【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 作法 （一）物理滅菌技術(shù) ? 利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇 熱 、 射線 不穩(wěn)定的特性 ， 采用 加熱 、射線 和 過濾 方法 ， 殺滅或除去 微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法 ，亦稱物理滅菌技術(shù) 。 1. 干熱滅菌法 2. 濕熱滅菌法 3. 過濾滅菌法 4. 射線滅菌法 ? 滅菌原理： ? 特點(diǎn)： ? 方法： ? 火焰滅菌法： ? 干熱空氣滅菌法： ? 應(yīng)用范圍： 破壞蛋白質(zhì)與核酸氫鍵，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性或凝固、核酸破壞，酶失活，微生物死亡 本法熱空氣穿透率弱、比熱小，溫度不夠均勻，滅菌溫度高、時(shí)間長(zhǎng)。 火焰滅菌法及干熱空氣滅菌法。 ?直接在火焰中灼燒的方法。將滅菌物品通過火焰 3~4次， 20秒 /次。 ?迅速、可靠、簡(jiǎn)便 ?適于玻璃、瓷器或金屬等用具，不適于藥品滅菌 。 ?用高溫干熱空氣滅菌的方法。 ?160~170?C， 2h ?170~180?C， 1 h ?250?C 45min 玻璃、金屬、纖維制品 耐高溫固體藥品或試劑 濕熱不易穿透的油性物質(zhì)如液狀石蠟、凡士林及注射用油等的滅菌 不適于橡膠、塑料及大部分藥品。 GMH系列對(duì)開門干熱滅菌烘箱 電能為熱源（干熱）， 250℃ 溫度下滅菌。 采用 PLC電腦控制，對(duì)內(nèi)部溫度可自動(dòng)記錄。 出風(fēng)口裝有高效空氣過濾器，防止了外界對(duì)內(nèi)部的污染。 內(nèi)部裝有高溫高效過濾器，內(nèi)部循環(huán)熱風(fēng)經(jīng)高溫高效空氣過濾器過濾，保證了進(jìn)入有效空間的熱風(fēng)達(dá)到 100級(jí)潔凈要求。 2. 濕熱滅菌法 : ? 系指用 飽和蒸氣 、 沸水 或 流通蒸氣 （ 高溫高濕環(huán)境 ） 進(jìn)行滅菌的方法 。 ? 特點(diǎn) ： 蒸氣潛熱大 、 穿透力強(qiáng) ， 滅菌效率高 、 滅菌溫度低 、 時(shí)間短 。 作用可靠 ， 操作簡(jiǎn)便等 。 ? 包括： 熱壓滅菌法 ＊＊＊ 流通蒸氣滅菌法 煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法 （ 1） 熱壓滅菌 ：采用大于 常壓飽和水蒸氣 加熱法殺滅微生物的方法 。 為熱力滅菌中 最有效 ， 滅菌可靠 ， 能殺滅 所有細(xì)菌繁殖體和芽胞 ， 用途最廣的方法 。 滅菌條件： 適用范圍： ?C（ 67 kPa）， 30` ?C（ 97 kPa）， 20 ` ?C（ 139 kPa）， 15 ` 濕熱滅菌一般要求 F0 ＝ 1～ 12分鐘 。 藥物制劑、玻璃器皿、金屬容器、瓷器、橡膠塞、無菌衣、敷料及其它遇高溫及濕熱不發(fā)生變化或破壞物質(zhì)。 （ 2） 流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌 ? 流通蒸氣滅菌是用 100℃ 的流通蒸氣加熱滅菌的方法 。 ? 煮沸滅菌是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法 。 ? 流通蒸氣滅菌與煮沸滅菌條件為 100℃ 30~60 min。 ? 缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的芽孢 ， 如破傷風(fēng)等芽孢 ， 不是可靠的滅菌法 .