15-藥劑學(xué)-緩釋、控釋制劑和遲釋制劑(ppt119頁)(編輯修改稿)
2025-01-19 14:48 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 乳糖 硬脂酸鎂 【 制法 】 將阿米替林與 HPMC混勻，枸櫞酸溶于乙醇中作潤濕劑制成軟材，制 粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片即得 胃內(nèi)滯留片 用密度低于胃液的釋藥系統(tǒng)可使其在胃中停留長時間并釋放藥物 普通片僅在胃內(nèi)留下過痕 滯留片懸浮在胃中直到完全溶解 胃內(nèi)滯留片組成 ? 主要材料： 骨架材料 親水性凝膠 HPMC 滯留材料 脂肪酸 (醇 )類 單硬脂酸甘油脂、鯨蠟酯 ?羥丙甲纖維素的作用：當(dāng)片劑和胃液接觸時在表面形成一層水性凝膠 屏障層，實際是一種不崩解的親水凝膠骨架片 ?脂肪酸類具有疏水性的同時保持其整體密度小于 呋喃唑酮胃漂浮片 【 處方 】 呋喃唑酮 十六烷醇 HPMC 丙烯酸樹脂 十二烷基硫酸鈉 硬脂酸鎂 100 g 70 g 43g 40 g 適量 適量 【 制備 】 將藥物和輔料充分混合，用 2％ HPMC水溶液制軟材， 過 18目篩制粒，于 40℃ 干燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻 壓片。每片含主藥 100mg。 2. 膜控型緩控釋制劑 ? 主要是將含藥核心，用適宜的包衣液，采用一定的工藝制成均一包衣 膜，達(dá)到緩釋控釋目的 ? 包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑（或分散介質(zhì)）組成，根據(jù)膜的性 質(zhì)和需要可加入致孔劑、著色劑、抗粘劑和遮光劑等。 ? 微孔膜包衣片 ? 腸溶膜控釋片 ? 膜控釋小片 ? 膜控釋小丸 微孔膜包衣片 ? 不溶解的聚合物，如醋酸纖維素、乙基纖維素、乙烯 醋酸乙烯共聚 物、聚丙烯酸樹脂等作為衣膜材料 ? 少量致孔劑，如 PEG類、 PVP、 PVA、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等水 溶性的物質(zhì) ? 水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅等，甚至將藥物加在包衣膜內(nèi)既 作致孔劑又是速釋部分 ? 可獲得零級或接近零級速率的藥物釋放 常用的水不溶性成膜材料及水溶性致孔劑 磷酸丙吡胺緩釋片 ? 磷酸丙吡胺片芯 100mg ? 包衣材料 乙基纖維素、醋酸纖維素、聚甲酯丙烯酸酯 ? 致孔劑 PEG ? 增塑劑 蓖麻油、磷苯二甲酸二乙酯 ? 控制形成微孔膜厚度（膜增重）調(diào)節(jié)釋放速率 茶堿微孔膜控釋小片制備工藝 ? 制小片 無水茶堿粉末 5％ CMC漿制顆粒，干燥后加入 %硬脂酸鎂，壓制成 直徑 3mm的小片，每片含茶堿 15mg，片重 29mg ? 流化床包衣 分別兩種不同的包衣液包衣 一種包衣材料為乙基纖維素，采用 PEG15 Eudragit L或聚山梨酯 20為致孔劑，比例為 2:1，用異丙醇和丙酮混合溶劑 另一種包衣材料為 Eudragit RL100和 Eudragit RS100 ? 20片包衣小片裝入同一硬膠囊即得 滲透泵片的組成 ? 藥物 ? 半滲透膜材料 醋酸纖維素、乙基纖維素 ? 滲透壓活性物質(zhì)（滲透壓促進(jìn)劑） 乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇等 ? 推進(jìn)劑（助滲劑） 聚羥甲基丙烯酸烷酯（ MW 3~500萬） PVP（ MW 1~36 萬） ? 助懸劑、黏合劑、潤滑劑、潤濕劑等 常用的半滲透膜聚合物 維拉帕米滲透泵處方 2850 g 2850g 60g 120g 1930ml 115g ①片心處方 鹽酸維拉帕米（ 40目） 甘露醇（ 40目） 聚環(huán)氧乙烷（ 40目，分子量 500萬） 聚維酮 乙醇 硬脂酸（ 40目） ②包衣液處方（用于每片含 120mg的片心） 醋酸纖維素（乙?；? ） 醋酸纖維素（乙酰基值 32 ） 羥丙基纖維素 聚乙二醇 3350 二氯甲烷 1755ml 甲醇 維拉帕米滲透泵片制備工藝 ? 