【正文】 倉庫、化驗室及公用系統(tǒng)的分布情況，有條件可查看廠區(qū)、車間的圖紙 了解企業(yè)組織機構、人員、生產設施、檢驗設施、倉庫的變化情況 現場檢查前的準備 ? 確認檢查范圍和重點 由于跟蹤檢查是對企業(yè)實施 GMP的追溯性檢查，檢查不可能面面俱到，要把握好三層關系：突出重點、針對性要強、有一定的隨機性和不確定性 針對已認證劑型和品種（多次認證范圍）確定跟蹤檢查的重點。 ? 跟蹤檢查報告一式兩份，一份上報省藥品認證中心，一份市州局留存，不合格項目情況一份留給企業(yè)。省里組織的跟蹤檢查，市、州局可選派一名觀察員參加，負責跟蹤檢查的協(xié)調和聯絡工作，市、州局組織的跟蹤檢查組至少要有 1名國家 GMP檢查員。 第二十五條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應制訂年度跟蹤檢查計劃，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局。 ? 文件要及時修訂。 1. 對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按規(guī)定進行監(jiān)測和運行。 五年期重新認證現場檢查的要求 ? 五年期重新認證與首次認證在認證程序和檢查標準上是一致的 ? 五年期重新認證是對企業(yè)五年來實施 GMP情況進行全面追溯檢查 ? 檢查要突出重點 ,不能面面俱到 ? 前次認證存在問題的整改情況 ? 注重過程控制和偏差處理 ? 注重再驗證開展的實際效果 ? 注重對產品質量問題的追溯 ? 五年到期重新認證主要檢查的是實施 GMP的效果和文件制度的執(zhí)行情況，對文件和記錄的檢查有一定的隨機性，不象首次認證主要看三批工藝驗證記錄。 ? 檢驗報告格式不規(guī)范。 留樣不符合規(guī)定 ? 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 ? 加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。 ? 中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。 ? 生產現場管理混亂 ? 換品種，批號不按規(guī)程對設備、容器具進行清潔。 ? 文件分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。 ? 編造再驗證報告和數據。 ? 體檢項目不全，沒有體檢表。 ? 取樣數量不足。 物料管理混亂 ? 物料不按規(guī)定條件貯存。 ? 認證后已淘汰的設備又重新使用。 ? 設備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。 ? 新員工及員工崗位調整后不進行培訓。成品要按規(guī)定的項目進行全項檢驗，各項指標應在標準的控制范圍內 對生產過程進行全面控制，保證生產合格的產品 第二部分 已通過 GMP認證企業(yè)存在的問題 實施 GMP僅停留在表面上 ? 企業(yè)領導不重視 GMP工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉。 ? 促進了企業(yè)組織結構和產品結構的調整，提高了參與市場競爭的能力 。藥品 GMP檢查員培訓講義 藥品醫(yī)療器械認證管理中心 第一部分 我省藥品 GMP認證基本情況 藥品生產企業(yè)基本情況 ? 根據 2023年底《藥品生產許可證》換證統(tǒng)計，我省現有藥品生產企業(yè) 301家，其中：原料藥與制劑企業(yè)數 240家，中藥飲片生產企業(yè) 12家，空心膠囊生產企業(yè) 6家，藥用輔料生產企業(yè) 9家，醫(yī)用氧生產企業(yè) 21家，熊膽粉生產企業(yè) 11家，體外診斷試劑企業(yè) 2家 。藥品的合格率逐年上升。原料、直接接觸藥品的包裝材料來源要合法，質量要有保證 保證最終產品質量。 ? 工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。 廠房、設施不能有效維護 ? 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。 ? 對高效過濾器不按規(guī)定進行檢漏，連續(xù)運行多年不進行更換 先進的設備不能合理使用 ? 不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。 ? 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。 取樣不符合規(guī)定 ? 取樣環(huán)境不符合要求。 人員衛(wèi)生存在的問題 ? 新招錄員工未經體檢上崗。 ? 再驗證方案與前驗證方案雷同。 ? 文件修改不履行審批程序，隨意修改。 生產現場管理存在的問題 ? 不按規(guī)定進行清場，生產結束后，物料、容器具、文件仍在現場。 ? 不按規(guī)定劃分批號，批產量與設備容量不相符。 ? 局部除塵設施不易清潔，易造成二次污染。 ? 檢驗工作不細致，不按規(guī)定進行檢驗。 ? 報告日期不符合檢驗周期要求。 相對而言，首次認證側重的是條件，五年期重新認證則是實施GMP效果，因此，五年期重新認證更能反映出企業(yè)實施 GMP的真實情況。如果潔凈區(qū)布局和關鍵生產設施發(fā)生了重大變化，還要按規(guī)定報省藥監(jiān)局審核備案。再驗證工作是五年期重新認證檢查的重點，一是再驗證內容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；二是再驗證要定期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設備、模擬分裝試驗一般是一年進行一次，工藝改進、主要原輔料變更要重新進行工藝驗證；三是再驗證工作不能流于形式，再驗證的結果和數據應用于指導生產。 法律法規(guī)的要求 ? 《藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法》的規(guī)定： 第二十四條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應組織對取得《藥品GMP證書》的藥品生產企業(yè)實施跟蹤檢查；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負責對本轄區(qū)內取得《藥品 GMP證書》的藥品生產企業(yè)進行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局。 跟蹤檢查要求 ? 檢查組一般由 24人組成，實行組長負責制，明確檢查員分工。 ? 跟蹤檢查發(fā)現的違法違規(guī)生產問題，檢查組應進行調查、取證，在跟蹤檢查報告中予以記載說明，并移交當地藥品監(jiān)督管理部門依法進行處理， 對重大案件和跨地區(qū)的案件移交省藥品稽查總隊處理 。飛行檢查范圍主要為被舉報的企業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無菌藥品生產企業(yè)。 ? 省藥品認證中心建立藥品認證檢查員的個人檔案，每年對認證檢查員進行考評一次，考評內容包括：業(yè)務能力，工作作風，廉政建設，工作紀律等。檢查員不僅要善于表達自己的意思，而且要善于理解對方表達的意思，檢查是相互的，不要把企業(yè)放在對立面上，知識來源于實踐，注意在檢查過程中獲取知識 ? 團結合作能力。 ? 2023年 8月國務院頒布 《麻醉藥品和精神藥品管理條例》 ，國家局陸續(xù)出臺一些列配套規(guī)定。另外， QA也簽署了聲明上述過程被檢查和批準的報告單 ? 檢查發(fā)現某設備深入到反應物的溫度計無法讀數，陪同檢查的 QA經理檢查了那個批次記錄，然后彎下藥，檢查了那個溫度計，最后宣稱溫度是 **度，正好“是標準反應溫度”，我要求 QA經理檢查溫度計，結果不僅它不能被度數，溫度計的球形罩也破碎了，里面的液體全流光了。 如遇到重加工產品，應檢查制造規(guī)程的驗證和重加工是否正當合理，其書面調查報告亦應檢查、評價 檢查藥品制劑時，通過下列方式證明懷疑的產品： 在檢查時，首先檢查工廠投訴檔案，確認每種產品投訴的有關批號 檢查待驗和 /或不合格產品儲存區(qū)，證明不合格的產品 檢查企業(yè)年檢情況，確認哪些產品具有較高的不合格率 檢查實驗數據或實驗工作日記摘要 FDA構想的 21世紀 cGMP理念 ? 鼓勵采用新技術 ? 促進制藥工業(yè)采用現代化的質量體系方法 ? 確保 FDA的審查、執(zhí)法和檢查政策以最前沿的藥學科學為基礎 ? 以體系為基礎的檢查 ? 生產和監(jiān)管基于風險評估的方法 ? 工藝過程的分析技術（ PAT） ? 以質量的設計和制造為目標 ? 注重驗證結論的支持，計算機驗證越來越被重視 FDA— 483現場檢查記錄示例 ? 軟件變化控制報告中多處文本更正是以涂改液更正的方式進行，而非以劃去原文內容的簽名（印章）的方式進行，而且，對此修改沒有任何書面解釋 ? 質量監(jiān)控 SOP規(guī)定，車間 QA檢查員一天兩次對設備參數記錄并與批記錄中數據對比。正確的分析判斷，一方面是建立在豐富的知識和經驗的基礎上，另一方面依賴于正確的思維方法和工作方法 對檢查員能力的培養(yǎng) ? 獨立工作能力：檢查員在現場檢查時有明確分工，某些方面的檢查需要檢查員獨立完成。檢查組是一個團隊，要注意相互配合支持，每個人都有長處和優(yōu)點，發(fā)揮團隊優(yōu)勢，可以確保檢查工作順利進行。 現場檢查的方法 ? 查檢驗報告書，看是否按規(guī)定項目進行了全項檢驗。 跟蹤檢查準備材料 ? 以上材料統(tǒng)一用 A4紙打字復印，由檢查組連同跟蹤檢查現場檢查報告報省藥品認證中心，市、州局組織跟蹤檢查的企業(yè)由市、州局將本地區(qū)跟蹤檢查企業(yè)的材料統(tǒng)一和現場檢查報告，在檢查結束后 10日內報省藥品認證中心。 ? 對跟蹤檢查的每一戶都要制定現場檢查方案，檢查時按照《藥品 GMP認證檢查評定標準》記錄缺陷項目，并形成跟蹤檢查報告 ,檢查結束后由檢查組全體成員在企業(yè)《藥品生產許可證》副本“監(jiān)督檢查”欄下簽字，記載檢查結論。 跟蹤檢查組織方式 ? 藥品 GMP認證跟蹤檢查由省食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織 ， 省藥品醫(yī)療器械認證管理中心負責制定現場檢查方案 、 確定跟蹤檢查企業(yè)名單 、 組織實施現場檢查工作 。偏差包括：生產過程的異常情況、半成品質量不合格、環(huán)境條件發(fā)生波動、設備出現故障、物料平衡超出限度、檢驗結果不符合要求 ? 質量管理部門要充分履行職責，要嚴把質量關 ? 投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應成為檢查的重點 問題討論 你認為五年期再認證應重點檢查哪些環(huán)節(jié)？ 問題討論 人員隊伍是否穩(wěn)定 管理制度是否有效執(zhí)行 廠房、設施是否得到維護和保養(yǎng) 文件是否按規(guī)定進行了修訂 是否認真開展了再驗證 對生產過程的偏差是否進行了調查處理 質量管理部門是否履行了職責 其它還有哪些方面 第四部分 如何開展藥品 GMP認證跟蹤檢查 法律法規(guī)的要求 ? 《藥品管理法》 第六十八條： 藥品監(jiān)督管理部門應當按照規(guī)定，依據《藥品生產質量管理規(guī)范》、《藥品經營質量管理規(guī)范》，對經其認證合格的藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)進行認證后的跟蹤檢查。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵塞、破損、效率下降時要及時更換（一般連續(xù)使用 35年需要更換一次）。 ? 培訓工作要深入、持續(xù)地開展，每年的培訓內容不要雷同，更不能流于形式。 ? 自檢后存在的問題整