制劑處方工藝的變更研究思路(存儲版)
【正文】 167。 167。 2對變更前后樣品進行比較性研究，重點證明變更前后藥物溶出 /釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標保持一致。 △ 使用不同容量的設(shè)備增加或替代原有凍干設(shè)備， 但該設(shè)備與原凍干設(shè)備操作參數(shù)不同。 研究驗證工作 對三批樣品按現(xiàn)行質(zhì)量標準進行檢驗 對變更后至少 13批樣品進行 36個月加速 及長期留樣考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定情況進行比較。 嗎氯貝胺膠囊 【 申請事項 】 修改處方及生產(chǎn)工藝。 4變更后三批產(chǎn)品室溫放置 12個月穩(wěn)定。 。 2 對變更前后三批產(chǎn)品溶出行為進行了比較研究，結(jié)果基本一致。 3變更前后三批樣品室溫放置 12個月穩(wěn)定。 變更后出現(xiàn)新雜質(zhì)，需注意研究和分析雜質(zhì)的毒性?；驈脑瓱o菌生產(chǎn)線中刪除生產(chǎn)設(shè)備。 167。 II類變更 167。 √ 變更前后藥物溶出 /釋放行為保持一致， 或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標 保持一致。 167。 具體變更情況 √ 片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更 √ 增加、刪除或修改印子、標記等 167。 √ 制劑生產(chǎn)設(shè)備的改變 √ 生產(chǎn)工藝的改變 √ 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法及限底的改變 對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響 I類變更 對產(chǎn)品品質(zhì)影響較小 II類變更 證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生影響 III類變更 證明對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生負面影響 I類變更（ 1） 167。 ▲ 對于低溶解性 /高滲透性的藥物，藥物溶出過程可能是體內(nèi)吸收的限速步驟。 對 于 非治療指數(shù)窄的藥物，一般只有以下情況可以考慮申請免除生物等效性研究。 DT滴眼液 【 申請事項 】 ① 變更處方 卡泊姆 934P→ 卡泊姆 974P 增加防腐劑 → 硼酸和 NLS ② 修訂質(zhì)量標準 結(jié)合態(tài) DT量降低 30﹪ ，游離態(tài)物增加 【 重點關(guān)注 】 本品為 DT與離子交換樹脂結(jié)合，降低了眼睛刺激，藥物緩釋提高療效。某藥物分散片 【申請事項】 生產(chǎn)無法放大申請?zhí)幏阶兏? 問題：工藝不易控制 顆粒流動相差 壓片粘沖 崩解時間 3min以上 原處方 現(xiàn)處方 處 方 組 成 藥物 250﹪ 填充劑 A 77g 交聯(lián) PVP 60g 甜味劑 3g 微晶纖維素 80g 低取代羥丙基纖維素 3g0 藥物 250g 填充劑 B 150g 交聯(lián) PVP 20g 甜味劑 3g 微晶纖維素 50g 低取代羥丙基纖維素 30g 硬脂酸鎂 適量 制粒 用水制粒粒 2040﹪ 乙醇制 變更及分析 ※ 原填充劑得到顆粒流動性差，改用流動性好的 輔料替代。 生物等效性情況？ 人體生物等效性實驗結(jié)果提示變更前后產(chǎn)品生物等效。 討 論 當變更對藥品產(chǎn)生顯著影響時，通過體外質(zhì)量比較性研究等可能無法判定變更后產(chǎn)品的等效性，需考慮進行相關(guān)生物方面研究工作。 只要處方中沒有顯著影響藥物吸收的輔料，如變更前后溶出行為相似，一般可以考慮免除生物等效性研究。
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