制劑處方工藝的變更研究思路-wenkub
2023-05-25 05:18:08 本頁面
【正文】 只要處方中沒有顯著影響藥物吸收的輔料，如變更前后溶出行為相似，一般可以考慮免除生物等效性研究。 簡單的肌肉注射或皮下注射水溶液，處方中輔料變更應(yīng)不影響藥物吸收行為。 討 論 當變更對藥品產(chǎn)生顯著影響時，通過體外質(zhì)量比較性研究等可能無法判定變更后產(chǎn)品的等效性，需考慮進行相關(guān)生物方面研究工作。 MZQ緩釋片 【 申請事項 】 變更處方及制備工藝 微晶纖維用量由 202mg改為 207mg II類變更 緩釋顆粒包衣材料乙基纖維素用量由 1020mg 改為 69mg III類變更 【 研究工作 】 ① 變更前后三批產(chǎn)品釋放比較研究 ② 變更后三批產(chǎn)品檢驗報告書及復(fù)核報告 ③ 變更后三批中試產(chǎn)品 40℃/RH75﹪ 加速實驗 6個月及25℃/RH60﹪ 放置 12個月，并與原產(chǎn)品進行了比較，支持有效期三年。 生物等效性情況？ 人體生物等效性實驗結(jié)果提示變更前后產(chǎn)品生物等效。 ※ 制粒溶劑采用水可能影響親水性崩解劑的特 性，改用乙醇制粒。某藥物分散片 【申請事項】 生產(chǎn)無法放大申請?zhí)幏阶兏? 問題：工藝不易控制 顆粒流動相差 壓片粘沖 崩解時間 3min以上 原處方 現(xiàn)處方 處 方 組 成 藥物 250﹪ 填充劑 A 77g 交聯(lián) PVP 60g 甜味劑 3g 微晶纖維素 80g 低取代羥丙基纖維素 3g0 藥物 250g 填充劑 B 150g 交聯(lián) PVP 20g 甜味劑 3g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙基纖維素 30g 硬脂酸鎂 適量 制粒 用水制粒粒 2040﹪ 乙醇制 變更及分析 ※ 原填充劑得到顆粒流動性差，改用流動性好的 輔料替代。 修改前后的處方存在明顯差異！ 藥物為水不溶性藥物，改用乙醇制粒對晶型有無影響？ 粉末 X線衍射圖譜與原片劑圖譜基本一致。 DT滴眼液 【 申請事項 】 ① 變更處方 卡泊姆 934P→ 卡泊姆 974P 增加防腐劑 → 硼酸和 NLS ② 修訂質(zhì)量標準 結(jié)合態(tài) DT量降低 30﹪ ，游離態(tài)物增加 【 重點關(guān)注 】 本品為 DT與離子交換樹脂結(jié)合，降低了眼睛刺激，藥物緩釋提高療效。 【研究工作（續(xù)）】 ？ EC是控制本品藥物釋放的關(guān)鍵輔料，用量改變是否需要進行生物等效性實驗？ √ 用水制粒顆粒表面比水 /異丙醇制粒光滑，根據(jù)顆粒表面積測定結(jié)果減少 EC用量，實際顆粒單位面積上 EC量沒有改變。 對 于 非治療指數(shù)窄的藥物，一般只有以下情況可以考慮申請免除生物等效性研究。 人工淚液、潤滑劑、灌洗液及漂洗液等一般不認為含有藥理活性成分的簡單或復(fù)雜溶液。 ▲ 對于低溶解性 /高滲透性的藥物，藥物溶出過程可能是體內(nèi)吸收的限速步驟。 ● 緩釋、控釋及腸溶等特殊釋放口服固體制劑 √ 變更對藥品有顯著影響的，一般需考慮進行生物等效性等研究。 √ 制劑生產(chǎn)設(shè)備的改變 √ 生產(chǎn)工藝的改變 √ 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法及限底的改變 對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響
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