時(shí)間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗(yàn)1．查相應(yīng)的管理文件。 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 3904 1212．檢查對(duì)該油墨供貨商質(zhì)量體系（QS）評(píng)估報(bào)告及批準(zhǔn)文件，對(duì)供應(yīng)的油墨質(zhì)量是否有保證。 非無(wú)菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 *3903 1205．國(guó)務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。3．《注冊(cè)證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。 增加了法定批準(zhǔn)文件及程序的要求 對(duì)購(gòu)進(jìn)的產(chǎn)地不是中國(guó)的藥材，如：乳香、沒(méi)藥、血竭等，應(yīng)注意向供應(yīng)商索取相關(guān)的進(jìn)口審批手續(xù)1．進(jìn)口原料藥：《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或《進(jìn)口藥品通關(guān)單》和首次進(jìn)口的《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，物料（中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料）貨位狀態(tài)標(biāo)記是否明確標(biāo)明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)。3．企業(yè)可通過(guò)驗(yàn)證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。1．原、輔料是否符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 考慮了原料藥生產(chǎn)用物料的特殊性，尤其是用儲(chǔ)罐儲(chǔ)存的大宗液體物料。 2．2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號(hào)／批號(hào)分開(kāi)存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開(kāi)存放。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4．實(shí)施計(jì)算機(jī)物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告。2．檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實(shí)現(xiàn)GMP消除混淆和差錯(cuò)的基本目標(biāo)?？砂垂┴浬痰呐?hào)設(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號(hào)，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來(lái)料日期編批，而不按供貨商的批來(lái)設(shè)置編號(hào)，但應(yīng)體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號(hào)視作批號(hào)。 物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 3803 物料到貨臺(tái)帳應(yīng)記錄 物料分類賬應(yīng)記錄 貨位卡應(yīng)記錄 領(lǐng)料單應(yīng)記錄 批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄 物料檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有記錄116 3．9 物料的使用采用“Firstin Firstout”，即“先進(jìn)先出”的方法。3．7 上述購(gòu)進(jìn)的物料與已入庫(kù)物料（如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)，合格后方可放行。3．5 物料部門應(yīng)建立庫(kù)卡，物料臺(tái)帳等，物料存放位置應(yīng)與庫(kù)卡上標(biāo)明的一致。3．3 物料采購(gòu)合同應(yīng)有名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。3．1 鼓勵(lì)將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加項(xiàng)目來(lái)處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計(jì)的供貨商處進(jìn)貨，供貨商改變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。2．3 供貨能力，企業(yè)信譽(yù)等。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號(hào)、注冊(cè)生產(chǎn)地址、檢驗(yàn)報(bào)告單、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。2. 由物料部門與質(zhì)量管理部門一起承擔(dān)供貨商審計(jì)工作，審計(jì)的重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供貨商。（原料藥）1. 供貨商審計(jì)：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處采購(gòu)物料。2．4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫(kù)時(shí)間順序先進(jìn)先出。2．2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。2．是否制定了物料接收、儲(chǔ)存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容是否符合要求。1．3是否制定了對(duì)供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。1．1是否制定了物料采購(gòu)管理制度。13．物料的使用采用“Firstin Firstout”，即“先進(jìn)先出”的方法。11．檢查企業(yè)為確保無(wú)來(lái)自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車，對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。9．難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。7．到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按采購(gòu)部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗(yàn)報(bào)告等，對(duì)照實(shí)物，檢查核對(duì)批號(hào)、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。5．有采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。3．通過(guò)審計(jì)，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。2．2 供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。設(shè)計(jì)內(nèi)容如下：2．1 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。1．供貨商審計(jì)：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處采購(gòu)物料。 料【檢查核心】物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號(hào)可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過(guò)程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識(shí)（如代號(hào)、名稱、批號(hào)等），并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無(wú)標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，接近有效期的物料需及時(shí)復(fù)檢，不使用超過(guò)有效期的物料。