片芯制備 將藥物、甘露醇、聚環(huán)氧乙烷置于混合器中，混合 5min；將 PVP溶 于乙醇，緩緩加入上述混合組分中，攪拌 20min，過 10目篩制粒，于 50℃ 干燥 18hr，經(jīng) 10目篩整粒后，加入硬脂酸混勻，壓片。每片 120mg，硬度 ? 包衣 用空氣懸浮包衣技術(shù)包衣，進(jìn)液速率為 20ml/min，包至每個片芯上 的衣層增重為 。包衣片置相對濕度 50％， 50 ℃ 干燥 20~25hr ? 打孔 在包衣片上下兩面對稱處各打一釋藥小孔，孔徑為 254μ m 植 入 片 ? 皮下植入方式給藥。需在局部（多為前臂內(nèi)側(cè)）作一小的切口，特殊 注射器將植入劑推入，如非降解材料還需手術(shù)取出 ? 膜控型、骨架型、滲透壓驅(qū)動釋放型 ? 用途： 避孕、治療關(guān)節(jié)炎、抗腫瘤、胰島素、麻醉藥拮抗劑等 ? 生物降解聚合物、生物溶蝕性聚合物 聚乳酸（ PLA）、乳酸 /乙醇酸共聚物（ PLA/PGA,PLGA） 聚己酸內(nèi)酯、甲殼素甘油酯等 三、緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評價 ? 體外釋放度試驗 ? 體內(nèi)生物利用度和生物等效性試驗 ? 體內(nèi)外相關(guān)性 －體外相關(guān)性的建立 －體外相關(guān)性檢驗 1. 體外釋放度試驗方法 ? 《 中國藥典 》 2023 版規(guī)定：緩釋、控釋的體外藥物釋放度試驗采用溶 出儀進(jìn)行 BE廠葡萄糖酸奎尼丁在不同介質(zhì)中釋放曲線 BO廠葡萄糖酸奎尼丁在不同介質(zhì)中釋放曲線 2. 取樣點的設(shè)計 ? 體外釋放速率試驗應(yīng)能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征 ， 滿足統(tǒng) 計學(xué)要求 ， 試驗全過程的時間不應(yīng)低于給藥時間間隔 ， 累計釋放率要 求達(dá)到 90％ 以上 ? 第一點： — 2hr（累計釋放率約 30％） ? 第二點：中間取樣（累計釋放率約 50％） ? 第三點：最后取樣時間（累計釋放率 90％） ? 控釋制劑除以上三點外，還應(yīng)增加 2個取樣時間點 ? 釋藥數(shù)據(jù)應(yīng)用 3種常用數(shù)學(xué)模型擬合，即零級方程、一級方程、 Higuchi方程 體內(nèi)生物利用度和生物等效性試驗 ? 生物利用度 是指劑型中藥物吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)的速度和程度 ? 生物等效性 是指一種藥物的不同制劑在相同的條件下，給以相同的劑量， 其吸收速度和程度的主要動力學(xué)參數(shù)沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異 ? 單次給藥 空腹?fàn)顟B(tài)下的吸收速度、程度的生物等效性及動力學(xué)特征 ? 多次給藥 給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后時的吸收速率與程度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度及波動情況 體內(nèi)外相關(guān)性 ? 指的是由制劑產(chǎn)生的生物學(xué)性質(zhì)或由生物學(xué)性質(zhì)衍生的參數(shù)（如 tmax、 Cmax或 AUC），與同一制劑的物理化學(xué)性質(zhì)（如體外釋放行為） 之間，建立了合理的定量關(guān)系 ? 緩釋 、 控釋 、 遲釋制劑要求進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性試驗 ， 它反應(yīng)整個體外 釋放曲線與血藥濃度－時間之間的關(guān)系 。 只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性 ， 才能通過體外釋放曲線預(yù)測體內(nèi)情況 ? 體內(nèi)外相關(guān)性系指體內(nèi)吸收相的吸收曲線與體外釋放曲線之間對應(yīng)的 各個
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