【正文】 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 ?⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道。 164 ? 潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒 ? ? 潔凈區(qū)內(nèi)表面采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒； 潔凈室的內(nèi)表面裝飾材料易脫落； 潔凈區(qū)內(nèi)的高效過濾器安裝部位的頂棚未密封； 潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封； 部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等密封裝置。 163 ?用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有的良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照凈室（區(qū)）管理。氣閘室不得作人行通道。其凈化程序圖： 160 ?③ 非無菌藥品生產(chǎn)，物料從 300,000級或 100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。 潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。 ?人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計(jì)、設(shè)置。 ?廠房是否有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施 ? ?人流、物料通道缺風(fēng)幕或門簾； ?人流、物料通道的門簾在未進(jìn)出時開啟，或進(jìn)出時未開啟風(fēng)幕； 人流、物料通道的滅蠅燈位置不當(dāng)（安裝在門外、太高、離門距離太大），起不到實(shí)際效果； ?普通區(qū)的窗戶未安裝紗窗，或已安裝紗窗但在生產(chǎn)過程中未使用； ?排風(fēng)扇等與外界相通的部位無紗窗或百葉等設(shè)防昆蟲設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔、消毒和定期作效果驗(yàn)證。 151 ?、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 ?、儲存區(qū)只允許設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不得作人流、物流通道。 ?、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 ?生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、空調(diào)凈化、給排水、各種設(shè)施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設(shè)計(jì)結(jié)果。 ?。 ?，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。 141 ?。 ?輔助設(shè)施必須因地制宜，按實(shí)際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50米以上。 135 ?（ 4）是否建立了人員培訓(xùn)檔案、 ?（ 5）是否進(jìn)行崗前培訓(xùn)、 ?（ 6）是否進(jìn)行在崗培訓(xùn)、 ?（ 7）任務(wù)變化后、（崗位調(diào)動后）的是否進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn) ?（ 8）培訓(xùn)考核不合格人員的是否進(jìn)行再培訓(xùn)、 ?（ 9）是否持證上崗 ?(10)員工能否勝任本職工作、 ?（ 11）培訓(xùn)記錄是否完整、 ?（ 12）培訓(xùn)效果評價 136 第二章 廠房與設(shè)施 ?第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局 ?一、廠址選擇 ?新建藥廠或易地改造項(xiàng)目均需選擇廠址。 ?企業(yè)必須建立適合自身實(shí)際的組織機(jī)構(gòu)，明確各部門的職能及各崗位的職責(zé)，并配備專業(yè)、學(xué)歷、經(jīng)驗(yàn)符合相應(yīng)崗位要求、經(jīng)培訓(xùn)考核合格的人員，為順利實(shí)施 GMP做好組織與人員方面的保障。 ?有的培訓(xùn)內(nèi)容可以現(xiàn)場實(shí)際操作考核，也可以筆試與實(shí)操相結(jié)合的考核?？砷L可短，也可以班前班后進(jìn)行。 ? 它不同于一些企業(yè)提高學(xué)歷的學(xué)習(xí)，如上職大、電大、函大 …… 127 ?：可以多式多樣，形式不限，講求實(shí)效。 ?1從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。 ?1中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員：應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 ?從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和 實(shí)際操作技能。 ?生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人：要具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷；有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和解決實(shí)際問題的能力；二者不得互相兼任。 118 ?5．供應(yīng)部門： ?按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從符合規(guī)定的單位進(jìn)行采購 。 ?負(fù)責(zé)制訂各種設(shè)備的維修、使用的制度及 SOP ?培訓(xùn)使用設(shè)備的工人，并負(fù)責(zé)計(jì)量器具的管理。 111 GMP申報資料 112 第二篇 GMP實(shí)施要點(diǎn) ?第一章 機(jī)構(gòu)與人員 ?第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及職責(zé) ?一、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（舉例供參考） 113 114 ?