【文章內(nèi)容簡介】 劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí) ， 不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?， 將無法制成片劑 ， 因此 ， 稀釋劑在這里起到了較為重要的 、 增加體積助其成型的作用 。 ? 1． 淀粉 ? 比較常用的是玉米淀粉 ， 它的性質(zhì)非常穩(wěn)定 ，2． 糖粉 ? 糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末 ， 其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng) ， ? 3． 糊精 ? 糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱 ， 其化學(xué)式為（ C6H10O5） nXH2O， 其水溶物約為 80%， 在冷水中溶解較慢 ， 較易溶于熱水 ， 不溶于乙醇 。 ? 4． 乳糖 ? 乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑 ， 由牛乳清中提取制得 ， 在國外應(yīng)用非常廣泛 ， 但因價(jià)格較貴 ，在國內(nèi)應(yīng)用的不多 。 ? 5． 可壓性淀粉 ? 亦稱為預(yù)膠化淀粉 （ Pregelatinized starch） ， 是新型的藥用輔料 ， 英 、 美 、 日及中國藥典皆已收載 ， 我國于 1988年研制成功 ， 現(xiàn)已大量供應(yīng)市場 。 ? 本品是多功能輔料 ， 可作填充劑 ， 具有良好的流動(dòng)性 、 可壓性 、 自身潤滑性和干粘合性 ， 并有較好的崩解作用 。 ? 若用于粉末直接壓片時(shí) ， 硬脂酸鎂的用量不可超過 %， 以免產(chǎn)生軟化效應(yīng) 。 ? 6． 微晶纖維素 ?微晶纖維素 （ Microcrystalline cellulose， MCC） 是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素 ， 具有良好的可壓性 ，有較強(qiáng)的結(jié)合力 ， 壓成的片劑有較大有硬度 ， 可作為粉末直接壓片的 “ 干粘合劑 ”使用 。 國外產(chǎn)品的商品名為 Avicel， 并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格 。 ?片劑中含 20%微晶纖維素時(shí)崩解較好 。 ? 7． 無機(jī)鹽類 ? 主要是一些無機(jī)鈣鹽 ， 如硫酸鈣 、 磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 （ 由沉降法制得 ， 又稱為沉降碳酸鈣 ） 等 。 其中硫酸鈣較為常用 ， 其性質(zhì)穩(wěn)定 ，無嗅無味 ， 微溶于水 ， 與多種藥物均可配伍 ，制成的片劑外觀光潔 ， 硬度 、 崩解均好 ， 對藥物也無吸附作用 。 ? 在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣 。 但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥 （ 四環(huán)素類藥物 ） 的吸收有干擾 ， 此時(shí)不宜使用 。 ? 8． 甘露醇 ?甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無砂礫感， ?因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用 （二）粘合劑（ Adhesives） ? 某些藥物粉末本身具有粘性 ， 只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來 ， 這時(shí)所加入的液體稱為濕潤劑（ moistening agents） ； ?藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小 ，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì) ， 才能使其粘合起來 ， 這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑 。 ? 1． 蒸餾水 ? 蒸餾水是一種濕潤劑 。 ? 2． 乙醇 ? 乙醇也是一種濕潤劑 。 可用于遇水易分解的藥物 ， 也可用于遇水粘性太大的藥物 。 隨著乙醇濃度的增大 ， 濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低 ， 因此 ，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定 ， 一般為 30%70%。 ? 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑 ， 但應(yīng)注意迅速操作 ， 以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊 。 ? 3． 淀粉漿 ? 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑 ， 常用 8%～15%的濃度 ， 并以 10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法 ， 都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì) 。 ? 沖漿是將淀粉混懸于少量 （ 1～ ） 水中 ，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水 ， 不斷攪拌糊化而成； ? 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中 ， 在夾層容器中加熱并不斷攪拌 （ 不宜用直火加熱 ， 以免焦化 ） ， 直至糊化 。 ? 4． 羧甲基纖維素鈉 ?羧甲基纖維素鈉 （ carboxymethylcellulose sodium， CMCNa） 用作粘合劑的濃度一般為 1%2%， 其粘性較強(qiáng) ， 常用于可壓性較差的藥物 ， ?但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限 。 ? 5． 羥丙基纖維素 ?羥丙基纖維素 （ hydroxypropylcellulose，HPC） 是纖維素的羥丙基醚化物 ， 含羥丙基 %～ % ?