【正文】 藥品 GMP檢查員培訓(xùn)講義 藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心 第一部分 我省藥品 GMP認(rèn)證基本情況 藥品生產(chǎn)企業(yè)基本情況 ? 根據(jù) 2023年底《藥品生產(chǎn)許可證》換證統(tǒng)計(jì)，我省現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè) 301家，其中：原料藥與制劑企業(yè)數(shù) 240家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 12家，空心膠囊生產(chǎn)企業(yè) 6家，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè) 9家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 21家，熊膽粉生產(chǎn)企業(yè) 11家，體外診斷試劑企業(yè) 2家 。 GMP認(rèn)證基本情況 ? 到目前為止，全省通過(guò) GMP認(rèn)證企業(yè)數(shù) 243家，其中：原料藥與制劑企業(yè) 238家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 1家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 1家，體外診斷試劑企業(yè) 2家。組織實(shí)施GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查 400余次，其中省內(nèi)認(rèn)證 250次，已完成 GMP認(rèn)證的階段性工作 ? 2023年共省內(nèi)共認(rèn)證 106次，其中：國(guó)家認(rèn)證 18次，省里組織認(rèn)證 88次，認(rèn)證中心成立之后組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查 46次。 ? 2023年開(kāi)展了醫(yī)用氧、中藥飲片認(rèn)證試點(diǎn)工作，并實(shí)現(xiàn)了零的突破 歷年認(rèn)證數(shù)情況統(tǒng)計(jì) ? 1998年 1戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP達(dá)標(biāo) ? 1999年 2戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 16戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 28戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 49戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 66戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 140戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 ? 2023年 106戶(hù)企業(yè)（車(chē)間）通過(guò) GMP認(rèn)證 目前全省已有 243戶(hù)企業(yè)通過(guò) GMP認(rèn)證。 實(shí)施 GMP取得的主要成績(jī) ? 20232023年五年間，全省 GMP改造共投入 80億元，平均每戶(hù)企業(yè)投入 3600萬(wàn)元，廠(chǎng)區(qū)面貌、生產(chǎn)條件煥然一新。 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系初步建成，平均每戶(hù)企業(yè)建立管理文件千余份。 ? 規(guī)范了藥品生產(chǎn)行為，強(qiáng)化了企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)。藥品的合格率逐年上升。 ? 促進(jìn)了企業(yè)組織結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，提高了參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的能力 。全省有 40余戶(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)被淘汰。 ? 鍛煉和培養(yǎng)了一大批藥品生產(chǎn)管理人員和技術(shù)人員 存在的主要問(wèn)題 ? 企業(yè)法律意識(shí)淡薄，違法違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題應(yīng)時(shí)有發(fā)生。 ? 藥品監(jiān)管的法律、法規(guī)還不完善，新的問(wèn)題不斷出現(xiàn)。 ? 誠(chéng)信建設(shè)需要進(jìn)一步加快，企業(yè)自律意識(shí)需要進(jìn)一步提高。 ? 企業(yè)為認(rèn)證而認(rèn)證，實(shí)施 GMP的精神和理念并沒(méi)有真正貫徹落實(shí)下去，認(rèn)證后存在管理滑坡的問(wèn)題。 ? 企業(yè)人才流失嚴(yán)重，制度保障缺乏連續(xù) ? 認(rèn)證工作 對(duì)在 2023年進(jìn)行 GMP改造收尾企業(yè)的認(rèn)證 新建企業(yè)、新建車(chē)間、新增生產(chǎn)線(xiàn)、新增劑型企業(yè)的認(rèn)證 五年認(rèn)證到期企業(yè)的認(rèn)證 醫(yī)用氧、中藥飲片企業(yè)的認(rèn)證 ? 監(jiān)督檢查 跟蹤檢查、有因檢查、專(zhuān)項(xiàng)檢查、飛行檢查 日常監(jiān)管的力度將進(jìn)一步加大 通過(guò)監(jiān)督檢查，促進(jìn) GMP的深入實(shí)施，鞏固實(shí)施 GMP成果 ? 宣傳、培訓(xùn)、交流工作 檢查員培訓(xùn)、交流、提高 行政相對(duì)人的培訓(xùn)：中藥材鑒別和中藥飲片炮制加工；再驗(yàn)證的開(kāi)展 利用網(wǎng)絡(luò)的互動(dòng)、便利條件，開(kāi)展問(wèn)題研討、經(jīng)驗(yàn)交流、個(gè)案分析 2023年實(shí)施 GMP工作要點(diǎn) 實(shí)施 GMP的基本要求 ? 使企業(yè)真正認(rèn)識(shí)到實(shí)施 GMP的重要性和意義，變成企業(yè)的自覺(jué)行動(dòng) ? 