緩控釋制劑的工藝和質量研究-wenkub.com
2024-09-24 11:58 本頁面
【正文】 ? 采用高分子聚合物作為隔離層的品種，其外層密封層的用量必應適當，避免因其吸濕性影響小丸粘連。 ?采用高分子聚合物作為隔離層的品種，由于溫濕度使其小丸互相粘連，小丸與膠囊殼粘連，在釋放度測定轉速較低的條件下，由于物理現(xiàn)象，使釋放度下降。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 45 對緩控釋膠囊穩(wěn)定性的影響因素 (三 ) 溫濕度的影響 ?對于多數(shù)緩、控釋膠囊來說，采用 PVDC/鋁箔包裝材料，仍難承受 40oC/75%RH 36個月加速考察試驗。 ? 基丸粒徑差異，造成表面積不同，密度不同，含主藥比例不同，影響小丸釋放度和含量的均勻性 。 ? 膠囊在貯存期間出現(xiàn)崩解度不合格或溶出度降低的原因之一，是空心膠囊的 ? 質量造成的。 ? 凍力較高 的明膠，生產的空心膠囊 物理 穩(wěn)定性也較高，鑒于沒有充分依據(jù)確定對此產品穩(wěn)定性的影響 ， 以穩(wěn)定性試驗考查結果作為驗證的依據(jù)。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 37 緩控釋制劑的工藝和質量研究 38 釋放度測定儀（二） 轉瓶法釋放儀 緩控釋制劑的工藝和質量研究 40 對緩控釋膠囊穩(wěn)定性的影響因素 (一 ) 空心膠囊的影響 ： ? 釋放度測定轉速 50rpm的品種而言空膠囊的粘度增大，其對應的膠囊溶出度呈下降趨勢 ? 空心膠囊的配方和工藝以及貯存期間的穩(wěn)定性對緩、控釋膠囊的釋放度影響較大，在某種情況下，緩、控釋膠囊的釋放度未能通過加速試驗條件的考察，而脫囊后的緩、控釋小丸在同等條件下，其釋放度仍可符合質量標準的幅度要求。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 36 長效制劑的釋放度測定： 目前沒有明確的規(guī)則，前面談及的流室法可適用于藥物穩(wěn)定的長效制劑的測定，但如何控制流速以及確定取樣點等要按品種考慮。 ? 流室法 (Flowthrough)釋放儀早已收載入 USP23版，其優(yōu)點是對難溶性藥物可以定期更換釋放介質，避免因溶出介質飽和而不再溶出，可以累積測定， 但目前儀器尚不普遍，蠕動泵的仿制有一定難度。 為使體外釋放曲線能預測體內情況可根據(jù)體內試驗結果來調整體外試驗方法條件和 釋放度范圍 ，而釋放度限度的最終確定則根據(jù)產品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)來進行調整。具體要求為：“ … 系指體內吸收相的吸收曲線與體外釋放曲線之間相應的各個時間點的回歸，得到直線回歸方程的相關系數(shù)符合要求 … ” ? 在具體設計時先擬定草案，設定采用的測定儀器及測定介質，測定條件及取樣點分析方法等，其中非常重要的是 釋放介質的確定 。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 29 緩控釋膠囊的工藝和設備 (三 ) 灌囊設備 ： ? 凡采用單一小丸裝囊或混合后裝囊的方式。 (見附圖 ) 緩控釋制劑的工藝和質量研究 26 緩控釋制劑的工藝和質量研究 27 包衣設備屬于關鍵設備在放大生產過程，由于型號改變，工藝參數(shù)以至緩釋材料的用量必須進行確認和驗證 …… 。分散系統(tǒng)對小丸的質量和收率直接相關?？諝膺^濾級別達到 1萬 10萬級，配有噴液裝置。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 24 緩、控釋膠囊的工藝和設備 (一 ) 包衣鍋制丸包衣 包衣鍋制丸包衣即采用普通糖衣鍋按傳統(tǒng)方法滾動制丸包衣，選型上應是可調速的淺型荸薺式包衣鍋。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 21 緩釋小丸機理 ? 采用先進的 Wurster底噴流化包衣工藝 ? 將定量的不同藥物活性成份分別噴灑在基丸上，先包以保護性的聚合物外層，然后包以具有緩釋功能的水性聚合物緩釋包衣材料，最后進行抗潮性的隔離層和色層包衣，形成藥物緩釋小丸 緩控釋制劑的工藝和質量研究 22 ? 采用和藥物親和力較低的材料包隔離層，可使藥物不宜接觸緩、控材料，以防止或減少藥物的遷移現(xiàn)象。對于 EC來說，也是同樣。工藝、處方、使用設備要一體考慮并選用。 ?各藥物在同一時間取樣點的釋放度趨勢基本平行。應該注意的是凡采用混合各組分的工藝，要特別注意各組分的密度必需接近。 緩控釋制劑的工藝和質量研究 17 緩、控釋制劑工藝處方的設計要點 (二 ) ? 主藥的晶形、粒度和粒度分布 – 晶形和粒度尤其是對于難溶性藥物更加重要，它是工藝設計的關鍵點，直接影響到釋放速率。首先投放市場的是 Contac Spansule可以維持 12小時有效。 片芯包半透膜后，上層激光打光。 控釋片要求零級釋放，不受時間影響，以恒速或接近恒速釋放，谷峰波動更小。從回制需要，速釋層為白色，回制時經計算一并回制成緩釋顆粒 …… 。在緩、控釋制劑中又以緩釋制劑為主。因此在緩、控釋制劑開發(fā)中對工藝條件的設計上要比普通制劑復雜，要求達到可靠的治療效果又不致由于單劑量大而可能導致突然釋放所帶來的危
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