二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)： ?1．質(zhì)量管理部門： ?對關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進(jìn)行必要的和有效的監(jiān)控， ?在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負(fù)責(zé)， ?完成 GMP規(guī)定的職責(zé)， ?會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。檢查員及陪同人員工服應(yīng)提前準(zhǔn)備好，并考慮各人穿著合適的問題。 108 ?匯報宜精煉，不要超過 30分鐘，內(nèi)容要全面、重點(diǎn)要突出、主要講 GMP實(shí)施情況，題外話少講，可采用幻燈，匯報材料應(yīng)提供給檢查員和觀察員。 107 ?住宿條件按規(guī)定不要超標(biāo)，安排位置以就近安排為宜，房間布置宜整潔、衛(wèi)生舒適即可。 106 （三）接待安排： ?中心通知檢查計(jì)劃后，申請書所留聯(lián)系人應(yīng)保證所留聯(lián)絡(luò)方式 24小時暢通，并及時將檢查組組成人員情況向領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行匯報。 104 ?（二）人員準(zhǔn)備： ?組建強(qiáng)有力的班子專職負(fù)責(zé)迎檢，內(nèi)部分工明確，責(zé)任清晰，協(xié)調(diào)溝通容易，配合默契。 ?1企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱欄：應(yīng)將 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》所列生產(chǎn)范圍及本次認(rèn)證新增生產(chǎn)范圍全部填寫，已通過認(rèn)證的劑型或原料藥車間應(yīng)填寫 GMP證書號，生產(chǎn)能力只有本次認(rèn)證范圍內(nèi)的劑型、車間填，除中藥前處理提取和原料藥車間外，不填車間名。 ? 1認(rèn)證范圍：應(yīng)按品種的標(biāo)準(zhǔn)所批劑型填寫，注意填寫時的順序及標(biāo)點(diǎn)符號及補(bǔ)充說明。 ? 法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人：與許可證或變更批復(fù)一致。英文翻譯要規(guī)范，注意英文地址應(yīng)從小往大排列，依次為建筑物名（樓層號），門牌號、街道名稱、區(qū)（縣、鎮(zhèn)、開發(fā)區(qū)名等）、市、省，漢語地名詞語在英文中應(yīng)以詞表示，不要按音節(jié)寫，多層次地址間以“，”分開。其中省藥監(jiān)局留檔一份，報國家藥監(jiān)局一式二份。 ? 資金需求及落實(shí)方案。 97 ?： ?（一） 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 及變更記錄復(fù)印件、變更內(nèi)容的批復(fù)、 《 工商企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 》 復(fù)印件； ?（二） 《 項(xiàng)目建議書 》 或 《 項(xiàng)目可行性研究報告 》（代項(xiàng)目建議書）或改造實(shí)施方案； ?（三）遷址改造的擬選廠址區(qū)域位置圖，包括與廠址相鄰單位名稱及產(chǎn)品類別、道路、農(nóng)田等。 ?： ?（一）企業(yè)概況：企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、建立時間、歷史沿革、有關(guān)變更情況；生產(chǎn)地址周圍環(huán)境情況、職工人數(shù)、技術(shù)人員情況、許可證生產(chǎn)范圍及現(xiàn)有生產(chǎn)線概況、品種數(shù)量及主要產(chǎn)品，近年生產(chǎn)經(jīng)營情況、財務(wù)狀況等。 ?一、對申請認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求，認(rèn)真編寫，特別是第二、四、六、七、八等項(xiàng)，編寫時要做到全面、明了。檢查項(xiàng)目分類如下： 88 分類名稱 檢查項(xiàng)目總數(shù) 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 一般項(xiàng)目數(shù) 機(jī)構(gòu)與人員 13 2 11 廠房與設(shè)施 69 29 40 設(shè)備 21 3 18 物料 30 8 22 衛(wèi)生 21 0 21 驗(yàn)證 6 3 3 文件 3 0 3 生產(chǎn)管理 34 6 28 質(zhì)量管理 18 5 13 產(chǎn)品銷售與回收 4 0 4 投訴與不良反應(yīng)報告 4 0 4 89 （一）、檢查評定標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目 嚴(yán)重缺陷 一般缺陷 結(jié)果 0 ≤ 2 0% 通過 GMP 認(rèn)證 0 20 40% ≤ 3 ≤ 2 0% 限期 6 個月整 改后追蹤檢查 ≤ 3 ＞ 2 0% ＞ 3 不通過 GM P 認(rèn)證 90 ?（二）、說明 ?現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查；逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評定。 ?新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）申請 GMP認(rèn)證，除報送二至十項(xiàng)規(guī)定的資料外，還須報送有關(guān)部門同意開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）批準(zhǔn)的立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)的品種或劑型三批試產(chǎn)記錄。 81 ?第二節(jié) 認(rèn)證程序及申請資料 ?一、藥品 GMP認(rèn)證工作程序 ?各藥品生產(chǎn)企業(yè)申請 GMP認(rèn)證，可按下列程序進(jìn)行。 ? 所以 GMP認(rèn)證是否通過，這是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP好壞的標(biāo)志。 GMP管理的成敗，有人說從某種意義上來說是人員的素質(zhì)，這是有一定道理的。 78 ? 