豐梅君--注射劑處方工藝變更的技術(shù)要求及案例分析(編輯修改稿)
2025-06-18 08:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的進行處方工藝的改進。 ? 未對抗氧劑的種類和用量進行篩選研究 ? 未對變更后樣品的雜質(zhì)情況進行全面的研究 ? 未對抗氧劑進行含量測定的研究和控制 具體技術(shù)要求及案例分析 案例三： XXX注射液 變更內(nèi)容： 刪除處方中苯甲醇 原處方 新處方 XXX 苯甲醇 注射用油（茶油） 10000ml 10000ml 存在問題： 處方中注射用油（茶油）的使用是否合理，質(zhì)量控制情況？安全性？ 具體技術(shù)要求及案例分析 （二）滅菌工藝以外的生產(chǎn)工藝變更： 大部分變更對產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生較顯著的影響，需要進行全面的研究。 說明變更的具體情況，闡述變更的依據(jù)。 進行詳細的工藝研究和工藝驗證，確定變更后的生產(chǎn)工藝。 對變更后樣品進行質(zhì)量研究（包括必要的方法學(xué)驗證），變更后樣品質(zhì)量不低于原研產(chǎn)品 對變更后樣品進行穩(wěn)定性研究，確定有效期和貯藏條件、內(nèi)包材。 進行必要的局部安全性試驗和臨床試驗。 具體技術(shù)要求及案例分析 工藝研究和工藝驗證： ? 整個生產(chǎn)工藝的變更：對工藝進行全面的研究和驗證。 ? 局部生產(chǎn)工藝的變更：針對變更的工藝步驟進行篩選研究和驗證，同時關(guān)注對其他生產(chǎn)步驟的影響。 ? 關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的研究 ? 中間體質(zhì)量控制的研究 具體技術(shù)要求及案例分析 案例四： 復(fù)方氨基酸注射液 變更內(nèi)容： 生產(chǎn)工藝變更，調(diào)整加料順序和溫度等工藝參數(shù)，增加充氮和氧殘留量等生產(chǎn)過程控制 變更理由： 部分氨基酸含量變化過大，溶液顏色變化明顯 研究工作： （ 1）對原料藥的分析： 部分氨基酸穩(wěn)定性較差，對溫度、氧氣等影響因素比較敏感 （ 2）對原生產(chǎn)工藝的分析： 未在生產(chǎn)過程中對影響主成分穩(wěn)定性的各種因素進行良好的控制。 具體技術(shù)要求及案例分析 （ 3）生產(chǎn)工藝研究 ? 加強各氨基酸原料藥的質(zhì)量控制； ? 根據(jù)原料藥結(jié)構(gòu)特點、降解途徑和相關(guān)文獻，重點對不穩(wěn)定氨基酸相關(guān)工藝參數(shù)進行篩選研究，如加料順序、溫度、時間等； ? 篩選確定了配液、灌封等生產(chǎn)過程中充氮氣的相關(guān)工藝參數(shù)，如壓力、時間等，確定了氧殘留量控制限度； ? 嚴格控制滅菌過程 ? 對變更后的生產(chǎn)工藝進行了工藝驗證 ? 工藝研究中的考察指標包括性狀、顏色、含量測定、部分氨基酸降解雜質(zhì) （ 4）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究： ? 重點關(guān)注性狀、顏色、含量測定、部分氨基酸降解雜質(zhì) ? 建立并驗證了相關(guān)檢測方法 具體技術(shù)要求及案例分析 案例五： XXX注射液 變更內(nèi)容： 工藝中增加活性炭吸附除熱原步驟，同時主藥過量 12%投料。 變更理由： 加入活性炭起脫色和除熱原作用，提高產(chǎn)品質(zhì)量；活性炭對主藥有吸附作用，需過量投料。 研究內(nèi)容： ? 三批采用活性炭的樣品數(shù)據(jù)，顯示主藥含量較投料量相比，下降約 10%。 ? 過量投料 12%重新生產(chǎn)三批樣品，主藥含量在 100%左右。 ? 提供了三批采用活性炭和三批不采用活性炭的樣品的比較檢測結(jié)果，性狀、 pH、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、含量均基本無差別。 具體技術(shù)要求及案例分析 存在問題： ? 未充分分析增加活性炭吸附步驟合理性和必要性。 ? 未對活性炭的質(zhì)量進行良好的控制（如：活性炭供應(yīng)商、種類、規(guī)格、質(zhì)控要求等） ? 未對活性炭吸附步驟進行詳細的研究（如：活性炭的用
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