緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究(編輯修改稿)
2024-11-03 11:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在同一時(shí)間取樣點(diǎn)的釋放度趨勢(shì)基本平行。 ? 如各活性成分分別制劑后組合從工藝處方設(shè)計(jì)上比較容易、靈活但是鑒于各成分劑量不同，中間體的密度很難一致，混合裝囊方式不易均勻，裝囊過程會(huì)出現(xiàn)分離現(xiàn)象。目前新型的 MG2 MG FUTURA 多軌道裝囊機(jī)可以進(jìn)行多組分裝囊。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 19 ? 緩控釋制劑的成膜材料的理化性狀及釋藥機(jī)制或骨架型釋藥系統(tǒng)的骨架材料的選擇也是工藝處方設(shè)計(jì)的要點(diǎn)。工藝、處方、使用設(shè)備要一體考慮并選用。 ? 包衣材料的溶解系統(tǒng)對(duì)釋放度的穩(wěn)定性有較大影響。六、七十年代開發(fā)緩、控釋制劑選用的是 溶蝕性 緩釋蠟層(MW+GDS/GMS)， 通常用三氯乙烷或三氯乙烷 /二氯甲烷混合物作溶媒，效果比較理想。鑒于含氯有機(jī)溶劑對(duì)大氣臭氧層有破壞作用， 1987年蒙特利爾公約 (Montreal Protocol)已在全球范圍內(nèi)陸續(xù)禁止使用，九十年代后期，多次嘗試用乙醇代替，但成品穩(wěn)定性差。對(duì)于 EC來說，也是同樣。包衣材料不得不轉(zhuǎn)向水分散體，這就引起工藝，以至設(shè)備的變革。 ? 目前多選用 EC水分散體，如 Aquacoat, Surelease和聚丙烯酸樹酯水分散體 Eudragit，卡樂康生產(chǎn)的全水性丙烯酸類腸溶包衣系統(tǒng)用于片劑、小丸的腸溶包衣。 緩、控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要點(diǎn) (四 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 20 緩、控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要點(diǎn) (五 ) ? 緩、控釋制劑多數(shù)不能回制，應(yīng)考慮生產(chǎn)的可操作性，成熟的工藝應(yīng)具有良好的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和質(zhì)量均一性，以嚴(yán)格的經(jīng)過驗(yàn)證的操作規(guī)程及中控手段來實(shí)現(xiàn)而不強(qiáng)調(diào)操作技巧來控制 ? 供應(yīng)商的審批制度：定期審計(jì)很重要，任何變更要遵循變更控制規(guī)定，緩控釋材料應(yīng)有關(guān)鍵控制點(diǎn)，包括有效期、水分散體的固體重量，增塑劑等。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 21 緩釋小丸機(jī)理 ? 采用先進(jìn)的 Wurster底噴流化包衣工藝 ? 將定量的不同藥物活性成份分別噴灑在基丸上，先包以保護(hù)性的聚合物外層，然后包以具有緩釋功能的水性聚合物緩釋包衣材料，最后進(jìn)行抗潮性的隔離層和色層包衣，形成藥物緩釋小丸 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 22 ? 采用和藥物親和力較低的材料包隔離層，可使藥物不宜接觸緩、控材料，以防止或減少藥物的遷移現(xiàn)象。 ? 進(jìn)行抗潮性隔離層包衣，以減少溫濕度對(duì)釋藥速率的影響。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 23 采用緩控釋小丸組成緩控釋膠囊 的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn) ? 采用緩、控釋小丸容易組合，尤其是控釋膠囊，可根據(jù)小丸中間體的釋放度、計(jì)算組成，使血藥濃度平穩(wěn) ? 小丸的成膜性好，均勻性好，服用后在胃腸道內(nèi)分散、吸收也較好 ? 生產(chǎn)工藝操作較易掌握，變異因素少，成品質(zhì)量的可控制性高，這是片劑所無(wú)法比擬的。 ? 目前腸溶膠囊亦傾向于采用腸溶小丸裝膠囊的工藝，比采用腸溶空心膠囊的方式質(zhì)量可靠，安全性好，如奧美拉唑腸溶膠囊 …… 等。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 24 緩、控釋膠囊的工藝和設(shè)備 (一 ) 包衣鍋制丸包衣 包衣鍋制丸包衣即采用普通糖衣鍋按傳統(tǒng)方法滾動(dòng)制丸包衣，選型上應(yīng)是可調(diào)速的淺型荸薺式包衣鍋?？梢约訑嚢铇?，也可不加攪拌槳，但攪拌槳的角度比較重要。鍋內(nèi)壁應(yīng)為光滑的不銹鋼鍋，最好是 316L材料。根據(jù)工藝需要有送風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng)，必要時(shí)有熱風(fēng)系統(tǒng)?？諝膺^濾級(jí)別達(dá)到 1萬(wàn) 10萬(wàn)級(jí)，配有噴液裝置。此種制丸包衣法適用于主藥劑量較大的成丸工藝、粘度較大的水溶性包衣制丸或易揮發(fā)的溶劑。 新型正在開發(fā)的包衣鍋是自動(dòng)上粉、自動(dòng)噴液，以解決勞動(dòng)防護(hù)問題。其中自動(dòng)上粉的難點(diǎn)是分散系統(tǒng)以及相應(yīng)的防熔裝置。分散系統(tǒng)對(duì)小丸的質(zhì)量和收率直接相關(guān)。（解釋） 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 25 流化床包衣法 流化床包衣法即空氣懸浮法制丸和包衣，通常以空白小丸為基核采用底噴方式，這種方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的藥物制丸，這比離心 流化制丸方法方便、圓整，損耗小，利于工業(yè)生產(chǎn)。并適用于水溶性或水分散體緩釋材料的包衣，如 Aquacoat 和Surelease， 配方中有 適量增塑劑。必要時(shí)可加入適量 致 孔劑。 (見附圖 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 26 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 27 包衣設(shè)備屬于關(guān)鍵設(shè)備在放大生產(chǎn)過程，由于型號(hào)改變，工藝參數(shù)以至緩釋材料的用量必須進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證 …… 。 供大生產(chǎn)用的 MO， MD必須在工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)上制訂和批準(zhǔn)。（解釋） 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 28 緩控釋膠囊的工藝和設(shè)備 (二 ) 混合設(shè)備： V型混合、混合桶混合 …… （見附圖） ? 均勻度的驗(yàn)證（兩種或兩種以上組成）：確定
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