制劑處方工藝的變更研究思路(1)(編輯修改稿)
2025-06-19 05:18 本頁面
【文章內容簡介】 芯 藥物 A 10mg 10mg 微晶纖維素 60mg 65mg（ 5mg， 5﹪ ） 輔料 25mg 25mg 包衣 乙基纖維素 5mg 6mg（ 1mg， 20﹪ ） 10mg II類變更：變更輔料用量③ 3 半固體制劑 包括凝膠劑、霜劑，軟膏劑等非無菌局部給藥制劑 √ 刪除或降低矯味劑，著色劑，香精等用量。 √ 輔料用量： 177。 10﹪ （ W∕W ） 4 非無菌液體制劑（包括口服溶液劑等） √ 刪除或降低矯味劑，著色劑，香精等用量。 √ 處方中增粘劑： 177。 10﹪ （ W∕W ） √ 其他輔料：應不屬于可能影響藥物體內吸收的，用 量變更幅度參照增粘劑用量變更。 5 注射劑 √ 苯甲醇用量變更： 177。 1﹪ （ W∕W ） II類變更：變更輔料用量④ 167。 前提條件 1 變更前后藥物溶出 ∕ 釋放行為保持一致，或與體內吸收和療效有關的重要理化參數(shù)或指標保持一致。 2 除產品外形外，變更后藥品質量標準沒有改變或更加嚴格。 輔料用量 II類變更研究工作的重點 ★ 說明變更具體情況，對新處方進行相應研究。 ★ 對變更前后產品進行比較性研究，重點證明變更前后藥物溶出 ∕ 釋放行為，或與體內吸收和療效有關的重要理化參數(shù)或指標保持一致。 如研究發(fā)現(xiàn)處方變更后出現(xiàn)新雜質，需注意研究和分析雜質的毒性。 項目的選擇？ 劑型特性、藥物性質 與體內吸收和療效有關 輔料用量 II類變更研究工作的重點 √ 藥物以混懸狀態(tài)存在的半固體制劑，液體制劑 證明變更前后藥物粒子大小及分布沒有改變 晶型保持一致 變更前后藥物釋放行為（半固體制劑） √ 口服固體制劑 變更前后溶出 ∕ 釋放行為相似性 藥品生產和質量控制的一項重要內容，保證批間 產品質量一致性 比較變更前后產品相似性或差異程度的重要方法。 ▲ 體內吸收主要依賴于制劑中藥物溶解，溶出及藥物在胃腸道的滲透性等方面 藥物溶出行為與體內吸收某些情況下是相關的。 藥物的水溶解性 可根據(jù) pH－ 積來決定。如單次最大給藥劑量的藥物可溶于不多于 250ml的介質中，則該藥物認為是高溶解性的。 藥物對腸壁的滲透性 √ 反映藥物透過人體腸壁膜的性能。 √ FDA等權威資料 滲透性高的藥物 萘普生、咖啡因、茶堿、維拉帕米等 滲透性低的藥物 阿莫西林、雷尼替丁、聚乙二醇等 ※ 普通口服固體制劑 ● 原料藥屬于高溶解性，高通透性的 √ 餐后胃平均保留（排空） T50﹪ 是 15－ 20min。 √ 當藥物在 15min溶出 85﹪ 以上時，一般認為藥物體內吸收速度與程度不再依賴于胃排空速率，除非處方中含顯著影響藥物吸收輔料。 √ 如藥物溶出比胃排空速率慢，則需要在多種介質中對藥物溶出行為進行考察。 溶出比較試驗 介質： 建議首選 900ml HCl 方法：轉藍法（ 100rpm） ,槳法（ 50rpm） 如果 15min＞ 85﹪ 如果 15min＜ 85﹪ 多種 pH介質比較 ※ 普通口服固體制
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