【正文】 另外， QA也簽署了聲明上述過程被檢查和批準(zhǔn)的報(bào)告單 ? 檢查發(fā)現(xiàn)某設(shè)備深入到反應(yīng)物的溫度計(jì)無法讀數(shù)，陪同檢查的 QA經(jīng)理檢查了那個(gè)批次記錄，然后彎下藥，檢查了那個(gè)溫度計(jì)，最后宣稱溫度是 **度，正好“是標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)溫度”，我要求 QA經(jīng)理檢查溫度計(jì)，結(jié)果不僅它不能被度數(shù)，溫度計(jì)的球形罩也破碎了，里面的液體全流光了。 如遇到重加工產(chǎn)品，應(yīng)檢查制造規(guī)程的驗(yàn)證和重加工是否正當(dāng)合理，其書面調(diào)查報(bào)告亦應(yīng)檢查、評(píng)價(jià) 檢查藥品制劑時(shí)，通過下列方式證明懷疑的產(chǎn)品： 在檢查時(shí)，首先檢查工廠投訴檔案，確認(rèn)每種產(chǎn)品投訴的有關(guān)批號(hào) 檢查待驗(yàn)和 /或不合格產(chǎn)品儲(chǔ)存區(qū)，證明不合格的產(chǎn)品 檢查企業(yè)年檢情況，確認(rèn)哪些產(chǎn)品具有較高的不合格率 檢查實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或?qū)嶒?yàn)工作日記摘要 FDA構(gòu)想的 21世紀(jì) cGMP理念 ? 鼓勵(lì)采用新技術(shù) ? 促進(jìn)制藥工業(yè)采用現(xiàn)代化的質(zhì)量體系方法 ? 確保 FDA的審查、執(zhí)法和檢查政策以最前沿的藥學(xué)科學(xué)為基礎(chǔ) ? 以體系為基礎(chǔ)的檢查 ? 生產(chǎn)和監(jiān)管基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法 ? 工藝過程的分析技術(shù)（ PAT） ? 以質(zhì)量的設(shè)計(jì)和制造為目標(biāo) ? 注重驗(yàn)證結(jié)論的支持，計(jì)算機(jī)驗(yàn)證越來越被重視 FDA— 483現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄示例 ? 軟件變化控制報(bào)告中多處文本更正是以涂改液更正的方式進(jìn)行，而非以劃去原文內(nèi)容的簽名（印章）的方式進(jìn)行，而且，對(duì)此修改沒有任何書面解釋 ? 質(zhì)量監(jiān)控 SOP規(guī)定，車間 QA檢查員一天兩次對(duì)設(shè)備參數(shù)記錄并與批記錄中數(shù)據(jù)對(duì)比。 ? 2023年 8月國務(wù)院頒布 《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》 ，國家局陸續(xù)出臺(tái)一些列配套規(guī)定。正確的分析判斷，一方面是建立在豐富的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，另一方面依賴于正確的思維方法和工作方法 對(duì)檢查員能力的培養(yǎng) ? 獨(dú)立工作能力：檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)有明確分工，某些方面的檢查需要檢查員獨(dú)立完成。檢查員不僅要善于表達(dá)自己的意思，而且要善于理解對(duì)方表達(dá)的意思，檢查是相互的，不要把企業(yè)放在對(duì)立面上，知識(shí)來源于實(shí)踐，注意在檢查過程中獲取知識(shí) ? 團(tuán)結(jié)合作能力。檢查組是一個(gè)團(tuán)隊(duì)，要注意相互配合支持，每個(gè)人都有長處和優(yōu)點(diǎn)，發(fā)揮團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)，可以確保檢查工作順利進(jìn)行。 ? 省藥品認(rèn)證中心建立藥品認(rèn)證檢查員的個(gè)人檔案，每年對(duì)認(rèn)證檢查員進(jìn)行考評(píng)一次，考評(píng)內(nèi)容包括：業(yè)務(wù)能力，工作作風(fēng)，廉政建設(shè)，工作紀(jì)律等。 現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法 ? 查檢驗(yàn)報(bào)告書，看是否按規(guī)定項(xiàng)目進(jìn)行了全項(xiàng)檢驗(yàn)。飛行檢查范圍主要為被舉報(bào)的企業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。 跟蹤檢查準(zhǔn)備材料 ? 以上材料統(tǒng)一用 A4紙打字復(fù)印，由檢查組連同跟蹤檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告報(bào)省藥品認(rèn)證中心，市、州局組織跟蹤檢查的企業(yè)由市、州局將本地區(qū)跟蹤檢查企業(yè)的材料統(tǒng)一和現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，在檢查結(jié)束后 10日內(nèi)報(bào)省藥品認(rèn)證中心。 ? 跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)生產(chǎn)問題，檢查組應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、取證，在跟蹤檢查報(bào)告中予以記載說明，并移交當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門依法進(jìn)行處理， 對(duì)重大案件和跨地區(qū)的案件移交省藥品稽查總隊(duì)處理 。 ? 對(duì)跟蹤檢查的每一戶都要制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，檢查時(shí)按照《藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》記錄缺陷項(xiàng)目，并形成跟蹤檢查報(bào)告 ,檢查結(jié)束后由檢查組全體成員在企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》副本“監(jiān)督檢查”欄下簽字，記載檢查結(jié)論。 