緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究-文庫吧
2025-08-25 11:58 本頁面
【正文】 氨茶堿緩釋片，采用雙層片壓片，一層為緩釋顆粒，用溶蝕性骨架材料制成，另一層為速釋層，即普通顆粒。從回制需要，速釋層為白色，回制時(shí)經(jīng)計(jì)算一并回制成緩釋顆粒 …… 。現(xiàn)在多數(shù)采用親水性凝膠材料，但材料的選擇需和藥物性狀及工藝等綜合考慮。 目前藥典中已收載多種緩釋片如氨茶堿緩釋片，硫酸亞鐵緩釋片等 …… 。 緩、控釋制劑的簡介 (四 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 11 關(guān)于控釋片： Controlled Release Tablet。 控釋片要求零級(jí)釋放，不受時(shí)間影響，以恒速或接近恒速釋放，谷峰波動(dòng)更小。 由于片劑工藝過程存在諸多變異因素，如顆粒的致密度、壓片機(jī)的性能等等，工藝的重現(xiàn)性難度較大。 目前以滲透泵型片為代表生產(chǎn)控釋片。根據(jù)藥物性狀采用單室滲透泵型片或雙層滲透泵型片，后者采用雙層壓片方式，上層為藥物 +促滲透劑，下層由促滲透聚合物的驅(qū)動(dòng)劑為主組成。 片芯包半透膜后，上層激光打光。從大生產(chǎn)考慮，工藝尚待成熟。 緩、控釋制劑的簡介 (四 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 12 關(guān)于緩、控釋膠囊： Sustained Release Capsule。 60年代初美國 SKF公司技術(shù)人員受西式點(diǎn)心上小顆粒的啟示，開始了緩釋顆粒以及裝囊后成為緩釋膠囊的研究。首先投放市場的是 Contac Spansule可以維持 12小時(shí)有效。引進(jìn)國內(nèi)并第一個(gè)投入生產(chǎn)，收載入部頒標(biāo)準(zhǔn)的控釋膠囊也是康泰克，從工藝設(shè)計(jì)和 體 內(nèi)釋藥情況來評(píng)價(jià)，基本上接近恒速釋放，鑒于當(dāng)時(shí)對(duì)緩、控釋制劑的理論定義還不夠明確，譯為緩釋膠囊 …… （詳見后面介紹） 緩、控釋制劑的簡介 (四 ) 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 13 復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊釋放度標(biāo)準(zhǔn) 取樣時(shí)間點(diǎn) PSE 釋放度（ % ） CP M 釋放度（ % ） 1 hr 20 65 40 65 2 hr 42 85 53 78 4 hr 60 90 66 91 8 hr 80 80 累積釋放度 90% 實(shí)際接近全溶出 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 14 布洛芬緩釋膠囊釋放度標(biāo)準(zhǔn) 取樣 時(shí) 間點(diǎn) 釋放度 % 1hr 10 3 5 2hr 25 55 4hr 50 80 8hr 75 累積釋放度 90% 實(shí)際接近全溶出 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 15 硫酸亞鐵緩釋片釋放度標(biāo)準(zhǔn) 取樣 時(shí) 間點(diǎn) 釋放度 % 2 hr 20 — 40 6 hr 50 — 75 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 16 緩、控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要求 (一 ) 重點(diǎn)介紹緩、控釋膠囊 ? 藥物的理化性狀，藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)是選擇工藝路線的主要依據(jù)。 ? 活性成分的溶解度和劑量： – 水溶性藥物或劑量小的難溶性藥物可選用適合的工藝條件，并采用緩、控釋材料包衣的工藝。 – 難溶性或疏水性藥物，尤其是主藥劑量較大的品種適合采用親水性的高分子聚合物，選用適宜的工藝條件，使其逐層緩慢溶出，達(dá)到緩釋效果。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 17 緩、控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要點(diǎn) (二 ) ? 主藥的晶形、粒度和粒度分布 – 晶形和粒度尤其是對(duì)于難溶性藥物更加重要，它是工藝設(shè)計(jì)的關(guān)鍵點(diǎn)，直接影響到釋放速率。某些專利結(jié)晶，可以直接用于緩釋制劑的生產(chǎn)，不須進(jìn)行加工處理，免除了原料處理過程的靜電現(xiàn)象和再聚集的可能性。 – 粒度的分布狀態(tài)也是重要因素，它關(guān)系到釋放度曲線，因此除設(shè)定結(jié)晶形態(tài)控制原料的平均粒度外，還需控制粒度分布范圍及百分比，以期在設(shè)定的條件下，批與批之間呈現(xiàn)良好的重現(xiàn)性 …… （例） 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 18 緩、控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要點(diǎn) (三 ) ? 緩、控釋制劑的組成對(duì)工藝處方設(shè)計(jì)的影響： ? 單方制劑只有一種活性成分，根據(jù)工藝的適應(yīng)性，可以采用工藝手段一次完成，為符合釋放度曲線的要求可采用不同釋放度的中間體混合組成或 /和速釋成分一起組合。為固定膠囊囊重，可采用空白組分作為填充 (通常經(jīng)過經(jīng)設(shè)計(jì)的計(jì)算方法來完成 )。應(yīng)該注意的是凡采用混合各組分的工藝，要特別注意各組分的密度必需接近?？瞻捉M分更需注意。 ? 復(fù)方制劑工藝設(shè)計(jì)比較復(fù)雜，需考慮： ? 根據(jù)各自的理化性狀及劑量大小，以及準(zhǔn)備選用的設(shè)備確定一次制劑成型或分別制劑后組合而成。 ? 如一次制劑成型要考慮到 ?主藥之間的劑量比例能夠自始至終控制在一定幅度的比例中，即保證小劑量成分的均一性和各藥物之間的組成比例。 ?各藥物
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