【正文】 ? 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的 GMP制訂了 《 藥品生產管理規(guī)范 》 （試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。 ? 1992年，國家衛(wèi)生部又對 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1988年版）進行修訂，變成 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ 1992年修訂）。 ? 1995年，經國家技術監(jiān)督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業(yè)的 GMP認證申請和開展認證工作。目前，國內多數制藥企業(yè)都已認識到這一點，紛紛投入大量資金進行改造和建設，以期通過 GMP認證。 ? 完成 GMP認證需要有資金投入，如果為準備 GMP認證所做的投入能夠使企業(yè)實現目標，這種投入就是有效的；如果 GMP認證及為實現這個認證所花費的投入給企業(yè)帶來的市場利益大于成本，這種投入就是有效率的。 據業(yè)內專家分析，潔凈室每外延 1米，工程造價費用將增加 22％；潔凈室每提高一個凈化級別，工程費將增加 35％，運行費將增加 38％。這兩種做法將造成文件不系統、不完備，與實際情況相差太遠，很難操作。 ?許多企業(yè)為了通過認證，對 GMP硬件建設十分重視，不惜巨資投入，但對人員素質的提高卻不重視。 38 ? GMP萬能的思想也應引起注意。相反，它需要科學管理的支持、人的配合和技術的有效運作。GMP管理應重視： ? 產品最終檢驗結果， ? 生產過程， ? 各項標準質量管理機構。 40 ? 二、開展 GMP認證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當的人去完成。 ? 軟件編制人員：應具有現場具體操作經驗、 GMP知識和文字水平。 ? 首先，完全獨立的 GMP組織將與實際運行體系形成“兩張皮”，而最終實施 GMP是要依靠實際系統來運行的； ? 其次，分散企業(yè)有限的人才資源； ? 第三，將造成協調難點。 43 ? 五、軟件設計 ? 有一個完整的思路、方案，包括時間安排、工作流程布置方案、人員和部門責任、編制方法、進度，文件目錄等；擬出文件編制也規(guī)程，包括格式、文件目錄等；質量管理、生產、設施設備、物控、銷售、人員等各部門應互相審核，互相修改，以便形成一個完整而又系統的文件體系。 44 第五節(jié)：實施 GMP重要意義 ? 我國制企業(yè)實施 GMP是形勢所迫，勢在必行，它關系到人民用藥安全有效的大問題，也關系到企業(yè)的生死存亡的大問題。 ? 所以藥品生產企業(yè)，只有獲得“藥品 GMP證書”，才能開發(fā)新品種，增強企業(yè)的后勁，為企業(yè)今后的發(fā)展創(chuàng)造條件。這就意味著企業(yè)的生存受到嚴重的威脅。 46 ? 四、有利于藥品的出口。 ? GMP所制訂的內容，主要是力求消滅藥品生產中的污染、混淆和差錯等隱患，這種隱患，僅靠對成品結果的檢驗是無法完全把關的。國家有關部門對通過 GMP認證的企業(yè)（車間）已出臺了一些經濟上優(yōu)惠政策 48 ?八、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質量管理，有助于企業(yè)管理現代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。明確藥品生產企業(yè)應建立的機構及其職責；對企業(yè)有關人員的要求 5 第三章 廠房與設施。 7 第五章 物料。 9 第七章 驗證。 5 第九章 生產管理。 3 第十一章 產品銷售與收回。藥品生產企業(yè)自檢的要求。 ? 結合 GMP內容認真思考，認真研究，在實施過程中不斷實踐，不斷充實，不斷完善 ? 加大 GMP宣傳培訓力度，通過各種形式，大力做好宣傳培訓工作，進一步提高廣大員工 GMP意識和執(zhí)行 GMP的自覺性，結合本單位的實際，因地制宜，講求實效，不要追求形式，盲目仿效。 77 ?三、加強軟件的建設。 ? 因此，國外的制藥企業(yè)或者國內的合資企業(yè)的“老板”，對人員的培訓是十分重視的，有的還親自抓培訓工作。對全國、全省 GMP實施比較好的制藥企業(yè)，要主動向他們學習，取經或交流，有可能的話，到現場去考察一下，以便獲得感性的認識，使自己少走彎路，在較短的時間內，獲得較大的效果。 ? 整個藥品 GMP認證工作，包括申請受理、資料審查、組織專家現場檢查、批準、頒發(fā)證書及公布等都是由國家藥品監(jiān)督管理局及其認證管理中心負責實施。 84 ? 二、申報資料 ? 根據 《 藥品 GMP認證管理辦法 》 第二章規(guī)定，申請藥品 GMP認證的藥品生產企業(yè)，應填報 《 藥品 GMP認證申請書 》 一式四份，并報送下列資料。