【正文】 限：（從申請(qǐng)認(rèn)證到發(fā)證）共 105個(gè)工作日。 ? 95 ?（二）本次改造基本情況：改造性質(zhì)，屬原址或遷址，改擴(kuò)建、新建或遷建，擬選廠址及其周圍環(huán)境情況，改造范圍（制劑的劑型、生物制品和原料藥相應(yīng)明確具體品種，中藥前處理提取車間，配套的公用工程和輔助設(shè)施）及其生產(chǎn)能力。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門批準(zhǔn)的征地協(xié)議或開(kāi)發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等。 ? 所生產(chǎn)制劑或品種在市場(chǎng)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)調(diào)整規(guī)劃等方面的優(yōu)勢(shì)。 ?填寫(xiě)要點(diǎn)： ?企業(yè)名稱：應(yīng)與 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 所列或最后一次變更內(nèi)容相一致，英文翻譯需規(guī)范，凡漢語(yǔ)中的詞語(yǔ)以漢語(yǔ)拼音在英文中表述時(shí)，需連寫(xiě)為詞，不能以漢語(yǔ)音節(jié)標(biāo)準(zhǔn)。 101 ? 經(jīng)濟(jì)性質(zhì)：按許可證內(nèi)容或最后變更內(nèi)容寫(xiě)。 ? 聯(lián)系人：注意所填通訊方式的完整、有效、暢通。 102 ?1生產(chǎn)劑型和品種表：按申請(qǐng)書(shū)要求，將認(rèn)證范圍內(nèi)和品種全部列表，附申請(qǐng)書(shū)后。 103 四、迎檢工作要點(diǎn)： ?（一）現(xiàn)場(chǎng)工作：主要是加強(qiáng)自查，做好最后的收尾和完善工作，使軟、硬件最大可能地減少缺陷和漏項(xiàng)。 ?要選擇頭腦清楚，掌握情況全面，應(yīng)變能力強(qiáng)，業(yè)務(wù)熟的一名同志作為檢查陪同人員，也可選擇 1－ 2名人員協(xié)助，但不宜多以免影響檢查工作和出現(xiàn)人多嘴雜情況。 ?接待是一項(xiàng)很重要的工作，應(yīng)組成專門班子負(fù)責(zé)，最好提前制定好方案，落實(shí)好住宿、車輛、餐飲、接待陪同人員等。在生活上的安排要體現(xiàn)尊重、熱情、周到、細(xì)致。會(huì)議開(kāi)始前應(yīng)提前準(zhǔn)備好桌簽，檢查員和觀察員須一人配發(fā)一份申報(bào)資料。 ?（六）、軟件檢查； ?軟件檢查前企業(yè)要將文件按檢查方案給檢查員劃分的分工分類擺放好，分別指定人員負(fù)責(zé)給檢查員尋找文件，回答有關(guān)提問(wèn)，若問(wèn)題涉及他人或其它部門時(shí)應(yīng)及時(shí)溝通。 115 ?2．生產(chǎn)管理部門： ?根據(jù)市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的需求，制訂并實(shí)施生產(chǎn)計(jì)劃，下達(dá)生產(chǎn)指令和包裝指令 ?對(duì)生產(chǎn)處方、物料稱量、設(shè)備及生產(chǎn)場(chǎng)所的清潔、生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求、對(duì)人員流動(dòng)及衛(wèi)生行為、生產(chǎn)秩序、各種文件執(zhí)行情況等進(jìn)行監(jiān)督管理。 117 ?4．銷售部門： ?根據(jù)市場(chǎng)的形勢(shì)，制訂產(chǎn)品經(jīng)營(yíng)策略， ?利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產(chǎn)品，并做好銷售記錄。 ?負(fù)責(zé)物料和成品進(jìn)倉(cāng)、保管、出倉(cāng)的管理， ?協(xié)助質(zhì)管部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 121 ?中藥制藥企業(yè)中，主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人必須具有中藥專業(yè)知識(shí)。 123 ?對(duì)從事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員：應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 124 ?1從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和飼養(yǎng)的各類人員應(yīng)具有初中以上文化程度，并按受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)（持證上崗）。 125 第三節(jié)人員培訓(xùn) ?培訓(xùn)計(jì)劃 ?，每年都應(yīng)制訂對(duì)員工的培訓(xùn)書(shū)面計(jì)劃，其內(nèi)容包括：培訓(xùn)日期、名稱、內(nèi)容、課時(shí)、培訓(xùn)人數(shù)、講課人、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。可以采用上課、觀看錄像、現(xiàn)場(chǎng)講解、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)操等，也可以采取送出去，請(qǐng)進(jìn)來(lái)形式，例如送員工出去參加上級(jí)或有關(guān)單位舉辦的專業(yè)培訓(xùn)班和 GMP培訓(xùn)班，或請(qǐng)外面有關(guān)專家到企業(yè)來(lái)對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。 128 ?。 129 ?三、培訓(xùn)檔案 ? 企業(yè)對(duì)員工的培訓(xùn)，應(yīng)設(shè)立員工個(gè)人培訓(xùn)檔案，記錄員工個(gè)人每次培訓(xùn)的情況，以便日后對(duì)員工的考察。因此在進(jìn)行質(zhì)量體系內(nèi)部審計(jì)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)檢查： 132 ?組織機(jī)構(gòu)設(shè)置是否合理； ?部門職能、崗位職責(zé)是否明確； ?是否按組織機(jī)構(gòu)配備相應(yīng)的人員； ?各崗位的人員素質(zhì)是否規(guī)范要求； ?各級(jí)人員是否進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)并建立培訓(xùn)檔案； ?（ 1）是否制定和執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃、 ?（ 2）培訓(xùn)是否涉及所有人員、 ?（ 3）是否分層次進(jìn)行培訓(xùn)、 133 舉例 ?主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷， 并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營(yíng)費(fèi)用的原則。 137 二、廠區(qū)總體布局 ?污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 140 ?