實(shí)施 GMP不僅僅是投入、增加成本，而且會(huì)產(chǎn)生效益、提高企業(yè)信譽(yù) ? 保證在法律的底線(xiàn)上實(shí)施 GMP，確保生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品 ? 保兩頭、帶中間，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為 從原料來(lái)源抓起。原料、直接接觸藥品的包裝材料來(lái)源要合法，質(zhì)量要有保證 保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。成品要按規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)的控制范圍內(nèi) 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行全面控制，保證生產(chǎn)合格的產(chǎn)品 第二部分 已通過(guò) GMP認(rèn)證企業(yè)存在的問(wèn)題 實(shí)施 GMP僅停留在表面上 ? 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視 GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過(guò)認(rèn)證之后萬(wàn)事大吉。 ? GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。 ? 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠(chǎng)房，原始的管理方式。 ? 不重視人才，通過(guò)認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。 ? 重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才 培訓(xùn)工作不能深入開(kāi)展 ? 不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。 ? 每年培訓(xùn)計(jì)劃相同，缺乏針對(duì)性。 ? 新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。 ? 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。 ? 新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。 ? 崗位專(zhuān)業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。 崗位職責(zé)不能有效貫徹 ? 崗位職責(zé)內(nèi)容不全面，部門(mén)責(zé)任不清。 ? 工作有隨意性，重要工作沒(méi)有授權(quán)。 ? 人員崗位調(diào)整不履行審批手續(xù)。 ? 質(zhì)量管理部門(mén)不能按規(guī)定履行職責(zé)。 ? 不能按規(guī)定程序處理質(zhì)量問(wèn)題。 廠(chǎng)房、設(shè)施不能有效維護(hù) ? 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。 ? 設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)行維修。 ? 設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理，管道、閥門(mén)泄露不及時(shí)修復(fù)。 ? 高效過(guò)濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)更換。 空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運(yùn)行 ? 生產(chǎn)過(guò)程中不開(kāi)空調(diào)，或只送風(fēng)不進(jìn)行溫、濕度調(diào)節(jié)。 ? 上班后才開(kāi)空調(diào)，沒(méi)有考慮自?xún)魰r(shí)間。 ? 不按規(guī)定的周期對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)及消毒處理。 ? 對(duì)初、中效過(guò)濾器不按監(jiān)測(cè)要求進(jìn)行清洗、更換。 ? 對(duì)高效過(guò)濾器不按規(guī)定進(jìn)行檢漏，連續(xù)運(yùn)行多年不進(jìn)行更換 先進(jìn)的設(shè)備不能合理使用 ? 不熟悉設(shè)備性能，先進(jìn)的設(shè)備被閑置。 ? 認(rèn)證后已淘汰的設(shè)備又重新使用。 ? 設(shè)備改變不進(jìn)行再驗(yàn)證。 ? 對(duì)設(shè)備缺乏必要的保養(yǎng)和維護(hù) 水處理設(shè)備存在隱患 ? 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 ? 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過(guò)長(zhǎng)，易滋生微生物。 ? 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 ? 注射水不在使用點(diǎn)降溫，低于 65℃ 循環(huán)。 ? 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。 ? 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 物料管理混亂 ? 物料不按規(guī)定條件貯存。 ? 倉(cāng)儲(chǔ)面積小。 ? 物料不按品種、批號(hào)分別存放。 ? 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 ? 物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確。 ? 中藥材、中藥飲片外包裝無(wú)產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。 ? 不合格品、退貨品沒(méi)有專(zhuān)區(qū)或?qū)?kù)存放，沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)格管理。 取樣不符合規(guī)定 ? 取樣環(huán)境不符合要求。 ? 取樣數(shù)量不足。 ? 取樣后內(nèi)包裝沒(méi)有密封。 ? 取樣后未貼取樣證。 ? 開(kāi)包的取樣產(chǎn)品沒(méi)有優(yōu)先使用 現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生不符合要求 ? 生產(chǎn)中的廢棄物不能及時(shí)處理。 ? 水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。 ? 燈具、風(fēng)口、墻壁懸掛物存留污物。 ? 消毒劑不能定期更換。 人員衛(wèi)生存在的問(wèn)題 ? 新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。 ? 體檢項(xiàng)目不全，沒(méi)有體檢表。 ? 進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。 ? 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 ? 對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來(lái)人員不進(jìn)行控制和登記。 不進(jìn)行有效再驗(yàn)證 ? 不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作。 ? 缺少開(kāi)展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。 ? 不可滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。 ? 再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。 ? 編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。 ? 再驗(yàn)證流于形式，對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。 問(wèn)題討論 哪些項(xiàng)目需要開(kāi)展再驗(yàn)證？ （強(qiáng)制性再驗(yàn)證、周期性再驗(yàn)證、變更性再驗(yàn)證） 問(wèn)題討論 空氣凈化系統(tǒng)？ 純化水、注射水系統(tǒng)？ 滅菌設(shè)備（干熱、濕熱、隧道）？ 培養(yǎng)基模擬分裝試驗(yàn)？ 設(shè)備變更、工藝改進(jìn)、主要原輔料供應(yīng)商發(fā)生變化？ 清潔驗(yàn)證？ 文件制定缺乏可操作性 ? 脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照搬別人模式。 ? 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 ? 文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。 ? 相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來(lái)有矛盾。 ? 未考慮特殊情況的處理措施。 ? 文件修改不履行審批程序，隨意修改。 ? 文件分發(fā)沒(méi)有記錄，過(guò)時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。 批生產(chǎn)記錄不完整 ? 有的產(chǎn)品、批次無(wú)批生產(chǎn)記錄。 ? 沒(méi)有追溯性，出現(xiàn)問(wèn)題不能查找原因。 ? 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 ? 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒(méi)有記錄。 ? 字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。 ? 物料平衡計(jì)算不規(guī)范。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問(wèn)題 ? 不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂 ? 換品種，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。 ? 同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。 ? 同時(shí)進(jìn)行不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒(méi)有有效的隔離措施。 ? 崗位、中間站存放的物料沒(méi)有標(biāo)識(shí)。 ? 物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。 ? 不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題 ? 不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 ? 中藥材不按規(guī)范炮制，購(gòu)進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。 ? 不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。 ? 設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 生產(chǎn)過(guò)程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng) 。 生產(chǎn)過(guò)程的偏差不進(jìn)行分析 ? 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報(bào)告的程序 ? 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題不調(diào)查 ? 處理偏差問(wèn)題不按程序，質(zhì)量部門(mén)不參與分析調(diào)查 ? 隱瞞偏差真相 ? 解決偏差問(wèn)題，可避免同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生 問(wèn)題討論 哪些情況屬于生產(chǎn)偏差 ? 問(wèn)題討論 ? 生產(chǎn)過(guò)程偏離了工藝參數(shù)的要求 ? 物料平衡超出了平衡限度 ? 環(huán)境條件發(fā)生了變化