其中關鍵項目（ *） 56項，稱為嚴懲缺陷，一般項目 169項，稱為一般缺陷。 ?一般缺陷項目或檢查中發(fā)現的其它問題來重影響藥品質量則視同為嚴重缺陷。 ? 省藥監(jiān)局初審上報 20個工作日 ? 國家藥監(jiān)局受理申請 5個工作日 ? 國家藥品認證中心資料審查和檢查方案制定 20個工作日 ? 安排現場檢查 20個工作日 ? 認證中心技術審核 20個工作日 ? 國家藥監(jiān)局審批發(fā)證 20個工作日 94 二、 GMP認證改造立項申請要求： ?申請進行藥品 GMP認證改造的企業(yè)，應在前期準備工作完成后，及時向省藥監(jiān)局提出立項申請。制劑生產能力應表述為片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或噸／年等，原料藥及中藥前處理，提取均以噸／年生產、處理或提取能力表示 96 ?本次改造的生產范圍采用的工藝技術及其來源（未采用新工藝、新技術的只說明工藝概況），公用工程輔助設施配套情況（水、電、汽、壓縮空氣、運輸、倉儲條件、檢驗、自控系統、空調凈化系統），改造項目對環(huán)境的影響預測及治理措施，飲用水水源、水質，生產原料、輔料及包材供應落實情況。 98 ? C．附件（二）的主要內容： ? 項目名稱： ? 建設地址： ? 廠址概況：（區(qū)域位置、地質、氣象、環(huán)境因素包括水、空氣、河流、排污等） ? 產品方案：改造范圍及主要產品 ? 工藝方案： ? 公用工程及輔助設施配套方案。 ? 改造計劃安排。 ?注冊地址：與許可證或最后變更相一致。 ? 三資企業(yè)外方國別或地區(qū)：注明投資方國別或港、澳、臺地區(qū)。 ? 原料藥生產品種、制劑生產品種個數，應為企業(yè)經批準擁有合法批準文號的全部品種個數。 ?1建設性質：分新建、遷建和改擴建。如有可能，可組織進行模擬檢查，同時也對職工進行了一次演練。 ?檢查組到達前要對員工進行心理輔導，一方面重視檢查，一方面要放松心理，不要因為員工的心理緊張，影響檢查組現場考核時對培訓和管理情況出現錯誤判斷，檢查進行時，現場人員要認真回答檢查員提問，所答內容必須確定，并有依據，態(tài)度要誠懇、禮貌，不可過度謙虛或傲慢。車輛使用應提前做好調度，不要出現人等車的情況，餐飲提前安排好，不要奢侈浪費，不要因吃飯占用太多時間。為聯系方便，應將檢查相關人員，如企業(yè)負責人、接待人員、觀察員的電話和檢查員房號打印并放置在房間。 ?檢查線路的確定以檢查需要為原則，考慮路途遠近，來回返折等因素，以節(jié)省時間。 110 ?（七）、有關辦公設備：末次會議前，需完成檢查報告的打印，企業(yè)應提前準備好電腦、打印機（復印機），并提前調試，以保證工作順利進行。 ?負責工藝技術文件的制訂及管理，協助車間解決生產過程中所遇到的技術問題， ?檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術經濟指標的統計和管理工作。 ?負責把用戶對產品質量問題，及時反映給質量管理部門和生產管理部門解決。 119 ?6．人事部門： ?負責根據 GMP要求，配備符合條件的各類人員； ?組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 ； …… ?： ?負責環(huán)境衛(wèi)生 ?職工體檢 ?餐飲住宿 ?…… 120 第二節(jié) 對有關人員的要求 ?企業(yè)應配備一定數量與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。 ?放射性藥品生產企業(yè)負責生產和質量管理的負責人、生產和質量管理部門的負責人 ?應具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產和質量管理經驗。 ?從事放射性藥品質量檢驗人員：應經放射性藥品檢驗技術培訓，并取得崗位操作證書。必須配備相應的專職或兼職實驗動物專業(yè)技術人員。 ?，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。上崗前要培訓，換崗位也要進行再培訓。 ?對象：受培訓的員工，經培訓后應立即進行考核，考核形式可以是出試題進行筆試。 ?員工個人內容可以包括：姓名、性別、出生年月、學歷、職稱、崗位或職務、每次培訓的日期、名稱、內容、課時、培訓形式、考核情況及結果、培訓部門等。 ?查總經理的人事檔案，查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查分管副總的人事檔案查查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查總經理委托副總進行生產、質量管理的委托書； ? 查總經理（受委托的副總）實際工作進行生產質量管理的會議紀要、文件簽字的有關原始憑證。 ?