（區(qū)）的廠房：遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護(hù)距離的原則。 ?，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 142 ?，如瀝青、混凝土。 143 ? 設(shè)計(jì)原則 ? 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。體現(xiàn)著設(shè)計(jì)的規(guī)范性、技術(shù)性、先進(jìn)性、經(jīng)濟(jì)性和合理性，是 GMP硬件的重要組成部分。 146 ?，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室： ?應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間，空調(diào)凈化機(jī)房，車間檢驗(yàn)室等。凈化用室的面積應(yīng)根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。 ?。 150 ?、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。 ?、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。 ?行。 155 ?車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。人員凈化程序分兩種： ?非無(wú)菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： ?不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 156 157 圖 2－ 2 注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的設(shè)施。其凈化傳遞程序圖： 161 ? ④ 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從 10,000級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。 162 ? （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 ? ?⑴ 廠房的內(nèi)修在設(shè)計(jì)和施工時(shí)應(yīng)考慮便于清潔。 ? 潔凈室 (區(qū) )的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施 ? ? 部分舊廠改造的廠房墻壁與地面的交界處未采取任何措施防止塵粒的聚積； ? 部分磚混結(jié)構(gòu)的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現(xiàn)了兩個(gè)邊角死角，更易造成塵粒的聚積； 165 ?潔凈室 (區(qū) )內(nèi)是否使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點(diǎn)是否對(duì)產(chǎn)品造成污染，并限定使用區(qū)域 ? ?潔凈區(qū)內(nèi)使用的毛巾、拖布、刷子等衛(wèi)生工具易脫落纖維、顆粒、皮屑等異物； 潔凈區(qū)在設(shè)計(jì)時(shí)未考慮潔具清洗、存放間功能間，衛(wèi)生工具無(wú)固定的清洗、存放地點(diǎn)； 相關(guān)文件中對(duì)衛(wèi)生工具的使用區(qū)域未明確規(guī)定；或?qū)嶋H執(zhí)行未執(zhí)行相關(guān)文件中的規(guī)定； 無(wú)菌制劑的潔凈區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生工具未規(guī)定滅菌、消毒的方法、周期等；或?qū)嶋H工作中未執(zhí)行文件規(guī)定。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過(guò)濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。 ?⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場(chǎng)路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過(guò)，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成局部可拆的輕質(zhì)墻。 167 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封 ? ? 潔凈區(qū)的天棚出現(xiàn)裂縫； ? 潔凈區(qū)的窗戶、管道、風(fēng)口、燈具與墻壁連接部分的密封不嚴(yán) ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔 ? ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)的部分管道為鐵等易生銹材料且未進(jìn)行防銹處理； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)的部分管道保溫層粗糙，或有纖維、顆粒性物質(zhì)脫落； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)燈具的式樣存在不易清潔的邊角； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)燈具與頂棚交接處存在縫隙； 168 ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空調(diào)進(jìn)風(fēng)口的擴(kuò)散板與頂棚交接處存在縫隙； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空調(diào)回風(fēng)口為固定方式，不易拆卸，日常無(wú)法清洗； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)地漏為非潔凈地漏；或潔凈地漏的中心管道為非活動(dòng)方式，導(dǎo)致清洗水無(wú)法排凈； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)洗手盆、清洗槽的排放管道無(wú)液封裝置； ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)電線套管為螺紋式； 169 ?⑹ 水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。 ?⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ? 中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時(shí)開(kāi)啟。其凈化程序圖： 159 ?② 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入 10,000級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。