跟蹤檢查要求 ? 檢查組一般由 24人組成，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，明確檢查員分工。 跟蹤檢查組織方式 ? 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查由省食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織 ， 省藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 、 確定跟蹤檢查企業(yè)名單 、 組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查工作 。 法律法規(guī)的要求 ? 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定： 第二十四條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對(duì)取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品 GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。偏差包括：生產(chǎn)過程的異常情況、半成品質(zhì)量不合格、環(huán)境條件發(fā)生波動(dòng)、設(shè)備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、檢驗(yàn)結(jié)果不符合要求 ? 質(zhì)量管理部門要充分履行職責(zé)，要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān) ? 投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應(yīng)成為檢查的重點(diǎn) 問題討論 你認(rèn)為五年期再認(rèn)證應(yīng)重點(diǎn)檢查哪些環(huán)節(jié)？ 問題討論 人員隊(duì)伍是否穩(wěn)定 管理制度是否有效執(zhí)行 廠房、設(shè)施是否得到維護(hù)和保養(yǎng) 文件是否按規(guī)定進(jìn)行了修訂 是否認(rèn)真開展了再驗(yàn)證 對(duì)生產(chǎn)過程的偏差是否進(jìn)行了調(diào)查處理 質(zhì)量管理部門是否履行了職責(zé) 其它還有哪些方面 第四部分 如何開展藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查 法律法規(guī)的要求 ? 《藥品管理法》 第六十八條： 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，對(duì)經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。再驗(yàn)證工作是五年期重新認(rèn)證檢查的重點(diǎn)，一是再驗(yàn)證內(nèi)容不同于前驗(yàn)證，不能照搬前驗(yàn)證方案，再驗(yàn)證主要進(jìn)行的是性能驗(yàn)證；二是再驗(yàn)證要定期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、模擬分裝試驗(yàn)一般是一年進(jìn)行一次，工藝改進(jìn)、主要原輔料變更要重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證；三是再驗(yàn)證工作不能流于形式，再驗(yàn)證的結(jié)果和數(shù)據(jù)應(yīng)用于指導(dǎo)生產(chǎn)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)施，如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵塞、破損、效率下降時(shí)要及時(shí)更換（一般連續(xù)使用 35年需要更換一次）。如果潔凈區(qū)布局和關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施發(fā)生了重大變化，還要按規(guī)定報(bào)省藥監(jiān)局審核備案。 ? 培訓(xùn)工作要深入、持續(xù)地開展，每年的培訓(xùn)內(nèi)容不要雷同，更不能流于形式。 相對(duì)而言，首次認(rèn)證側(cè)重的是條件，五年期重新認(rèn)證則是實(shí)施GMP效果，因此，五年期重新認(rèn)證更能反映出企業(yè)實(shí)施 GMP的真實(shí)情況。 ? 自檢后存在的問題整改不到位。 ? 報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。 ? 原料藥留樣包裝與原包裝不一致。 ? 檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。 鑒別：經(jīng)鑒定 TGB、 TSP培養(yǎng)基的污染菌均為人表皮葡萄球菌 環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果：環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果符合要求 滅菌工藝參數(shù)：檢查滅菌溫度曲線符合要求， Fo值大于 11 滅菌冷卻水：檢查滅菌冷卻水微生物數(shù)量小于 1CFU/100ml，合格 偏差分析： 屬于操作偏差，人手污染了進(jìn)樣針頭 污染菌為人表皮葡萄球菌，是無菌室常見菌 滅菌結(jié)果及參數(shù)表明，滅菌工藝是可靠的 糾偏措施：該批產(chǎn)品無菌初檢，存在操作偏差，初試無效，需要進(jìn)行復(fù)試，以復(fù)試結(jié)果為準(zhǔn)。 ? 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 ? 生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng) 。 ? 不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 ? 崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識(shí)。