豐梅君--注射劑處方工藝變更的技術(shù)要求及案例分析-資料下載頁
2025-05-13 08:51本頁面
【正文】 、 pH、有關物質(zhì)、含量、無菌，顯示各種滅菌條件下檢測結(jié)果均與滅菌前相當 具體技術(shù)要求及案例分析 (3)重點考察項目： 對比較研究中采用的有關物質(zhì)檢查方法進行了驗證，對主要降解雜質(zhì)已知雜質(zhì) Ⅰ 進行了研究和控制，按照雜質(zhì)研究指導原則要求完善了單個未知雜質(zhì)控制限度。 （ 4）對其他生產(chǎn)過程控制的研究： pH的控制、是否充氮的控制 (5)滅菌工藝驗證： 制定了滅菌工藝驗證方案，并完成了滅菌工藝驗證，對滅菌前微生物污染水平、熱分布和熱穿透等實驗數(shù)據(jù)均進行了評估 (6)變更后樣品的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究： 完善有關物質(zhì)檢查并修訂了質(zhì)量標準，與原研產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究 具體技術(shù)要求及案例分析 案例七： XXX注射液滅菌工藝變更中有關物質(zhì)檢查的研究： ? 在滅菌工藝篩選、變更后樣品質(zhì)量檢驗和穩(wěn)定性研究中均進行了有關物質(zhì)檢查 ? 采用已批準的注冊標準中有關物質(zhì)檢查方法 具體技術(shù)要求及案例分析 存在問題： ? 該注冊標準中有關物質(zhì)檢查項目控制不全面，僅控制總雜質(zhì) ? 未結(jié)合主成分結(jié)構(gòu)特點、降解途徑、相關文獻等進行雜質(zhì)譜分析（主成分結(jié)構(gòu)中含有一酯鍵，可能會產(chǎn)生水解雜質(zhì)，為主要降解雜質(zhì)） ? 未結(jié)合雜質(zhì)譜分析進行有關物質(zhì)檢查方法的驗證（未對已知雜質(zhì)進行驗證） ? 未進行已知雜質(zhì)和單個未知雜質(zhì)的檢測和控制 研究數(shù)據(jù)不能支持變更后滅菌工藝的可行性，不能全面反映變更后樣品的質(zhì)量和穩(wěn)定性情況 具體技術(shù)要求及案例分析 常見問題： ? 未進行篩選研究 如：某申請人將已獲得批準文號的十幾個注射液統(tǒng)一改為采用 121℃ /12min的滅菌工藝 ? 篩選研究指標不合理，方法未驗證 如：有關物質(zhì)檢查中僅考察總雜質(zhì)，未對已知雜質(zhì)和單個未知雜質(zhì)進行考察 ? 工藝參數(shù)和過程控制描述不全面 如：未提供微生物負荷控制情況，未提供過濾系統(tǒng)的相關信息和過濾步驟的工藝參數(shù) ? 未提供滅菌工藝驗證資料 具體技術(shù)要求及案例分析 ? 未按照選定的滅菌工藝進行相應的驗證 如：篩選確定的滅菌工藝為 121℃ /10min，提供了 121℃ /15min的滅菌工藝驗證資料 ? 滅菌工藝驗證不全面或者不規(guī)范 如：殘存概率法終端滅菌工藝未進行微生物挑戰(zhàn)試驗，過濾除菌工藝未進行過濾系統(tǒng)驗證 ? 未對驗證數(shù)據(jù)或者驗證結(jié)果進行分析 如：滅菌驗證報告顯示滅菌過程中溫度差異較大、 F0值差異較大。 具體技術(shù)要求及案例分析 （四）質(zhì)量研究與質(zhì)量標準： 重點關注： ? 結(jié)合變更前樣品質(zhì)量控制情況制定變更后樣品的質(zhì)量研究策略 ? 建議按照指導原則進行各項研究，如雜質(zhì)研究指導原則、質(zhì)量控制分析方法驗證指導原則等 ? 與原研產(chǎn)品進行質(zhì)量比較研究，變更后的樣品質(zhì)量不低于原研產(chǎn)品 ? 重點關注有關物質(zhì)研究和控制 ? 根據(jù)以上研究修訂完善質(zhì)量標準 具體技術(shù)要求及案例分析 （五）穩(wěn)定性研究： 重點關注： ? 根據(jù)變更對產(chǎn)品影響程度及化合物的穩(wěn)定性，一般采用 3批變更后樣品進行 6個月加速及長期留樣考察 ? 對于微小變更，可適當減少研究批次和研究時間 ? 穩(wěn)定性研究的樣品應具有代表性，檢測項目應包含關鍵質(zhì)量控制項目，檢測方法應經(jīng)過驗證 ? 關注與變更前樣品穩(wěn)定性情況進行比較 ? 根據(jù)研究結(jié)果，確認變更后樣品包材可行性、貯藏條件和有效期
高考資料相關推薦
鄂ICP備17016276號-1