存衣柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜。 ?⑴人員凈化系統(tǒng) ?人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。 154 三、廠房設(shè)施 ?廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 ?（包括重組 DNA產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。 149 ?、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。 148 ?、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設(shè)置，宜設(shè)在潔凈區(qū)外，不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。對(duì)極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等），必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。 ?，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯(cuò)，防止交叉污染。一般廠房按一般工業(yè)生產(chǎn)條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范“的要求。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過(guò)人體帶入車間。其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。 ?、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉(cāng)庫(kù)、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設(shè)施以外，還應(yīng)配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時(shí)堆放場(chǎng)地、停車庫(kù)（棚）、機(jī)修、飯?zhí)玫容o助設(shè)施。 ?應(yīng)遠(yuǎn)離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機(jī)場(chǎng)、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，且有一定的防護(hù)距離。 134 易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 總經(jīng)理（受委托的副總）的學(xué)歷為非醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)； ? 總經(jīng)理（受委托的副總）不具備大專以上學(xué)歷； ? 總經(jīng)理（受委托的副總）無(wú)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)歷； ? 受總經(jīng)理委托分管生產(chǎn)、質(zhì)量管理的副總無(wú)總經(jīng)理的委托書(shū)； ? 總經(jīng)理（受委托的副總）在日常的生產(chǎn)管理工作中的原始憑證顯示缺少生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)，不能對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行有效、規(guī)范管理。 131 GMP自檢檢查 ?在實(shí)施 GMP的過(guò)程中，組織機(jī)構(gòu)是組織保證，人員是執(zhí)行主體，培訓(xùn)是重要環(huán)節(jié)，這是實(shí)施 GMP的先決條件之一。 ?內(nèi)容：培訓(xùn)內(nèi)容簡(jiǎn)單的，可以采用口頭考核。 ?：每次培訓(xùn)時(shí)間多少，可根據(jù)培訓(xùn)內(nèi)容決定。 126 ? 培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實(shí)施 . ? 培訓(xùn)計(jì)劃的實(shí)施 ? ： ? 是指崗位專業(yè)培訓(xùn)、崗位技術(shù)培訓(xùn)、 GMP培訓(xùn)、SOP培訓(xùn)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)（包括安全、上崗證、設(shè)備的使用等）和藥政方面的培訓(xùn)等等。 ?1對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員，應(yīng)按 GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 ?1從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員：應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位操作證書(shū)。 ? 122 ?生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 ? 應(yīng)有相關(guān)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分了生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履其職責(zé)。 ?企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人：要有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷；有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)本規(guī)范實(shí)施及產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 ?做好產(chǎn)品退貨和回收工作。 116 ?3．工程部門： ?負(fù)責(zé)提供符合要求并與生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。 ?（八）、其它：若有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的，企業(yè)應(yīng)提前準(zhǔn)備好委托協(xié)議及其復(fù)印件。 109 ?（五）現(xiàn)場(chǎng)檢查： ?檢查組所到之處，有關(guān)人員必須就位，開(kāi)門、開(kāi)柜等提前做好準(zhǔn)備，電力供應(yīng)、物料等保證試機(jī)、動(dòng)態(tài)運(yùn)轉(zhuǎn)的需要，有關(guān)記錄、操作文件（不可新舊版本錯(cuò)誤或同時(shí)出現(xiàn)）應(yīng)放置規(guī)定地點(diǎn)備查。 ?（四）首次會(huì)議： ?按照規(guī)定，檢查組第一天檢查首先進(jìn)行首次見(jiàn)面會(huì)，雙方介紹人員后，企業(yè)進(jìn)行匯報(bào)，檢查組宣讀檢查紀(jì)律，確認(rèn)認(rèn)證范圍，然后檢查組介紹檢