豐梅君--注射劑處方工藝變更的技術(shù)要求及案例分析-資料下載頁(yè)
2025-05-13 08:51本頁(yè)面
【正文】 、 pH、有關(guān)物質(zhì)、含量、無(wú)菌，顯示各種滅菌條件下檢測(cè)結(jié)果均與滅菌前相當(dāng) 具體技術(shù)要求及案例分析 (3)重點(diǎn)考察項(xiàng)目： 對(duì)比較研究中采用的有關(guān)物質(zhì)檢查方法進(jìn)行了驗(yàn)證，對(duì)主要降解雜質(zhì)已知雜質(zhì) Ⅰ 進(jìn)行了研究和控制，按照雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則要求完善了單個(gè)未知雜質(zhì)控制限度。 （ 4）對(duì)其他生產(chǎn)過(guò)程控制的研究： pH的控制、是否充氮的控制 (5)滅菌工藝驗(yàn)證： 制定了滅菌工藝驗(yàn)證方案，并完成了滅菌工藝驗(yàn)證，對(duì)滅菌前微生物污染水平、熱分布和熱穿透等實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均進(jìn)行了評(píng)估 (6)變更后樣品的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究： 完善有關(guān)物質(zhì)檢查并修訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，與原研產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比研究 具體技術(shù)要求及案例分析 案例七： XXX注射液滅菌工藝變更中有關(guān)物質(zhì)檢查的研究： ? 在滅菌工藝篩選、變更后樣品質(zhì)量檢驗(yàn)和穩(wěn)定性研究中均進(jìn)行了有關(guān)物質(zhì)檢查 ? 采用已批準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法 具體技術(shù)要求及案例分析 存在問(wèn)題： ? 該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目控制不全面，僅控制總雜質(zhì) ? 未結(jié)合主成分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、降解途徑、相關(guān)文獻(xiàn)等進(jìn)行雜質(zhì)譜分析（主成分結(jié)構(gòu)中含有一酯鍵，可能會(huì)產(chǎn)生水解雜質(zhì)，為主要降解雜質(zhì)） ? 未結(jié)合雜質(zhì)譜分析進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查方法的驗(yàn)證（未對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證） ? 未進(jìn)行已知雜質(zhì)和單個(gè)未知雜質(zhì)的檢測(cè)和控制 研究數(shù)據(jù)不能支持變更后滅菌工藝的可行性，不能全面反映變更后樣品的質(zhì)量和穩(wěn)定性情況 具體技術(shù)要求及案例分析 常見(jiàn)問(wèn)題： ? 未進(jìn)行篩選研究 如：某申請(qǐng)人將已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的十幾個(gè)注射液統(tǒng)一改為采用 121℃ /12min的滅菌工藝 ? 篩選研究指標(biāo)不合理，方法未驗(yàn)證 如：有關(guān)物質(zhì)檢查中僅考察總雜質(zhì)，未對(duì)已知雜質(zhì)和單個(gè)未知雜質(zhì)進(jìn)行考察 ? 工藝參數(shù)和過(guò)程控制描述不全面 如：未提供微生物負(fù)荷控制情況，未提供過(guò)濾系統(tǒng)的相關(guān)信息和過(guò)濾步驟的工藝參數(shù) ? 未提供滅菌工藝驗(yàn)證資料 具體技術(shù)要求及案例分析 ? 未按照選定的滅菌工藝進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證 如：篩選確定的滅菌工藝為 121℃ /10min，提供了 121℃ /15min的滅菌工藝驗(yàn)證資料 ? 滅菌工藝驗(yàn)證不全面或者不規(guī)范 如：殘存概率法終端滅菌工藝未進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，過(guò)濾除菌工藝未進(jìn)行過(guò)濾系統(tǒng)驗(yàn)證 ? 未對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)或者驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析 如：滅菌驗(yàn)證報(bào)告顯示滅菌過(guò)程中溫度差異較大、 F0值差異較大。 具體技術(shù)要求及案例分析 （四）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 重點(diǎn)關(guān)注： ? 結(jié)合變更前樣品質(zhì)量控制情況制定變更后樣品的質(zhì)量研究策略 ? 建議按照指導(dǎo)原則進(jìn)行各項(xiàng)研究，如雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則、質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則等 ? 與原研產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量比較研究，變更后的樣品質(zhì)量不低于原研產(chǎn)品 ? 重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)研究和控制 ? 根據(jù)以上研究修訂完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 具體技術(shù)要求及案例分析 （五）穩(wěn)定性研究： 重點(diǎn)關(guān)注： ? 根據(jù)變更對(duì)產(chǎn)品影響程度及化合物的穩(wěn)定性，一般采用 3批變更后樣品進(jìn)行 6個(gè)月加速及長(zhǎng)期留樣考察 ? 對(duì)于微小變更，可適當(dāng)減少研究批次和研究時(shí)間 ? 穩(wěn)定性研究的樣品應(yīng)具有代表性，檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包含關(guān)鍵質(zhì)量控制項(xiàng)目，檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ? 關(guān)注與變更前樣品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較 ? 根據(jù)研究結(jié)果，確認(rèn)變更后樣品包材可行性、貯藏條件和有效期
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