【文章內容簡介】 egrity: 目的是為解決在樣品測定過程中，出現超過最高定量上限的樣品的測定問題。 采用與標準曲線相同的空白血漿，對超出定量上限的樣品進行一定比例的稀釋，稀釋后的待測樣品濃度應在所建立的標準曲線范圍之內。 高濃度樣品稀釋后，所測定結果的準確度和精密度不受稀釋的影響。 Dilution Integrity for xxDrug Acceptance Criteria 15% 42500 +15% 57500 Nominal Concentrations (ng/ml) 50000 Acceptance Ratio 47478 6/6 49950 47794 51204 49265 53459 mean: 49858 SD 2239 % RSD %RE n 6 Sensitivity: 定量下限是標準曲線上的最低濃度點，要求至少能滿足測定 3～ 5個半衰期時樣品中的藥物濃度，或 Cmax的 1/10～ 1/20時的藥物濃度，其準確度應在真實濃度的 80%～ 120%范圍內， RSD應小于 20%。應由至少 5個標準樣品測試結果證明。 最低檢測濃度 (X/ml) 最低檢測量 (X) 最低定量下限 (LLOQ) Recovery (Extraction Efficiency) 提取回收率 : 應考察高 、 中 、 低 3個濃度的提取回收率 ， 其結果應當一致 、 精密和可重現 。 低 、 中 、 高 (3個濃度 ): Conc. (ng/ml) Peak Area Fortified Samples Mean Peak Area Fortified Samples Peak Area Processed Samples Percent Recovery Mean Percent Recovery SD L. A1 A B1 B1/A C D A2 B2 B2/A A3 B3 B3/A A4 B4 B4/A A5 B5 B5/A M A6 E B6 B6/ E G H A7 B7 B7/ E A8 B8 B8/ E A9 B9 B9/ E A10 B10 B10/ E H A11 I B11 B11/ I K L A12 B12 B12/ I A13 B13 B13/ I A14 B14 B14/ I A15 B15 B15/ I 萃取回收率 : Matrix Effects: 在采用質譜方法進行體內藥物定量檢測時 ,應進行基質效應試驗 ,觀察基質對藥物測定的影響 . 基質（ matrix） 尚無統一的解釋，曾稱為“一種分析物（ analyte）的環(huán)境（ milieu）”，即指標本中除分析物以外的一切組成。 生物介質 樣品處理 加入待測藥物 測定 fortified samples: 標準樣品 測定 analytical samples: (兩種測定方式的藥物濃度相等 ) Matrix Factor (MF?；|因子 ): peak area (fortified samples) / peak area (analytical samples 含有生物基質、已知濃度樣品 不含有生物基質、已知濃度樣品 IS adjusted Matrix Factor (內標校正的基質因子 ): [ratios of peak area(Drug/IS)] (fortified samples) [ratio of peak area (Drug/IS)] (analytical samples) 含有生物基質、已知藥物和內標濃度樣品 不含有生物基質、已知藥物和內標濃度樣品 Carryover試驗 ： Run Code 藥物 LLOQ（信號） 內標（信號） 雙空白生物樣品 1 B1 A1 一般是在分析測定標準曲線的定量上限濃度的樣品之后，立即測定 一個空白樣品（最好是雙空白生物樣品）。 要求： 空白生物樣品在被測藥物和內標的出峰位置（或時間），沒 有 殘留現象；或殘留的相應信號為 LLOQ或內標信號的 20%以下。 Stability: （ 1）藥物母液（長期或較長時間）放置穩(wěn)定性 （ 2）血漿樣品長期放置穩(wěn)定性 （ 3）血漿樣品室溫放置穩(wěn)定性 （ 4）血漿樣品處理后（自動進樣器）穩(wěn)定性 （ 5）血漿樣品凍融穩(wěn)定性 樣品的濃度一般設為：低、中、高（三個濃度梯度）； 常依樣品測定中的 QC樣品進行試驗。 原則上以研究過程的實際狀況為穩(wěn)定性考察的依據。 標明：藥物的濃度；藥物儲存的介質（或溶媒）； 樣品放置（或儲存）的條件和環(huán)境； 放置的時間或處置的條件等。 Relative Retention: 評價和觀察分析系統的適宜性 (suitability) 選定一個濃度的樣品 (QC中的一個濃度 ) 進行不同日期 (批 )的測定 計算出相對保留的可接受范圍 Retention Time (min.) 天 (批 ) 藥物 內標 Relative Retention 1 3 4 …. …. …. 7 …. …. …. 10 …. …. …. Mean Relative Retention Acceptable Relative Retention Range 15% +15% 5. 常用分析測試方法： 以 LCMSn為主流的檢測分析手段： 選