xjljg (站內(nèi)聯(lián)系TA)四、物2．是否專人專柜保管。 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。 3702 1132．檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備，是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄。 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 3701 112 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備應(yīng)與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開(kāi),并有明顯狀態(tài)標(biāo)志。 *3605 1112．出風(fēng)口是否有防止空氣倒灌的裝置。 非無(wú)菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 3604 110 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。 3603 1094．查相應(yīng)的管理、操作文件及記錄。2．設(shè)備編號(hào)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 3．車間長(zhǎng)期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說(shuō)明的醒目標(biāo)示牌。1．檢查設(shè)備文件，是否有狀態(tài)標(biāo)志的規(guī)定。 檢查現(xiàn)場(chǎng)，計(jì)量器具是否有明顯的合格標(biāo)志，且在有效期內(nèi)。5．不得使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。4．檢查是否按國(guó)家規(guī)定，定期進(jìn)行校準(zhǔn)、校驗(yàn)。2．建立計(jì)量檢測(cè)的臺(tái)帳、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗(yàn)的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。1．2計(jì)量器具是否有定期校驗(yàn)的規(guī)定。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備，應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。 3501 1063．檢查維修記錄是否符合維修計(jì)劃的要求。2．檢查是否有維修計(jì)劃，計(jì)劃是否包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量項(xiàng)目和運(yùn)行參數(shù)（包括關(guān)鍵儀表校驗(yàn)）的監(jiān)控計(jì)劃、定期消毒／滅菌計(jì)劃、設(shè)備部件預(yù)防性維護(hù)的內(nèi)容、機(jī)械系統(tǒng)和運(yùn)行條件變更的管理辦法。 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 3404 1056．檢查系統(tǒng)取樣點(diǎn)的標(biāo)識(shí)與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報(bào)告。4．檢查注射用水儲(chǔ)罐出、回水的溫度計(jì)、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。3． 使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。2．2儲(chǔ)罐和管道是否按驗(yàn)證結(jié)果規(guī)定了清洗滅菌周期。2．檢查文件。1． 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無(wú)毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對(duì)工藝用水造成污染。 3．檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報(bào)告。1．檢查儲(chǔ)存是否采用80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。 *3402 103 5．3．4儲(chǔ)存與分配宜采用循環(huán)方式。5．3．2分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是否考慮安裝各取樣閥的位置。5．3純化水的分配是否符合要求。5．2．1儲(chǔ)罐是否密封，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置。5．1純化水的制備是否符合要求。4．儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過(guò)濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。2．注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。1．3飲用水、純化水的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。1．1純化水的工藝流程圖和供水管網(wǎng)圖。1．檢查純化水系統(tǒng)運(yùn)行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲(chǔ)存和使用回路。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，與設(shè)備連接的主要固定管道上是否標(biāo)明內(nèi)容物的名稱和流向。 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 3301 1012．1檢查設(shè)備傳動(dòng)部位是否密封良好，保護(hù)裝置是否齊全。1．檢查設(shè)備文件。 檢查現(xiàn)場(chǎng)。 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。 3206 98 禁止使用塑料、木制器具；選用質(zhì)量好的篩網(wǎng)1．相應(yīng)的管理文件。 3．查相應(yīng)的管理文件和過(guò)濾系統(tǒng)的驗(yàn)證資料。1．禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，藥液的管路是否符合要求。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。 3203 95 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。 3202 942．1設(shè)備是否有不易清洗的死角。1．2設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)是否易清洗或消毒、耐腐蝕。1．檢查設(shè)備文件。 參見(jiàn)《生物制品GMP檢查指南》。 2．2是否納入批生產(chǎn)記錄。4．檢查現(xiàn)場(chǎng)。2．一天生產(chǎn)多個(gè)批號(hào)或一批需多次滅菌時(shí)，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 *3102 913．4 工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。3．2 清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。3．現(xiàn)場(chǎng)檢查并查閱設(shè)備驗(yàn)證文件，注意以下幾點(diǎn)：3．1 所選設(shè)備的材質(zhì)。1．檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。 備【檢查核心】設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)并便于清潔及日常維護(hù)。xjljg (站內(nèi)聯(lián)系TA)三、設(shè) 生物