【正文】 3。〞,第二十三頁，共八十頁。,第二十四頁，共八十頁。n)蚊、蠅、鼠類，設(shè)施無效。 4〔*1601〕潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接(li225。nɡ mi224?！查T為動態(tài)部位，允許一定泄漏〕。)脫落，無霉跡。ng)面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作并能防止過失和交叉污染； 應(yīng)具備按工藝要求安置設(shè)備的操作間，面積應(yīng)便于生產(chǎn)操作及清潔、維護能防止發(fā)生交叉污染。,2〔1202〕中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。y224。,第三十頁，共八十頁。,3〕、〔1202〕藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間〔區(qū)〕其面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作、清潔及維護的要求，并具備通風(fēng)、排煙除塵設(shè)施。,第三十二頁，共八十頁。o)、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，防止過失和交叉污染。 1〕、倉庫空間面積適應(yīng)物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。 4〕、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫〔柜〕、貴細藥材專庫〔柜〕。 3〔1401〕潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)(shēngchǎn)要求提供足夠的照明。,1〕、足夠照明的照度要求： 主要操作間≥300Ix 特殊要求部位≥500Ix 輔助(fǔzh249。 1〕、藥品生產(chǎn)潔凈室〔區(qū)〕的空氣潔凈度劃分為四個級別：,第三十七頁，共八十頁。zhōng)無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。)必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。,3〕、目前有部份小針劑采用100℃30′巴氏消毒，其F0值=0.滅菌率1%〔102〕 目前國際公認滅菌判斷標準為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106 [即使其活菌量降低為原來的106 1/1,000,000]其“無菌保證值〞SAL=106 。n)為121℃ 15min F0值≥15 巴氏消毒滅菌率102，遠低于“無菌保證值〞，不能視為最終滅菌。 5〕、藥品生產(chǎn)空氣凈化根本要求： 空氣經(jīng)初效、中效、高效(ɡāo xi224。o)〕置風(fēng)管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回〔排〕風(fēng)。)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。,第四十二頁，共八十頁。 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄。 產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風(fēng)，應(yīng)直排?！伯a(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)、收除塵三路風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)〕,第四十四頁，共八十頁。 應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。,潔凈(ji233。ng)區(qū)保持正壓，壓差≥10Pa 潔凈度等級不同的區(qū)域間保持≥5Pa壓差〔高等級區(qū)為正壓〕，設(shè)置微壓計〔裝置低等級區(qū)〕，記錄壓差〔班前班后〕。shū)的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室〔區(qū)〕管理。 2〕、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風(fēng)、降濕、降溫設(shè)施。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826℃，相對濕度應(yīng)控制在45%65%。 工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調(diào)控制〔1826℃ 45%65%；操作間不必設(shè)溫、濕度計，不必記錄〕。miǎn)設(shè)置水池和地漏，必須設(shè)置時要有液封裝置，選型應(yīng)易清潔，耐消毒。,4〔1901〕不同空氣潔凈度級別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。,第五十一頁，共八十頁。o jǐng)連鎖均認可〕。,第五十二頁，共八十頁。)應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。,3〕、凡產(chǎn)品暴露的操作間應(yīng)為負壓，壓差≥5Pa，設(shè)置微壓計并定時記錄負壓值。tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。,5〔*2101〕避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理〔設(shè)置高效(ɡāo xi224。 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)〔最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)〕。)殘留清潔驗證〕,第五十七頁，共八十頁。 生化制品動物臟器組織的前處理〔打漿之前〕與制劑車間嚴格分開。,第五十八頁，共八十頁。 tǐ)應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。,第五十九頁，共八十頁。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施(cu242。〔照度≥150Ix〕,第六十頁，共八十頁。,8〔2801〕質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(fēn kāi)。,質(zhì)量控制部門〔QC〕的各類實驗室應(yīng)獨立設(shè)置要與生產(chǎn)區(qū)分開，對各類實驗室的要求： 1〕、留樣觀察室貯存條件應(yīng)與倉儲相同〔陰涼留樣可在倉庫設(shè)帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度〕。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設(shè)專用操作間〔條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風(fēng)；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染〕。 8〔*3002〕用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 實驗動物應(yīng)符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。,三、設(shè) 備,第六十五頁，共八十頁。,第六十六頁，共八十頁。 9〔3201〕與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化與吸附藥品。,9〔*3102〕無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有(j249。 9〔*3103〕生物制品專用設(shè)備 略,第六十八頁，共八十頁。 9〔*3204〕無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。,9〔3205〕生產(chǎn)過程中應(yīng)防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。d236。 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設(shè)備應(yīng)專用于特定產(chǎn)品。 100、〔3208〕設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 設(shè)備固定管道應(yīng)在閥門附近標示管內(nèi)物料名稱〔代號〕及流向。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。,GMP對制水設(shè)備的要求： 1〕、〔3404〕制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗證，能確保穩(wěn)定地提供質(zhì)量、水量到達工藝要求的生產(chǎn)用水。,第七十三頁，共八十頁。 對儲罐和管道系統(tǒng)按規(guī)定進行清洗和定期消毒(xiāo d,第七十四頁，共八十頁。 經(jīng)校驗合格的儀器及計量器具方可使用，并有醒目的合格標識〔未經(jīng)校驗及超過有效期不得使用〕。,10〔3602〕生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。 不合格設(shè)備可以搬動的應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，暫不能搬動的應(yīng)有明顯不合格狀態(tài)標志〔加禁止(j236。,第七十六頁，共八十頁。如何掌握：WHOGMP強調(diào)的是生產(chǎn)記錄中應(yīng)記錄所使用的設(shè)備，從未提及建立設(shè)備使用記錄；GMP記錄的目的是：便于生產(chǎn)過程的追溯，因此批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄，須記錄所使用的設(shè)備和儀器，應(yīng)不再設(shè)專門的使用記錄〔精密儀器除外〕。 對生產(chǎn)用模具應(yīng)制訂內(nèi)容包括：從采購→驗收保管→發(fā)放→報廢的全面的管理制度，并設(shè)有專人、專柜保管。,內(nèi)容(n232?！?0402〕生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識〔細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)(yīxu233