（ 其羥丙基含量為剛 7%～ 19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素 ， 即 LHPC，見崩解劑 ） 本品既可做濕法制粒的粘合劑 ， 也可作為粉末直接壓片的粘合劑 。 ? 6． 甲基纖維素和乙基纖維素 ?甲 基 纖 維 素 和 乙 基 纖 維 素（ Methylcellulose， MC； Ethylcellulose，EC） 分別是纖維素的甲基或乙基醚化物 ，含甲氧基 %～ %或乙氧基 %～%。 ?甲基纖維素具有良好的水溶性 ， 可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用 。 ? 乙基纖維素不溶于水 ， 在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大 ， ? 可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑 ，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解 ，會(huì)對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用 。 ? 目前 ， 常利用乙基纖維素的這一特性 ， 將其用于緩 、 控釋制劑中 （ 骨架型或膜控釋型 ） 。 ? 7． 羥丙甲纖維素 ? 羥丙甲纖維素 （ Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC） 是一種最為常用的薄膜衣材料 ， 因其溶于冷水成為粘性溶液 ,故亦常用其 2%～ 5%的溶液作為粘合劑使用 。 ? 制備 HPMC水溶液時(shí) ， 最好先將 HPMC加入到總體積 1/5～ l/3的熱水 （ 80℃ ～ 90℃ ） 中 ， 充分分散與水化 ， ? 然后在冷卻條件下 ， 不斷攪拌 ， 加冷水至總體積 。 本品不溶于乙醇 、 乙醚和氯仿 ， 但溶于10%～ 80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液 。 ? 8． 其它粘合劑 ? 5%～ 20%的明膠溶液， ? 50%～ 70%的蔗糖溶液， ? 3%～ 5%的聚乙烯毗咯烷酮（ PVP）的水溶液或醇溶液 （三）崩解劑（ Disintegrants） ?崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì) ， 除了緩 （ 控 ） 釋片以及某些特殊用途的片劑以外 ， 一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑 。 ?由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性 ， 能夠瓦解片劑的結(jié)合力 ， 使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒 ， ?實(shí)現(xiàn)片劑的崩解 ， 所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收 。 干淀粉 ? 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑 ， 含水量在 8%以下 ， 吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性 ， 較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑 ， ? 但對易溶性藥物的崩解作用較差 ， 這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差 ， 使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部 ， 阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹 。 ? 在生產(chǎn)中 ， 一般采用外加法 、 內(nèi)加法或 “ 內(nèi)外加法 ”來達(dá)到預(yù)期的崩解效果 。 ? 所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中 ， 因此 ， 片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間； ? 內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉 ， 因此 ，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部 。 ? 內(nèi)加一部分淀粉 ， 然后再外加一部分淀粉的 “ 內(nèi)外加法 ” ， 可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間 ， 從而達(dá)到良好的崩解效果 ， ? 通常外加崩解劑量占崩解劑總量的 25%～ 50%， 內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的 75%～ 50%（ 崩解劑總量一般為片重的 5%～ 20%） 。 羧甲基淀粉鈉 ?羧甲基淀粉鈉 （ Carboxymethyl starch sodium， CMSNa） 是一種白色無定形的粉末 ， 吸水膨脹作用非常顯著 ， ?吸水后可膨脹至原體積的 300倍 （ 有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用 ） ， ?是一種性能優(yōu)良的崩解劑 ， 價(jià)格亦較低 ，其用量一般為 1%～ 6%（ 國外產(chǎn)品的商品名為 “ Primojel” ） 。 低取代羥丙基纖維素 ?低取代羥丙基纖維素（ L－ HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。 ?由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量， ?其吸水膨脹率在 500%～ 700%（取代基占10%～ 15%時(shí)） ?崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為 2%～ 5%。 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 ?交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（ Crosslinked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián) PVP）是