四、加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)。 ? 對一個企業(yè)，因資金緊缺等原因，要實(shí)際全企業(yè)硬件的同時改造，是有困難的，但可以一次規(guī)劃好，然后逐個車間進(jìn)行改造，有多少資金，就改造多少硬件，把錢用在刀口上，以達(dá)到 GMP的要求。對本規(guī)范的用語、附錄、解釋、實(shí)施日期作了說明。對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。 8 第十章 質(zhì)量管理。 4 第八章 文件。 10 第六章 衛(wèi)生。 23 第四章 設(shè)備。指出制訂本規(guī)范的依據(jù)及本規(guī)范適用范圍。 ?因?yàn)橥ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間），國家都發(fā)給其 《 GMP證書 》 ，并向社會予以公告，證書的有關(guān)內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和病者可以一目了然，識別 GMP企業(yè)（車間）和不是 GMP企業(yè)（車間），在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達(dá)到指導(dǎo)用藥的目的。 ? 五、有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量。 ? 因?yàn)榉餐ㄟ^ GMP認(rèn)證的企業(yè)或車間，都發(fā)有《 GMP證書 》 ，而且也在有關(guān)報紙上刊登公告，通過 GMP認(rèn)證的有關(guān)內(nèi)容也可企業(yè)和產(chǎn)品宣傳推廣上應(yīng)用。 ? 新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過 GMP認(rèn)證，取得《 藥品 GMP證書 》 ，方可發(fā)放 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 根據(jù)規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)必須取得相應(yīng)劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關(guān)規(guī)定辦理其生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。 ? GMP認(rèn)證是一種趨勢而不是終點(diǎn)，是一種手段而不是富的。 42 ? 四、硬件建設(shè)須抓住幾個重要環(huán)節(jié)； ? 慎重選擇施工隊(duì)伍 ，不僅要考察其報價和施工進(jìn)度，更要考察其資質(zhì)、過去的工作業(yè)績和投入的力量； ? 裝備選擇不僅要考慮到先進(jìn)性、成本費(fèi)用，更要考慮其在生產(chǎn)系統(tǒng)的配套性、實(shí)用性、可靠性； ? 現(xiàn)場監(jiān)督人員 不但要有責(zé)任心、藥品生產(chǎn)知識，還要有GMP知識及制藥工程知識和實(shí)際控制經(jīng)驗(yàn)，具有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。 41 ? 三、組織方面， GMP認(rèn)證是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要整個企業(yè)的協(xié)調(diào)運(yùn)作，所以建立一個協(xié)調(diào)組織是必要的。 ? 硬件設(shè)計(jì)項(xiàng)目主管人員： ? 專業(yè)的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和理論知識 ? 參與藥廠設(shè)計(jì)的經(jīng)歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個環(huán)節(jié)。 ? GMP規(guī)范了藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)。但從目前通過 GMP認(rèn)證的企業(yè)來看，真正靠通過 GMP認(rèn)證來提高技術(shù)水平的企業(yè)為數(shù)不多。不透，把 GMP當(dāng)成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。 ?軟件是由人來制定的，硬件是由人來操作和設(shè)計(jì)的，離開高素質(zhì)的人，再好的硬件和軟件都不可能有效發(fā)揮作用。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。 36 ? 二、重硬件輕軟件。一些企業(yè)在準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實(shí)施過程中及以后的運(yùn)行中成本負(fù)擔(dān)加重，有些企業(yè)認(rèn)證結(jié)束就是停產(chǎn)或虧損的開始。但同時我們也應(yīng)看到，一些企業(yè)在實(shí)施GMP改造過程存在誤區(qū)。 ? 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施 GMP的情況，對 1992年修訂訂的 GMP進(jìn)行修訂，于 1999年 6月 18日頒布了《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）， 1999年 8月 1日起施行，使我國的 GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。 ? 1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實(shí)施 GMP的八年規(guī)劃（ 1983年至 2022年）。 ? 1988年，根據(jù) 《 藥品管理法 》 ，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 ? GMP， 例如： ? 世界衛(wèi)生組織（ WHO）頒布的 《 GMP》 （ 1991年）。 ? 1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的 GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實(shí)施 GMP的文本。 ? 1971年，英國制訂了 《 GMP》 （第一版）， 1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體 GMP替代。再此背景下，美國于 1962年修訂了 《 聯(lián)邦食品藥品化妝品法 》 （ Feder