規(guī)格變更的研究思路-2007年藥審中心(編輯修改稿)
2025-06-22 18:26 本頁面
【文章內容簡介】 1mg ? 原規(guī)格理論片重 118mg ? 主藥規(guī)格變化 68% ? 主藥含量的變化可能對藥品的質量產(chǎn)生明顯影響，不屬于 II類變更！ 18 II類變更 ? 前提條件 ?輔料組成、生產(chǎn)工藝和原規(guī)格產(chǎn)品相同 ?變更規(guī)格藥物溶出 /釋放行為，或與體內吸收和療效有關的重要物理參數(shù)或指標與原規(guī)格一致。 19 II類變更 ? 研究驗證工作 ?詳述原因、規(guī)格變更情況，對變更后產(chǎn)品的處方進行研究，檢驗（質量標準參照原規(guī)格），穩(wěn)定性試驗等 ?對變更前后產(chǎn)品進行比較性研究，重點證明變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內吸收和療效有關的重要理化參數(shù)或指標保持一致。 20 II類變更 ? 根據(jù)劑型特性和藥物性質選擇適當?shù)捻椖? ?口服固體制劑 ? ?變更前后溶出 /釋放行為的相似性 ?藥物以混懸狀態(tài)存在的半固體制劑、液體制劑 ? ?變更前后藥物粒子大小及分布的變化 ? ?晶型是否一致 ? ?變更前后藥物釋放行為 (半固體制劑 ) 21 II類變更 ? 單一包裝中顆粒劑、干混懸劑等固體制劑，半固體，液體制劑及注射液等藥品重量或體積發(fā)生改變 —— 僅僅裝量改變。 ? 通常不需進行對比性研究 22 II類變更 ? 穩(wěn)定性試驗 ?主藥 /輔料比例一致 ? ? 主藥穩(wěn)定性較好： 至少一批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品進行 3個月的加速和長期留樣考察； ? ? 主藥穩(wěn)定性不好： 三批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品 3個月加速和長期留樣考察，并與原規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進行比較。 23 II類變更 ? 穩(wěn)定性試驗 ?主藥 /輔料比例不一致 ? 三批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品 ,3個月加速和長期留樣考察。 ? 如已知主藥穩(wěn)定性不好，應與原規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進行比較。在試驗期間產(chǎn)品穩(wěn)定性發(fā)生了較大變化的，需與原規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗資料進行對比，分析規(guī)格變更前后產(chǎn)品的穩(wěn)定情況是否一致。 24 II類變更 ?中等程度 ?限定前提條件 ?一般通過相應的藥學研究工作證明變更對產(chǎn)品品質不產(chǎn)生影響 25 III類變更 ?較大的變更，變更前后藥品處方、制備工藝等方面的相似程度較差，此類變更可能對藥品產(chǎn)生顯著的影響，需要通過詳細的研究工作證明變更對產(chǎn)品的品質沒有產(chǎn)生負面影響（可能需要進行生物學研究）。 26 III類變更 ?具體變更情況 ?緩釋、控釋制劑的規(guī)格變更 ?脂質體、氣霧劑、透皮貼劑等特殊制劑的規(guī)格變更 ?普通制劑新規(guī)格處方的輔料比例變化幅度超出處方 II類變更允許的范圍 ?新規(guī)格處方輔料種類發(fā)生變化等 ?在目前已有藥品規(guī)格外的規(guī)格變更（即新增規(guī)格） ?除 I、 II類外的其它變更。 27 III類變更 ? 研究驗證工作 ? 詳述原因、規(guī)格變更情況，詳細的處方篩選資料，質量對比研究，檢驗，
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