【正文】 的方法。（中藥制劑）1．檢查文件。1．1是否制定了物料采購管理制度。1．2是否規(guī)定了必須在經企業(yè)批準的供貨商處采購。1．3是否制定了對供貨商質量體系的審核程序，內容是否符合要求。1．4檢查對供貨商質量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。2．是否制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等管理制度，內容是否符合要求。2．1庫存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護，防止害蟲、霉菌的污染，是否有詳細記錄。2．2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。2．3是否有有效的通風、降溫、除濕設施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有詳細記錄。2．4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時間順序先進先出。3．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。（原料藥）1. 供貨商審計：應根據(jù)物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。如果關鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產企業(yè)應當有該物料制造商的名稱和地址，并對關鍵物料供貨商進行質量審計。2. 由物料部門與質量管理部門一起承擔供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。設計內容如下：2．1 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產許可證》或《藥品經營許可證》，《許可證》的有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。生產藥品的生產批件、批準文號、注冊生產地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。2．2 供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。2．3 供貨能力，企業(yè)信譽等。3. 通過審計，建立供貨商檔案，由QA設專人管理。3．1 鼓勵將供貨商作為物料的質量標準的一個附加項目來處理，關鍵物料不得從未經審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經質量管理部門認可。3．2 有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關管理規(guī)程。3．3 物料采購合同應有名稱、規(guī)格/標準、數(shù)量、包裝要求等內容。3．4 到貨驗收時，應按合同要求檢查核對批號、代號（相當于質量標準）、本企業(yè)編號（或批號）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。3．5 物料部門應建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應與庫卡上標明的一致。3．6 難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。3．7 上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。3．8 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉車，對每車物料抽樣檢驗等方法。3．9 物料的使用采用“Firstin Firstout”，即“先進先出”的方法。115 3802 應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關記錄。 物料到貨臺帳應記錄 物料分類賬應記錄 貨位卡應記錄 領料單應記錄 批生產記錄應記錄 物料檢驗報告單應有記錄116 3803 物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放。1．制藥企業(yè)物料的標識通常包括三個要素：品名、代號（相當于質量標準/規(guī)格）和批號，實行計算機管理的還需要設條形碼。可按供貨商的批號設企業(yè)內部使用的編號，一些質量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設置編號，但應體現(xiàn)批的概念，即在質量上有理由將編號視作批號。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標識是否符合GMP的基本要求。2．檢查制藥企業(yè)是否設有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質量標準或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP消除混淆和差錯的基本目標。3．現(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、物、卡是否相符。4．實施計算機物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗證報告。（中藥制劑）1．檢查文件，是否制定中藥材、凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號專庫存放。2．2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。117 3804 原料藥生產中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 考慮了原料藥生產用物料的特殊性，尤其是用儲罐儲存的大宗液體物料。118 *3901 藥品生產所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。1．原、輔料是否符合國家藥品質量標準/企業(yè)內控質量標準。2．包裝材料（包括內、外包裝材料）是否符合標準。3．企業(yè)可通過驗證建立物料的內控標準，無任何標準的物料不得用于藥品生產。（中藥制劑）1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國家藥品標準／企業(yè)內控標準（包括非藥用輔料、包裝材料）檢驗合格后，方可使用。2．檢查現(xiàn)場，物料（中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料）貨位狀態(tài)標記是否明確標明經質量管理部門檢驗。119 *3902 進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產品注冊證》）或《進口藥品批件》，應符合藥品進口手續(xù)，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 增加了法定批準文件及程序的要求 對購進的產地不是中國的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應注意向供應商索取相關的進口審批手續(xù)1．進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。2．進口藥材：《進口藥材批件》。3．《注冊證》、《批件》的有效期、生產國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。4．復印件應有供貨單位質量管理機構的原印章。5．國務院所規(guī)定范圍內，需批批進口檢驗的，應按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。6．相關的管理文件。120 *3903 非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 缺少油墨的藥用標準，對直接進入人體的輔料最低應符合食用標準1．檢查企業(yè)物料質量標準（內控標準）及標準依據(jù)（食品行業(yè)法規(guī)），是否符合規(guī)定。2．檢查對該油墨供貨商質量體系（QS）評估報告及批準文件，對供應的油墨質量是否有保證。3．檢查庫房油墨實物及采購、驗收、質量檢驗等是否符合規(guī)定。