制劑處方工藝的變更研究思路(編輯修改稿)
2025-06-19 05:18 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 制劑生產(chǎn)工藝變更 通常與處方變更緊密關(guān)聯(lián)。 √ 制劑生產(chǎn)設(shè)備的改變 √ 生產(chǎn)工藝的改變 √ 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法及限底的改變 對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響 I類變更 對產(chǎn)品品質(zhì)影響較小 II類變更 證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生影響 III類變更 證明對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生負面影響 I類變更（ 1） 167。 具體變更情況 √ 生產(chǎn)設(shè)備 運送輔料的非自動或非機械性設(shè)備 變更為自動或機械性設(shè)備 非無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計及操 作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 生產(chǎn)過程 增加質(zhì)量控制方法 嚴格控制限度 因為藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)意外事件或發(fā)現(xiàn) 藥品存在穩(wěn)定性問題而進行的上述變更不屬于 此范疇 167。 前提條件 √ 藥品生產(chǎn)工藝沒有改變。 √ 除藥品外形外，變更后藥品質(zhì)量標準沒有改變或更加嚴格。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細過程控制情況。 2 對樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標準進行檢驗，標準修訂僅限于制劑外觀。 I類變更（ 2） 167。 具體變更情況 √ 片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更 √ 增加、刪除或修改印子、標記等 167。 前提條件 藥物溶出或釋放行為沒有改變。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況 2對樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標準進行檢驗，標準修訂僅限 于制劑外觀。 I類變更（ 3） 167。 具體變更情況 普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更 167。 前提條件 √ 除藥品外形外，變更后藥品質(zhì)量標準沒 有改變或更加嚴格。 √ 藥物溶出或釋放行為沒有改變。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細過程控制情況。 2對樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標準進行檢驗，標準修訂僅限于制劑外觀。 3對至少一批樣品變更前后藥物溶出 /釋放行為進行比較。 4必要時，對變更后產(chǎn)品在穩(wěn)定性試驗?zāi)┢谠黾哟嗨槎鹊软椖靠疾臁? II類變更：生產(chǎn)設(shè)備 167。 具體變更情況 √ 無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計及操作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 非無菌制劑生產(chǎn)中采用設(shè)計及操作原理不同的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 改變半固體制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備類型，由高速剪切機變更為低速剪切機，或相反變更 167。 前提條件 √ 藥品生產(chǎn)工藝沒有根本性改變。 √ 變更前后藥物溶出 /釋放行為保持一致， 或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標 保持一致。 涉及無菌產(chǎn)品時，變更生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)影響產(chǎn)品的無菌性能。 167。 研究驗證工作 1說明變更的原因及具體變更情況。 2對變更后生產(chǎn)工藝和設(shè)備進行驗證研究。對 于無菌制劑，工藝驗證研究還包括對無菌生產(chǎn)、 滅菌過程的驗證研究。 3對變更前后樣品進行比較性研究，重點證明 變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內(nèi)吸收 和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標保持一致。 4樣品檢驗 5對至少 13批樣品進行 36個月加速試驗及長期 留樣考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進行比較。 II類變更 167。 具體變更情況 √ 口服固體制劑 物料混合過程的混合時間及混合速度等變更 √ 半固體制劑 混合過程中的混合速度、混合時間、冷卻速 度等生產(chǎn)過程的變更 水相與油相
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