制劑處方工藝的變更研究思路(編輯修改稿)
2025-06-19 05:18 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 制劑生產(chǎn)工藝變更 通常與處方變更緊密關(guān)聯(lián)。 √ 制劑生產(chǎn)設(shè)備的改變 √ 生產(chǎn)工藝的改變 √ 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法及限底的改變 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響 I類變更 對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)影響較小 II類變更 證明變更對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生影響 III類變更 證明對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生負(fù)面影響 I類變更（ 1） 167。 具體變更情況 √ 生產(chǎn)設(shè)備 運(yùn)送輔料的非自動(dòng)或非機(jī)械性設(shè)備 變更為自動(dòng)或機(jī)械性設(shè)備 非無(wú)菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計(jì)及操 作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 生產(chǎn)過(guò)程 增加質(zhì)量控制方法 嚴(yán)格控制限度 因?yàn)樗幤飞a(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)意外事件或發(fā)現(xiàn) 藥品存在穩(wěn)定性問(wèn)題而進(jìn)行的上述變更不屬于 此范疇 167。 前提條件 √ 藥品生產(chǎn)工藝沒(méi)有改變。 √ 除藥品外形外，變更后藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有改變或更加嚴(yán)格。 167。 研究驗(yàn)證工作 1說(shuō)明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過(guò)程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。 2 對(duì)樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)修訂僅限于制劑外觀。 I類變更（ 2） 167。 具體變更情況 √ 片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更 √ 增加、刪除或修改印子、標(biāo)記等 167。 前提條件 藥物溶出或釋放行為沒(méi)有改變。 167。 研究驗(yàn)證工作 1說(shuō)明變更的原因及具體變更情況 2對(duì)樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)修訂僅限 于制劑外觀。 I類變更（ 3） 167。 具體變更情況 普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更 167。 前提條件 √ 除藥品外形外，變更后藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi) 有改變或更加嚴(yán)格。 √ 藥物溶出或釋放行為沒(méi)有改變。 167。 研究驗(yàn)證工作 1說(shuō)明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過(guò)程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。 2對(duì)樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)修訂僅限于制劑外觀。 3對(duì)至少一批樣品變更前后藥物溶出 /釋放行為進(jìn)行比較。 4必要時(shí)，對(duì)變更后產(chǎn)品在穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)┢谠黾哟嗨槎鹊软?xiàng)目考察。 II類變更：生產(chǎn)設(shè)備 167。 具體變更情況 √ 無(wú)菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計(jì)及操作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 非無(wú)菌制劑生產(chǎn)中采用設(shè)計(jì)及操作原理不同的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 改變半固體制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備類型，由高速剪切機(jī)變更為低速剪切機(jī)，或相反變更 167。 前提條件 √ 藥品生產(chǎn)工藝沒(méi)有根本性改變。 √ 變更前后藥物溶出 /釋放行為保持一致， 或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo) 保持一致。 涉及無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，變更生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)影響產(chǎn)品的無(wú)菌性能。 167。 研究驗(yàn)證工作 1說(shuō)明變更的原因及具體變更情況。 2對(duì)變更后生產(chǎn)工藝和設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證研究。對(duì) 于無(wú)菌制劑，工藝驗(yàn)證研究還包括對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)、 滅菌過(guò)程的驗(yàn)證研究。 3對(duì)變更前后樣品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明 變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內(nèi)吸收 和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)保持一致。 4樣品檢驗(yàn) 5對(duì)至少 13批樣品進(jìn)行 36個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期 留樣考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。 II類變更 167。 具體變更情況 √ 口服固體制劑 物料混合過(guò)程的混合時(shí)間及混合速度等變更 √ 半固體制劑 混合過(guò)程中的混合速度、混合時(shí)間、冷卻速 度等生產(chǎn)過(guò)程的變更 水相與油相
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