緩控釋制劑工藝和質(zhì)量研究的技術(shù)要求(編輯修改稿)
2024-11-14 19:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 自動上粉的難點是分散系統(tǒng)以及相應(yīng)的防熔裝置。分散系統(tǒng)對小丸的質(zhì)量和收率直接相關(guān)。 ? 流化床包衣法 流化床包衣法即空氣懸浮法制丸和包衣，通常以空白小丸為基核采用底噴方式，這種方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的藥物制丸，這比離心 流化制丸方法方便、圓整，損耗小，利于工業(yè)生產(chǎn)。并適用于水溶性或水分散體緩釋材料的包衣，如 Aquacoat 和Surelease，配方中有適量增塑劑。必要時可加入適量致孔劑。 (見附圖 ) ?包衣設(shè)備屬于關(guān)鍵設(shè)備在放大生產(chǎn)過程，由于型號改變，工藝參數(shù)以至緩釋材料的用量必須進行確認和驗證。 供大生產(chǎn)用的 MO， MD必須在工藝驗證的基礎(chǔ)上制訂和批準。 ? 混合設(shè)備： V型混合、混合桶混合 均勻度的驗證（兩種或兩種以上組成）：確定時間、轉(zhuǎn)速、設(shè)備裝量。 磨損狀況的確認：考察混合前后釋放度的變化。 制訂混合工序的 SOP。 ? 灌囊設(shè)備： 凡采用單一小丸裝囊或混合后裝囊的方式。可采用普通裝囊機，并進行磨損試驗和均勻度驗證試驗。 由于小丸密度差異較大，必須分別裝囊的可選用新型雙軌或多軌道裝囊機，如 MG2 FUTURA并選用合適規(guī)格的定量器 (包括定量盤和定量針 )，定量盤有不同規(guī)格，兩個下料斗使用一個規(guī)格的定量盤，憑借定量針的位置調(diào)節(jié)裝量，由于直徑固定，裝量的調(diào)節(jié)有一定幅度范圍，這就決定了灌裝的組成數(shù)。 (附圖 ) MG2 FUTURA定量示意圖 藥物選擇 設(shè)計要求 劑量計算 輔料 可操作性 緩控釋制劑 *半衰期適宜 t1/2=28 h *需長期用藥 *不適宜：劑量很大 藥效強烈 溶解吸收差 劑量需精密調(diào)節(jié) 抗生素類 首過強者 *生物利用度應(yīng)是普通制劑的 80～ 120% *峰 /谷（ Cmax/Cmin） ≤普通制劑 *胃、小腸吸收 12h緩釋 結(jié)腸吸收 24h緩釋 *無速釋部分（全部劑量緩釋） *有速釋部分（迅速達到治療血濃） . 骨架型 包衣阻滯材料 增稠劑 阻滯材料 水溶性高分子材料 不溶性高分子材料 腸溶性高分子材料 溶蝕性骨架材料 親水凝膠骨架材料 不溶性骨架材料 脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚鈉 明膠、 PVP、 CMC、 PVA CAP、 Eurdragit L、 S、 HPMCP、 HPMCAS EC EC、 EVA、聚甲基丙烯酸酯 MC、 CMCNa、 HPMC、 PVP、 Carbopol、 Chitosan 其它 增塑劑、致孔劑 緩、控釋制劑多數(shù)不能回制，應(yīng)考慮生產(chǎn)的可操作性，成熟的工藝應(yīng)具有良好的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和質(zhì)量均一性，以嚴格的經(jīng)
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