緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究(已修改)
2024-10-14 11:58 本頁(yè)面
【正文】 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 2 一、緩控釋制劑的分類 二、緩控釋制劑的簡(jiǎn)介 三、緩控釋制劑工藝處方的設(shè)計(jì)要點(diǎn) 四、緩控釋膠囊的工藝和設(shè)備 五、緩控釋制劑的釋放度測(cè)定 六、對(duì)緩控釋膠囊穩(wěn)定性的影響因素 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 3 緩控釋制劑的分類 （中國(guó)藥典 2020版相關(guān)指導(dǎo)原則） ? 緩釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較， 給藥頻率至少減少一半，或給藥頻率比普通制劑有所減少 ， 且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑 ? 控釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較， 給藥頻率至少減少一半，或給藥頻率比普通制劑有所減少且能顯著增加患者的順應(yīng)性或療效的制劑 ? 遲釋制劑 ：系指在給藥后不立即釋放的制劑，包括腸溶制劑，結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑。腸溶制劑和結(jié)腸定位制劑同中國(guó)藥典 2020版， 增加了脈沖制劑 。 ? 脈沖制劑系指口服后不立即釋放藥物而在某種條件下（如在體液中經(jīng)過一定時(shí)間或一定 PH值或某些酶作用下）一次或多次突然釋放藥物的制劑 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 4 各國(guó)藥典有關(guān)緩控釋制劑的分類 ? 英國(guó)藥典（歐洲藥典） 腸溶制劑 GastroResistant Preparations 調(diào)釋制劑（改良釋放制劑） ModifiedRelease Preparations ? 美國(guó)藥典 延釋制劑 DelayedRelease Preparations 包括腸溶片、腸溶膠囊、腸溶顆粒（小丸）裝入膠囊 控釋制劑 Extended Release Preparations 包括長(zhǎng)效作用（ prolongedaction)、 重復(fù)作用 (repeataction)、 緩釋作用 (sustained release) （ 收載在包衣片項(xiàng)下） 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 5 緩、控釋制劑的簡(jiǎn)介 (一 ) 根據(jù)藥典有關(guān)指導(dǎo)原則，緩、控釋制劑與普通制劑比較，為藥物治療作用持久，毒副作用低，用藥次數(shù)減少的制劑，而控釋制劑則要求按零級(jí)速率規(guī)律釋放，可以接近恒速釋放，它的 “ 峰谷 ” 波動(dòng)更小。因此在緩、控釋制劑開發(fā)中對(duì)工藝條件的設(shè)計(jì)上要比普通制劑復(fù)雜，要求達(dá)到可靠的治療效果又不致由于單劑量大而可能導(dǎo)致突然釋放所帶來的危險(xiǎn)性。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 6 緩、控釋制劑的簡(jiǎn)介 (二 ) 緩、控釋制劑的開發(fā)主要是解決某些藥物半衰期短、用藥頻繁的問題。避免用藥過程由于“ 谷峰 ” 現(xiàn)象帶來的毒副作用較大的缺點(diǎn)，也有為減輕部分藥物對(duì)胃腸道的刺激而制成緩釋制劑如緩釋鐵制劑 …… (見附圖 ) 緩速釋制劑血藥濃度對(duì)比示意圖 B l o o d D a t a03060901201500 4 8 12 16 20 24T i m e ( h r )Drug Conc in Plasma (ng/ml)S us t a i ne d R e l e a s eI m m e d i a t e r e l e a s eS e r i e s 2S e r i e s 4T o x i c i t yE f f e c tN o e f f e c tDrug Conc in Plasma (ng/ml)緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 8 2020版藥典相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)取樣時(shí)間點(diǎn)的要求 ? 緩釋制劑至少選三個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn) ， 但未作百分釋放度的具體要求 ? 第一點(diǎn)的選擇鑒于考察藥物是否有突釋現(xiàn)象，此外對(duì)某些藥物而言，也考察血藥濃度能否達(dá)到最低治療窗水平。中間取樣時(shí)間點(diǎn)用于確定釋藥特性，最后取樣時(shí)間點(diǎn)用于考察釋藥是否基本完全 ? 對(duì)于控釋制劑，應(yīng)選擇至少 5個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn) ，而其釋放曲線應(yīng)基本符合零級(jí)釋放的要求 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 9 緩、控釋制劑的簡(jiǎn)介 (三 ) 此類制劑雖然有多種給藥途徑，如植入劑、透皮貼劑、注射劑等，但主要為口服制劑，口服制劑中又以片劑和膠囊劑最為普遍。在緩、控釋制劑中又以緩釋制劑為主。 緩控釋制劑的工藝和質(zhì)量研究 10 關(guān)于緩釋片： Sustained Release Tablet。 多數(shù)采用骨架片方式，包括不溶性骨架材料制成的骨架片，溶蝕性材料制成的骨架片和親水性凝膠制成的骨架片。 早在 70年代初天津就生產(chǎn)了復(fù)方
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