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問題 ? 不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。 ? 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 ? 文件修改不履行審批程序，隨意修改。 ? 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 ? 再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。 ? 對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記。 人員衛(wèi)生存在的問題 ? 新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。 ? 開包的取樣產(chǎn)品沒有優(yōu)先使用 現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生不符合要求 ? 生產(chǎn)中的廢棄物不能及時(shí)處理。 取樣不符合規(guī)定 ? 取樣環(huán)境不符合要求。 ? 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 ? 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 ? 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過長，易滋生微生物。 ? 對(duì)高效過濾器不按規(guī)定進(jìn)行檢漏，連續(xù)運(yùn)行多年不進(jìn)行更換 先進(jìn)的設(shè)備不能合理使用 ? 不熟悉設(shè)備性能，先進(jìn)的設(shè)備被閑置。 空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運(yùn)行 ? 生產(chǎn)過程中不開空調(diào)，或只送風(fēng)不進(jìn)行溫、濕度調(diào)節(jié)。 廠房、設(shè)施不能有效維護(hù) ? 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。 ? 工作有隨意性，重要工作沒有授權(quán)。 ? 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。 ? 不重視人才，通過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。原料、直接接觸藥品的包裝材料來源要合法，質(zhì)量要有保證 保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 藥品監(jiān)管的法律、法規(guī)還不完善，新的問題不斷出現(xiàn)。藥品的合格率逐年上升。 ? 2023年開展了醫(yī)用氧、中藥飲片認(rèn)證試點(diǎn)工作，并實(shí)現(xiàn)了零的突破 歷年認(rèn)證數(shù)情況統(tǒng)計(jì) ? 1998年 1戶企業(yè)（車間）通過 GMP達(dá)標(biāo) ? 1999年 2戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 16戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 28戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 49戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 66戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 140戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 ? 2023年 106戶企業(yè)（車間）通過 GMP認(rèn)證 目前全省已有 243戶企業(yè)通過 GMP認(rèn)證。藥品 GMP檢查員培訓(xùn)講義 藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心 第一部分 我省藥品 GMP認(rèn)證基本情況 藥品生產(chǎn)企業(yè)基本情況 ? 根據(jù) 2023年底《藥品生產(chǎn)許可證》換證統(tǒng)計(jì)，我省現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè) 301家，其中：原料藥與制劑企業(yè)數(shù) 240家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 12家，空心膠囊生產(chǎn)企業(yè) 6家，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè) 9家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 21家，熊膽粉生產(chǎn)企業(yè) 11家，體外診斷試劑企業(yè) 2家 。 實(shí)施 GMP取得的主要成績 ? 20232023年五年間，全省 GMP改造共投入 80億元，平均每戶企業(yè)投入 3600萬元，廠區(qū)面貌、生產(chǎn)條件煥然一新。 ? 促進(jìn)了企業(yè)組織結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，提高了參與市場(chǎng)競爭的能力 。 ? 誠信建設(shè)需要進(jìn)一步加快，企業(yè)自律意識(shí)需要進(jìn)一步提高。成品要按規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)的控制范圍內(nèi) 對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行全面控制，保證生產(chǎn)合格的產(chǎn)品 第二部分 已通過 GMP認(rèn)證企業(yè)存在的問題 實(shí)施 GMP僅停留在表面上