廠址應設在自然環(huán)境和水質較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產、節(jié)能的區(qū)域。 138 139 ?。 ?、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴重污染的區(qū)域：應置于廠區(qū)的主導風向下側，并與廠內其他廠房有合適的安全距離。 ?，選在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。道路應平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。如： ? 建筑設計防火規(guī)范 GBJ16－ 87 ? 建筑滅火器配置設計規(guī)范 GBJ－ 40－ 90 ? 工業(yè)企業(yè)爆炸和火災安全危險環(huán)境電力設計規(guī)范 GBJ50058－ 92 ? 工業(yè)“三廢”排放試行標準 GBJ4－ 73 ? 鍋爐大氣污染物排放標準 GBJ13271－ 91 ? 工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準 GBJ86－ 82 ? 工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 TJ36－ 79 ? 潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ73－ 84 ? 工業(yè)企業(yè)照明設計標準 TJ－ 34－ 79 ? 室外排水設計規(guī)范 GBJ14－ 87 ? 室外給水設計規(guī)范 GBJ13－ 86 ? 室內給水排水和熱水供應設計規(guī)范 GBJ15－ 86 ? 工業(yè)與民用建筑結構荷載規(guī)范 BGJ－ 9－ 87 ? 建筑防雷設計規(guī)范 GBJ57－ 87 ? 工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調節(jié)設計規(guī)范 GBJ19－ 87 ? 藥品生產質量管理規(guī)范 1998年修訂 144 第二節(jié) 生產廠房與設施 ?生產廠房布局 ?生產廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。 145 ?生產廠房的布局原則： ?空間，以便于布置設備、放置物料和生產人員的操作活動。 147 ?、有凈化用室和設施的通道。凈化用室要求與生產區(qū)的空氣潔凈度級別相適應。如確實需要時，電梯前及機房應設置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設施，人員和物料使用的電梯宜分開。 ?、中藥標本、留樣觀察以及其它各種實驗室應與藥品生產區(qū)分開。 152 ?一區(qū)域同時生產，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產品。 153 ?、質量檢定動物室必須與制品生產區(qū)各自分開。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人物流走向合理。 凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。 潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣噴淋室一側設旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統、設施及程序 ?①非無菌藥品生產用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經物凈系統（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經有出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產的物凈系統宜采用帶有聯鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。 ? 、中間產品或成品的潛在污染。潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。 170 潔凈室裝修材料選用參照表 項 目 材 料 舉 例 吊 頂 夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆 墻 面 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆 隔 斷 磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板 地 面 水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材