制劑處方工藝的變更研究思路-免費(fèi)閱讀
【正文】 ?變更處方無研究過程 ★ 資料 9質(zhì)量研究資料 質(zhì)量比較性研究資料，如溶出、釋放比較研究實(shí)驗(yàn)，有關(guān)物質(zhì)比較研究，粒度及分布比較研究等 ?未提供，或未提供充分的比較性研究資料 ?未提供標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)檢查方法的驗(yàn)證資料 常見問題分析 ★ 資料 10標(biāo)準(zhǔn)修訂情況及起草說明 ?未提供新標(biāo)準(zhǔn)及修訂起草說明 ★ 資料 12使用的新輔料來源及藥用標(biāo)準(zhǔn) ?未提供新輔料來源、標(biāo)準(zhǔn) ★ 資料 14穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料 變更后產(chǎn)品加速、長期留樣等考察情況 變更前產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料進(jìn)行比較 ?未提供變更前藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料 常見問題分析 ★ 資料 16有關(guān)安全性實(shí)驗(yàn)資料 如新輔料的安全性資料 如變更后產(chǎn)品的安全性資料 ?未提供新輔料的安全性資料 ★ 資料 23有關(guān)臨床研究資料（ BE/臨床驗(yàn)證） ?未提供有關(guān)臨床研究資料 ?申請免除臨床研究，未提供支持性資料 或不夠充分 總 結(jié) 補(bǔ)充申請為進(jìn)一步完善藥品注冊提供了有效的途徑。 處方刪除硬脂酸鎂，對產(chǎn)品質(zhì)量不會產(chǎn)生顯著影響。 某藥物膠囊 【 申請事項(xiàng) 】 獲準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不適應(yīng)大生產(chǎn)， 申請更改生產(chǎn)工藝。 通過進(jìn)行詳細(xì)的工藝研究證明工藝變更的合理性， 詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過程控制情況。 △ 增加、刪除或替代原滅菌步驟。 具體變更情況 緩釋或控釋片劑、膠囊、栓劑或陰道栓形狀、尺寸變更 167。對 于無菌制劑，工藝驗(yàn)證研究還包括對無菌生產(chǎn)、 滅菌過程的驗(yàn)證研究。 II類變更：生產(chǎn)設(shè)備 167。 具體變更情況 普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更 167。 研究驗(yàn)證工作 1說明變更的原因及具體變更情況（生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)過程控制方法、限度等），詳述變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過程控制情況。 √ 只有存在明確的體內(nèi)外相關(guān)的條件下，方可考慮免除生物等效性研究。 不含有可能顯著影響產(chǎn)品在胃排空或吸收的輔料的非混懸型口服溶液 活性物質(zhì)僅在局部發(fā)揮作用，無全身吸收的 血液透析液或腹透析液 維生素類制劑，消化酶類制劑 根據(jù)劑型、輔料和藥物性質(zhì)等綜合考慮！ 注意： 快速溶出 保證體內(nèi)溶出不會成為吸收的限速步驟 高溶解性 保證藥物的溶解性不會限制藥物溶出，進(jìn)而影響體內(nèi)藥物吸收 高滲透性 保證藥物在一定的轉(zhuǎn)運(yùn)時間內(nèi)在小腸內(nèi)可以被完全吸收 溶出 （制劑） 溶解性 （ 藥物 ） 滲透性 （ 藥物 ） ●普通口服固體制劑免除生物等效性研究的一般考慮 ▲ 對于高溶解性 /高滲透性的藥物，藥物體內(nèi)吸收的限度步驟主要是胃排空速率。 √ 、 、 、 、 產(chǎn)品藥物釋放曲線基本一致。 對藥物溶出行為的影響？ 處方及工藝變更前后樣品溶出曲線基本一致 有關(guān)物質(zhì)變化情況？ 無明顯變化 穩(wěn)定性情況？ 處方及工藝后三批樣品室溫放置 19個月基本穩(wěn)定。 ※ 崩解劑有一定的引濕性，減少其用量；減少微 晶纖維用量。 提示變更前后兩種產(chǎn)品臨床療效相當(dāng) 綜合分析，變更輔料后產(chǎn)品國內(nèi)使用有效性與變更前產(chǎn)品無明顯差異，安全性可以接受。 ●一般可以考慮免除生物等效性研究的情況 簡單的靜脈注射用水溶液（靜脈給藥注射液、輸液），但不包括微束、脂質(zhì)體等“復(fù)雜”的注射用水溶液。如果藥物已有明確的體內(nèi)外相關(guān)，也可考慮免除生物等效性研究。 前提條件 √ 藥品生產(chǎn)工藝沒有改變。 167。 2對樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)修訂僅限于制劑外觀。
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