制劑處方工藝的變更研究思路(編輯修改稿)
2025-06-19 05:18 本頁面
【文章內容簡介】 制劑生產工藝變更 通常與處方變更緊密關聯(lián)。 √ 制劑生產設備的改變 √ 生產工藝的改變 √ 生產過程質量控制方法及限底的改變 對產品質量、安全性、有效性的影響 I類變更 對產品品質影響較小 II類變更 證明變更對產品品質不產生影響 III類變更 證明對產品品質不產生負面影響 I類變更（ 1） 167。 具體變更情況 √ 生產設備 運送輔料的非自動或非機械性設備 變更為自動或機械性設備 非無菌制劑生產中采用相同設計及操 作原理的設備替代另一種設備 √ 生產過程 增加質量控制方法 嚴格控制限度 因為藥品生產過程中出現(xiàn)意外事件或發(fā)現(xiàn) 藥品存在穩(wěn)定性問題而進行的上述變更不屬于 此范疇 167。 前提條件 √ 藥品生產工藝沒有改變。 √ 除藥品外形外，變更后藥品質量標準沒有改變或更加嚴格。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產設備，生產設備，生產過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產工藝及詳細過程控制情況。 2 對樣品按現(xiàn)行質量標準進行檢驗，標準修訂僅限于制劑外觀。 I類變更（ 2） 167。 具體變更情況 √ 片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更 √ 增加、刪除或修改印子、標記等 167。 前提條件 藥物溶出或釋放行為沒有改變。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況 2對樣品按現(xiàn)行質量標準進行檢驗，標準修訂僅限 于制劑外觀。 I類變更（ 3） 167。 具體變更情況 普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更 167。 前提條件 √ 除藥品外形外，變更后藥品質量標準沒 有改變或更加嚴格。 √ 藥物溶出或釋放行為沒有改變。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產設備，生產過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產工藝及詳細過程控制情況。 2對樣品按現(xiàn)行質量標準進行檢驗，標準修訂僅限于制劑外觀。 3對至少一批樣品變更前后藥物溶出 /釋放行為進行比較。 4必要時，對變更后產品在穩(wěn)定性試驗末期增加脆碎度等項目考察。 II類變更：生產設備 167。 具體變更情況 √ 無菌制劑生產中采用相同設計及操作原理的設備替代另一種設備 √ 非無菌制劑生產中采用設計及操作原理不同的設備替代另一種設備 √ 改變半固體制劑生產中混合設備類型，由高速剪切機變更為低速剪切機，或相反變更 167。 前提條件 √ 藥品生產工藝沒有根本性改變。 √ 變更前后藥物溶出 /釋放行為保持一致， 或與體內吸收和療效有關的重要理化性質和指標 保持一致。 涉及無菌產品時，變更生產設備不應影響產品的無菌性能。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況。 2對變更后生產工藝和設備進行驗證研究。對 于無菌制劑，工藝驗證研究還包括對無菌生產、 滅菌過程的驗證研究。 3對變更前后樣品進行比較性研究，重點證明 變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內吸收 和療效有關的重要理化性質和指標保持一致。 4樣品檢驗 5對至少 13批樣品進行 36個月加速試驗及長期 留樣考察，并與原產品穩(wěn)定性情況進行比較。 II類變更 167。 具體變更情況 √ 口服固體制劑 物料混合過程的混合時間及混合速度等變更 √ 半固體制劑 混合過程中的混合速度、混合時間、冷卻速 度等生產過程的變更 水相與油相
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1