121 3904 直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。 直接接觸藥品的包裝材料應具有“藥包材注冊證” 藥品內包裝方式應經過審批122 *3905 物料應按批取樣檢驗。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應按批取樣檢驗 購進同一廠家的同一批原料，到貨時間不同，也應分別取樣檢驗1．查相應的管理文件。2．購進物料時，是否附供貨商的質量檢驗報告書。3．抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。4．留樣觀察樣品的登記和貯存。5．現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。（中藥制劑）1．檢查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗的規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號／批號取樣檢驗。2．2輔料是否按批號取樣檢驗。2．3取樣后是否標明取樣標記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴密，防止物料被污染。123 4001 藥品生產用中藥材應按質量標準購入，產地應保持相對穩(wěn)定。1．檢查文件，是否按國家藥品標準／企業(yè)內控標準購入中藥材、中藥飲片。2．購入中藥材、中藥飲片是否能保持產地的相對穩(wěn)定。3．購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細的記錄，內容是否符合規(guī)定。124 4002 購入的中藥材、中藥飲片應有詳細記錄，每件包裝上應附有明顯標記，標明品名、規(guī)格、數(shù)量、產地、來源、采收（加工）日期。 對購入的中藥飲片按照《關于加強中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》規(guī)定中藥飲片標簽要標明：品名、規(guī)格、產地、生產企業(yè)、產品批號、生產日期 索要供應商《藥品生產許可證》復印件，證明其具備中藥飲片生產資格 發(fā)運的中藥飲片必須有包裝，并附質量合格標志1．檢查文件，是否對中藥材、中藥飲片供貨商有包裝標記內容的規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記（最好每件包裝上掛標簽）。2，2內容是否符合規(guī)定。125 4003 毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應有明顯的規(guī)定標志。檢查外包裝是否完好，是否標有明顯的國家規(guī)定標志（如：黑底白字“毒”）。126 4004 鮮用中藥材的購進、管理、使用應符合工藝要求。生產使用中藥材應符合工藝要求。工藝要求需使用鮮用中藥材的必需符合要求；127 4101 物料應從符合規(guī)定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。 供應商審計、變更程序、文件管理 原輔料供應商變更應按規(guī)定申報。注冊部門出具備案證明或注冊補充批件 質管部門制訂供應商變更程序，變更時履行相應手續(xù)1．根據(jù)質量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。2．查物料管理規(guī)程，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同3801條）。128 4102 購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。 倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供應商（來源合理），進行外觀檢查 符合規(guī)定后填寫請驗單，交質檢部門抽驗 質檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單 合格的物料入庫129 *4201 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保對不合格物料及不合格產品不放行。 有質量管理部門的指令，物料可放行 增加了對物料管理計算機控制系統(tǒng)要求 進行計算機系統(tǒng)的驗證1．檢查相應的管理文件。2．分區(qū)管理的設施、條件和標識。3．色標管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應文字說明）的實施是否切實可靠。4．退貨是否有有效隔離并有相應處理及記錄。5．不合格品的有效隔離的設施、標識、處理記錄。6．檢查現(xiàn)場。6．1是否按規(guī)定嚴格分區(qū)域（庫房）存放。6．2待驗物料（黃色標記）、合格物料（綠色標記）、不合格物料（紅色標記）是否分別有明顯的狀態(tài)標記。6．3 及時處理并有相應記錄。130 4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規(guī)定條件貯存。1．查相關的管理文件和記錄，有特殊要求的物料、中間產品和成品的儲存是否有相應規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1需要在規(guī)定的溫度、相對濕度及避光等條件下儲存的物料、中間產品（如浸膏）和成品，是否具備相應的儲存條件，是否執(zhí)行相應的管理規(guī)定。2．2其降溫、除濕、通風、避光等設施是否有效，監(jiān)控（溫度、相對濕度）記錄內容是否詳細、完整。2．3 特殊貯存條件（按國家藥品質量標準規(guī)定）。2．4 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。2．5 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。xjljg (站內聯(lián)系TA)131 4302 固體原料和液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1．固體、液體原料應分開儲存。2．固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。3．揮發(fā)性物料的貯存是否設專庫、有排風設施，其貯存條件應能避免其污染其他物料。4．大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。5．檢查現(xiàn)場。5．1揮發(fā)性中藥材的包裝是否密封，是否儲存于陰涼庫內。5．2炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材分庫存放。132 4303 中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應按規(guī)程進行。填補了試行版對中藥材、中藥飲片養(yǎng)護的空白133 *4401 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定?！堵樽硭幤菲贩N目錄（2007年版）》和《精神藥品品種目錄（2007年版）》，自2008年1月1日起施行?！夺t(yī)療用毒性藥品管理辦法》1988年12月27日發(fā)布施行。毒性中藥品種28種西藥毒藥品種11種 企業(yè)應及時修訂相應的文件1．相關管理文件。2．貯存規(guī)定（按國家有關規(guī)定，專庫、雙人雙鎖等）。3．有無購入批件，驗收、入庫、領用、發(fā)放記錄。4．抽查帳、物、卡相符情況。5．現(xiàn)場檢查。5．1是否設專庫或專柜儲存毒性藥材，相關設施是否符合國家有關規(guī)定。5．2需在陰涼處儲存的毒性藥材（包括易燃易爆藥材），是否有符合要求的調溫設施。5．3是否執(zhí)行雙人雙鎖管理。5．4記錄（驗收、保管，溫度、相對濕度監(jiān)控等）、貨位卡、臺賬、狀態(tài)標記是否符合要求。134 *4402 菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。135 4403 生物制品用動物源性的原材料使用時應詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。136 4404 用于疫苗生產的動物應是清潔級以上的動物。137 *4405 應建立生物制品生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種