【文章內(nèi)容簡介】 egrity: 目的是為解決在樣品測定過程中，出現(xiàn)超過最高定量上限的樣品的測定問題。 采用與標(biāo)準(zhǔn)曲線相同的空白血漿，對超出定量上限的樣品進(jìn)行一定比例的稀釋，稀釋后的待測樣品濃度應(yīng)在所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍之內(nèi)。 高濃度樣品稀釋后，所測定結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度不受稀釋的影響。 Dilution Integrity for xxDrug Acceptance Criteria 15% 42500 +15% 57500 Nominal Concentrations (ng/ml) 50000 Acceptance Ratio 47478 6/6 49950 47794 51204 49265 53459 mean: 49858 SD 2239 % RSD %RE n 6 Sensitivity: 定量下限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上的最低濃度點，要求至少能滿足測定 3～ 5個半衰期時樣品中的藥物濃度，或 Cmax的 1/10～ 1/20時的藥物濃度，其準(zhǔn)確度應(yīng)在真實濃度的 80%～ 120%范圍內(nèi)， RSD應(yīng)小于 20%。應(yīng)由至少 5個標(biāo)準(zhǔn)樣品測試結(jié)果證明。 最低檢測濃度 (X/ml) 最低檢測量 (X) 最低定量下限 (LLOQ) Recovery (Extraction Efficiency) 提取回收率 : 應(yīng)考察高 、 中 、 低 3個濃度的提取回收率 ， 其結(jié)果應(yīng)當(dāng)一致 、 精密和可重現(xiàn) 。 低 、 中 、 高 (3個濃度 ): Conc. (ng/ml) Peak Area Fortified Samples Mean Peak Area Fortified Samples Peak Area Processed Samples Percent Recovery Mean Percent Recovery SD L. A1 A B1 B1/A C D A2 B2 B2/A A3 B3 B3/A A4 B4 B4/A A5 B5 B5/A M A6 E B6 B6/ E G H A7 B7 B7/ E A8 B8 B8/ E A9 B9 B9/ E A10 B10 B10/ E H A11 I B11 B11/ I K L A12 B12 B12/ I A13 B13 B13/ I A14 B14 B14/ I A15 B15 B15/ I 萃取回收率 : Matrix Effects: 在采用質(zhì)譜方法進(jìn)行體內(nèi)藥物定量檢測時 ,應(yīng)進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)試驗 ,觀察基質(zhì)對藥物測定的影響 . 基質(zhì)（ matrix） 尚無統(tǒng)一的解釋，曾稱為“一種分析物（ analyte）的環(huán)境（ milieu）”，即指標(biāo)本中除分析物以外的一切組成。 生物介質(zhì) 樣品處理 加入待測藥物 測定 fortified samples: 標(biāo)準(zhǔn)樣品 測定 analytical samples: (兩種測定方式的藥物濃度相等 ) Matrix Factor (MF?；|(zhì)因子 ): peak area (fortified samples) / peak area (analytical samples 含有生物基質(zhì)、已知濃度樣品 不含有生物基質(zhì)、已知濃度樣品 IS adjusted Matrix Factor (內(nèi)標(biāo)校正的基質(zhì)因子 ): [ratios of peak area(Drug/IS)] (fortified samples) [ratio of peak area (Drug/IS)] (analytical samples) 含有生物基質(zhì)、已知藥物和內(nèi)標(biāo)濃度樣品 不含有生物基質(zhì)、已知藥物和內(nèi)標(biāo)濃度樣品 Carryover試驗 ： Run Code 藥物 LLOQ（信號） 內(nèi)標(biāo)（信號） 雙空白生物樣品 1 B1 A1 一般是在分析測定標(biāo)準(zhǔn)曲線的定量上限濃度的樣品之后，立即測定 一個空白樣品（最好是雙空白生物樣品）。 要求： 空白生物樣品在被測藥物和內(nèi)標(biāo)的出峰位置（或時間），沒 有 殘留現(xiàn)象；或殘留的相應(yīng)信號為 LLOQ或內(nèi)標(biāo)信號的 20%以下。 Stability: （ 1）藥物母液（長期或較長時間）放置穩(wěn)定性 （ 2）血漿樣品長期放置穩(wěn)定性 （ 3）血漿樣品室溫放置穩(wěn)定性 （ 4）血漿樣品處理后（自動進(jìn)樣器）穩(wěn)定性 （ 5）血漿樣品凍融穩(wěn)定性 樣品的濃度一般設(shè)為：低、中、高（三個濃度梯度）； 常依樣品測定中的 QC樣品進(jìn)行試驗。 原則上以研究過程的實際狀況為穩(wěn)定性考察的依據(jù)。 標(biāo)明：藥物的濃度；藥物儲存的介質(zhì)（或溶媒）； 樣品放置（或儲存）的條件和環(huán)境； 放置的時間或處置的條件等。 Relative Retention: 評價和觀察分析系統(tǒng)的適宜性 (suitability) 選定一個濃度的樣品 (QC中的一個濃度 ) 進(jìn)行不同日期 (批 )的測定 計算出相對保留的可接受范圍 Retention Time (min.) 天 (批 ) 藥物 內(nèi)標(biāo) Relative Retention 1 3 4 …. …. …. 7 …. …. …. 10 …. …. …. Mean Relative Retention Acceptable Relative Retention Range 15% +15% 5. 常用分析測試方法： 以 LCMSn為主流的檢測分析手段： 選