【正文】 更前后藥物溶出 /釋放行為保持一致，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)保持一致。 3對(duì)變更前后樣品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明 變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內(nèi)吸收 和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)保持一致。 具體變更情況 √ 無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計(jì)及操作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 非無菌制劑生產(chǎn)中采用設(shè)計(jì)及操作原理不同的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 改變半固體制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備類型，由高速剪切機(jī)變更為低速剪切機(jī)，或相反變更 167。 前提條件 √ 除藥品外形外，變更后藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒 有改變或更加嚴(yán)格。 2 對(duì)樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)修訂僅限于制劑外觀。 在變更各項(xiàng)研究工作的基礎(chǔ)上，結(jié)合藥品處方、生產(chǎn)工藝等具體變更情況和程度，對(duì)變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性影響進(jìn)行綜合分析，對(duì)免除生物等效性研究的依據(jù)進(jìn)行全面闡述。如果藥物在制劑中快速溶出（ 15min＞ 85﹪ ），其溶出速度同胃排空速率相比要快時(shí)，藥物體內(nèi)吸收速度與程度不會(huì)依賴于胃排空過程。 √ 主要作用機(jī)制為對(duì)潰瘍組織的局部作用。經(jīng)與原穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料比較，有效期與原產(chǎn)品一致（二年）。 ※ 為解決粘沖的問題，加入硬脂酸鎂適量。變更處方引起結(jié)合態(tài) DT減少，游離態(tài) DT 產(chǎn)品藥代動(dòng)力學(xué)行為改變？ 眼睛刺激改變？（新輔料 NLS臨床前安全行資料） 臨床療效改變？ 藥學(xué)方面改變？ 【研究工作】 ① 說明了處方變更原因及對(duì)產(chǎn)品的影響 （ NLS、硼酸、 pH調(diào)節(jié)劑等離子強(qiáng)度變化引起游離 DT增加） ② 變更前后產(chǎn)品質(zhì)量比較 (pH、游離 /結(jié)合 DT、粘度 ) ③ 三批產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書及復(fù)核報(bào)告 ④ 三批中試產(chǎn)品 40℃/RH/75﹪ 加速實(shí)驗(yàn) 6個(gè)月及 25℃ 24個(gè)月穩(wěn)定性資料，有效期二年 ⑤ NLS臨床前安全性研究資料（包括家兔眼局部刺激實(shí)驗(yàn)及 長期毒性實(shí)驗(yàn)） ⑥ DT滴眼液部刺激性實(shí)驗(yàn) ⑦ 國外臨床研究 提示變更前后兩種產(chǎn)品臨床不良反應(yīng)輕微，均有較好的安全性。 √ 根據(jù)劑型特點(diǎn)、輔料的性質(zhì)、藥物性質(zhì)等因素，可以考慮免除生物等效性研究 √ 口服固體制劑某些情況下，通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)工作及資料的支持，可以考慮免除生物等效性研究。 此類藥物可能建立明確的體內(nèi)外相關(guān)。 具體變更情況 √ 生產(chǎn)設(shè)備 運(yùn)送輔料的非自動(dòng)或非機(jī)械性設(shè)備 變更為自動(dòng)或機(jī)械性設(shè)備 非無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計(jì)及操 作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備 √ 生產(chǎn)過程 增加質(zhì)量控制方法 嚴(yán)格控制限度 因?yàn)樗幤飞a(chǎn)過程中出現(xiàn)意外事件或發(fā)現(xiàn) 藥品存在穩(wěn)定性問題而進(jìn)行的上述變更不屬于 此范疇 167。 前提條件 藥物溶出或釋放行為沒有改變。 研究驗(yàn)證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過程控制情況。 涉及無菌產(chǎn)品時(shí)，變更生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)影響產(chǎn)品的無菌性能。 具體變更情況 √ 口服固體制劑 物料混合過程的混合時(shí)間及混合速度等變更 √ 半固體制劑 混合過程中的混合速度、混合時(shí)間、冷卻速 度等生產(chǎn)過程的變更 水相與油相混合過程的變更 √ 無菌制劑 （ 1）取消生產(chǎn)中間過程的濾過環(huán)節(jié)， 只采用最終滅菌處理 （ 2）變更無菌生產(chǎn)過程的濾過參數(shù) （包括流速、壓力、時(shí)間、或體積， 但濾過材料或孔徑不變）等。 研究驗(yàn)證工作 1說明變更的原因及具體變更情況。 △ 變更無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)。 167。 4三批樣品經(jīng)檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3 變更后三批產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)，符合原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)