制劑處方工藝的變更研究思路(已修改)
2025-05-30 05:18 本頁面
【正文】 某藥物分散片 【申請事項】 生產(chǎn)無法放大申請?zhí)幏阶兏? 問題：工藝不易控制 顆粒流動相差 壓片粘沖 崩解時間 3min以上 原處方 現(xiàn)處方 處 方 組 成 藥物 250﹪ 填充劑 A 77g 交聯(lián) PVP 60g 甜味劑 3g 微晶纖維素 80g 低取代羥丙基纖維素 3g0 藥物 250g 填充劑 B 150g 交聯(lián) PVP 20g 甜味劑 3g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙基纖維素 30g 硬脂酸鎂 適量 制粒 用水制粒粒 2040﹪ 乙醇制 變更及分析 ※ 原填充劑得到顆粒流動性差，改用流動性好的 輔料替代。 ※ 為解決粘沖的問題，加入硬脂酸鎂適量。 ※ 崩解劑有一定的引濕性，減少其用量；減少微 晶纖維用量。 ※ 制粒溶劑采用水可能影響親水性崩解劑的特 性，改用乙醇制粒。 修改前后的處方存在明顯差異！ 藥物為水不溶性藥物，改用乙醇制粒對晶型有無影響？ 粉末 X線衍射圖譜與原片劑圖譜基本一致。 對藥物溶出行為的影響？ 處方及工藝變更前后樣品溶出曲線基本一致 有關物質(zhì)變化情況？ 無明顯變化 穩(wěn)定性情況？ 處方及工藝后三批樣品室溫放置 19個月基本穩(wěn)定。經(jīng)與原穩(wěn)定性實驗資料比較，有效期與原產(chǎn)品一致（二年）。 生物等效性情況？ 人體生物等效性實驗結(jié)果提示變更前后產(chǎn)品生物等效。 DT滴眼液 【 申請事項 】 ① 變更處方 卡泊姆 934P→ 卡泊姆 974P 增加防腐劑 → 硼酸和 NLS ② 修訂質(zhì)量標準 結(jié)合態(tài) DT量降低 30﹪ ，游離態(tài)物增加 【 重點關注 】 本品為 DT與離子交換樹脂結(jié)合，降低了眼睛刺激，藥物緩釋提高療效。變更處方引起結(jié)合態(tài) DT減少，游離態(tài) DT 產(chǎn)品藥代動力學行為改變？ 眼睛刺激改變？（新輔料 NLS臨床前安全行資料） 臨床療效改變？ 藥學方面改變？ 【研究工作】 ① 說明了處方變更原因及對產(chǎn)品的影響 （ NLS、硼酸、 pH調(diào)節(jié)劑等離子強度變化引起游離 DT增加） ② 變更前后產(chǎn)品質(zhì)量比較 (pH、游離 /結(jié)合 DT、粘度 ) ③ 三批產(chǎn)品檢驗報告書及復核報告 ④ 三批中試產(chǎn)品 40℃/RH/75﹪ 加速實驗 6個月及 25℃ 24個月穩(wěn)定性資料，有效期二年 ⑤ NLS臨床前安全性研究資料（包括家兔眼局部刺激實驗及 長期毒性實驗） ⑥ DT滴眼液部刺激性實驗 ⑦ 國外臨床研究 提示變更前后兩種產(chǎn)品臨床不良反應輕微，均有較好的安全性。 提示變更前后兩種產(chǎn)品臨床療效相當 綜合分析，變更輔料后產(chǎn)品國內(nèi)使用有效性與變更前產(chǎn)品無明顯差異，安全性可以接受。 MZQ緩釋片 【 申請事項 】 變更處方及制備工藝 微晶纖維用量由 202mg改為 207mg II類變更 緩釋顆粒包衣材料乙基纖維素用量由 1020mg 改為 69mg III類變更 【 研究工作 】 ① 變更前后三批產(chǎn)品釋放比較研究 ② 變更后三批產(chǎn)品檢驗報告書
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1