【文章內(nèi)容簡介】 000， PEG6000常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。 ? 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。 粘合劑 5. 聚乙二醇 ( polyethylene glycol， PEG) ? 聚乙烯醇 (PVA，常用濃度為 5%~20%) 、蔗糖 (常用濃度為 50~70%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、 麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。 粘合劑 6. 其他粘合劑 制粒時(shí)主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。 ? 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。 ? 崩解時(shí)限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對(duì)于難溶性藥物的片劑更具實(shí)際意義。 （三）崩解劑 （ disintegrants） 崩解劑的作用 是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。 崩解劑的作用機(jī)理 ? 毛細(xì)管作用 ? 膨脹作用 ? 潤濕熱 ? 產(chǎn)氣作用 ? 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑 ， 在100~105℃ 下干燥 1h， 含水量在 8%以下 。吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性 （ 186%） ，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑 ， ? 但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差 ， 這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差 ，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部 ， 阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹 。 崩解劑 1. 干淀粉 ? 是一種白色無定形的粉末 ， 吸水膨脹作用非常顯著 ， ? 吸水后可膨脹至原體積的 300倍 （ 有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用 ） ， ? 是一種性能優(yōu)良的崩解劑 ， 價(jià)格亦較低 ，其用量一般為 1%～ 6%（ 國外產(chǎn)品的商品名為 “ Primojel” ） 。 崩解劑 2. 羧甲基淀粉鈉 （ carboxymethyl starch sodium， CMSNa) ? 低取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。 ? 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在 500%～ 700%（取代基占 10%～ 15%時(shí)）。 ? 崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為 2%～ 5%。 崩解劑 3. 低取代羥丙基纖維素 （ L－ HPC） ? 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚 （ 大約有 70%的羧基為鈉鹽型 ） ，由于交聯(lián)鍵的存在 ， 故不溶于水 ， 但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹 ， 所以具有較好的崩解作用； ? 當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí) ， 崩解效果更好 ，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低 。 崩解劑 4. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（ croscarmellose sodium, CCNa) ? 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動(dòng)性良好的白色粉末； ? 在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層 ,因而其崩解性能十分優(yōu)越。 ? 已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。 崩解劑 5. 交聯(lián)聚維酮 (cross – linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián) PVPP) ? 泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。 ? 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。 最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。 ? 遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。 ? 含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。 崩解劑 6. 泡騰崩解劑 （ effervescent disintegrants) ? 在藥劑學(xué)中 ， 潤滑劑是一個(gè)廣義的概念 ，是助流劑 、 抗粘劑和 （ 狹義 ） 潤滑劑的總稱 ， 其中： ? ① 助流劑 （ Glidants） 是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)； ? ② 抗粘劑 （ Antiadherent） 是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)； ? ③ （ 狹義 ） 潤滑劑 是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì) ， 這是真正意義上的潤滑劑 。 因此 ， 一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流 、 抗粘和潤滑三種作用 。 （四）潤滑劑 （ lubricants） 減少重量差異 保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。 保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。 潤滑劑的作用機(jī)制 （ 1）改善粒子表面的靜電分布； （ 2）改善粒子表面的粗糙度； （ 3）氣體的選擇性吸附； （ 4）減弱粒子間的范德華力； （ 5）附著于粒子表面減少摩擦力等。 l．硬脂酸鎂 ? 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑 ， 易與顆粒混勻 ， 壓片后片面光滑美觀 ， 應(yīng)用最廣 。 ? 用量一般為 %～ 1%， 用量過大時(shí) ， 由于其疏水性 ， 會(huì)造成片劑的崩解 （ 或溶出 ） 遲緩 。 ? 鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性 。 本品不宜用于乙酸水楊酸 、 某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑 。 潤滑劑 ? 微粉硅膠 （ Aerosil） 為優(yōu)良的片劑助流劑 ， 可用作粉末直接壓片的助流劑 。 ? 其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末 ， 無臭無味 ，比表面積大 ， 常用量為 %～ %， ? 但因其價(jià)格較貴 ， 在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛 。 潤滑劑 2．微粉硅膠 ? 滑石粉 （ talc)主要作為助流劑使用 ， 它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平 ， 減低顆粒表面的粗糙性 ， 從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力 、 改善顆粒流動(dòng)往的目的 。 ? 但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng) ，會(huì)使之與顆粒相分離 。 ? 常用量一般為 %～ 3%， 最多不要超過5%。 潤滑劑 3．滑石粉 ? 本品以噴霧干燥法制得 ， 是一種潤滑性能良好的潤滑劑 。 ? 應(yīng)用時(shí) ， 將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中 ， 然后將此溶液噴干顆粒上 ， 以利于均勻分布 （ 若以己烷為溶劑 ， 可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷 ） 。 潤滑劑 4．氫化植物油 ?主要使用聚乙二醇 4000和 6000（ 皆可溶于水 ） ， 具有良好的潤滑效果 。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液 。 潤滑劑 5. 聚乙二醇類 ?水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。 潤滑劑 6. 月桂醇硫酸鈉（鎂） 三、片劑的制備方法與分類 ? 壓片過程的三大要素： 流動(dòng)性、壓縮成形性和潤滑性。 ① 流動(dòng)性好：使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異； ② 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； ③ 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。 片劑的制備方法 ? 按制備工藝分類： 制粒壓片法 濕法制粒壓片法 干法制粒壓片法 直接壓片法 直接粉末（結(jié)晶）壓片法 半干式顆粒（空白顆粒）壓片法 （一）濕法制粒壓片法 ? 濕法制粒（ wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。 ? 優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點(diǎn)。 ? 應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。 濕法制粒壓片法工藝流程圖： 主藥 輔料 粉碎 過篩 混合 粘合劑 造粒 干燥 整粒 潤滑劑 混合 壓片 ? 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 ? 制備方法分為 壓片法 和 滾壓法 。 ? 適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。 ? 優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，省時(shí)省力。 ? 使用時(shí)應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 （二）干法制粒壓片法 ? 直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。 ? 優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序少等。 ? 弱點(diǎn)：粉末的流動(dòng)性差、片重差異大，易造成裂片等。 ? 適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。 ? 優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。 （三）直接粉末壓片法 ? 半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。 ? 適用于對(duì)濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。 （四）半干式顆粒壓片法 四、濕法制粒技術(shù) （一）濕法制粒方法與設(shè)備： 擠壓制粒方法與設(shè)備 ? 擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。 擠壓式制粒機(jī)的特點(diǎn) : ① 顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在 ~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄； ② 顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)壓片的需要； ③ 制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)； ④ 制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)的壽命短等。 擠壓制粒的關(guān)鍵和準(zhǔn)則： ? 擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合） ? 在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。 ? 軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)則。 轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備 ? 在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強(qiáng)度的球形粒子的方法。 ?粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備 2~3mm以上大小的藥丸。 ? 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。 高速攪拌制粒方法與設(shè)備 高速攪拌制粒主要影響因素： ① 粘合劑的種類、加入量、加入方式； ② 原料粉末的粒度 (粒度越小，有利于制粒 )； ③ 攪拌速度； ④ 攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。 高速攪拌制粒的特點(diǎn)： ① 顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力所平均的結(jié)果決定； ② 可制備致密、高強(qiáng)度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒； ③ 在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。 ? 當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。 流化床制粒方法與設(shè)備 流化床制粒主要影響因素： ① 粘合劑的種類、加入量； ② 原料粉末的粒度； ③ 操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。 流化床制粒的特點(diǎn)： ① 在一個(gè)臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。 ② 制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。 ? 復(fù)合型制粒機(jī)是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個(gè)操作在一個(gè)機(jī)器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。 ? 多以流化床為母體進(jìn)行的多種組合。 攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī) ? 攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)綜合了攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、流化制粒的特征。 ? 具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結(jié)塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點(diǎn)。 ? 可用于顆粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等。 ? 攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化