制備過程中要盡可能避免污染 ， 這點(diǎn)必須充分注意 。 ? 本法一般用于消毒或不耐高熱制劑的滅菌 。 ? 目前我國(guó)藥廠生產(chǎn)注射劑 ， 特別是 12 ml注射劑及不耐高熱的品種 ， 可考慮采用這種滅菌法 。 (3)低溫間歇滅菌法 ? 系指將待滅菌物置 60~80℃ 的水或流通蒸氣中加熱 60min， 殺滅微生物繁殖體后 ， 在室溫條件下放置 24h， 讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體 ， 再次加熱滅菌 、 放置 ， 反復(fù)多次 ， 直至殺滅所有芽孢 。 ? 該法適用于 不耐高溫 、 熱敏感物料和制劑 的滅菌 。 ? 缺點(diǎn)是費(fèi)時(shí) 、 工效低 、 滅菌效果差 ， 加入適量抑菌劑可提高滅菌效率 。 影響濕熱滅菌因素： ?① 微生物的種類 、 發(fā)育階段和數(shù)量 耐熱 、 壓次序： 芽孢＞繁殖體＞衰老體 微生物數(shù)量 滅菌時(shí)間 影響濕熱滅菌因素 ?② 蒸氣性質(zhì) 蒸氣 飽和蒸氣 濕飽和蒸氣 過熱蒸氣 熱含量 熱穿透力 滅菌效率 影響濕熱滅菌因素 ? ③ 滅菌時(shí)間和藥物性質(zhì) 滅菌溫度愈高，滅菌時(shí)間愈長(zhǎng)。藥品被破壞的可能性愈大。 原則：在達(dá)到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。 液體制劑的介質(zhì)性質(zhì)： pH值、營(yíng)養(yǎng)成分等。 影響濕熱滅菌因素 ? ④ 滅菌物品體積及排布 柜內(nèi)物品放置不能太擁擠，確保蒸氣流通；并用擺放要整齊、均勻，以何證溫度的均勻性。 3. 過濾滅菌法 ? 系指采用過濾法除去微生物的方法 。 該法屬于 機(jī)械除菌 方法 ，該機(jī)械稱為除菌過濾器 。 ? 該法適用于 對(duì)熱非常不穩(wěn)定的藥液 、 氣體 、 水等 物品的滅菌 。 ? 對(duì)滅菌用 過濾器 應(yīng)有較高要求 。 （ 繁殖體 1 ?m者 ， 芽孢 ?m） ? 常用的除菌過濾器： (過篩作用的濾器 )和 181。mG6垂熔玻璃濾器 。 (阻留作用濾器這類濾器如壓力過大或波動(dòng) ， 細(xì)菌可能被擠過 ， 影響滅菌效果 。 ) 4. 射線滅菌法 ? 系指采用 輻射 、 微波 和 紫外線 殺滅微生物和芽孢的方法 。 包括： （ 1）紫外線滅菌法 （ 2）微波滅菌法 （ 3）輻射滅菌法 （ 1）紫外線滅菌法 ? 系指用用 紫外線 （ 能量 ） 照射殺滅 微生物和芽孢 的方法 。 ? 紫外滅菌的波長(zhǎng) :200~300nm， 254nm最具強(qiáng)滅菌力 。 ? 滅菌機(jī)理：核酸蛋白變性 、 空氣中氧氣產(chǎn)生微量臭氧 。 （ 1）紫外線滅菌法 ? 紫外線 穿透能力弱 ， 并能被普通玻璃吸收 ， 裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌 。 ? 紫外線對(duì)人體有 一定的傷害 ， 照射過久易引起結(jié)膜炎 、 紅斑及皮膚燒灼 。 ? 注意事項(xiàng)： ?僅作空氣 、 表面 ， 蒸餾水滅菌 ， ?6~15 m3空間 30瓦燈一只 ? 嚴(yán)禁在紫外燈下操作 ? 使用時(shí)限 （ 2）微波滅菌法 ? 采用微波 （ 頻率為 300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的 熱能 殺滅微生物和芽孢的方法 。 微波殺菌機(jī)理 熱效應(yīng) — 使微生物中蛋白質(zhì)變性而失活 。 非熱效應(yīng) — 干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長(zhǎng)環(huán)境。 低溫（ 70~80℃ ）即可殺滅微生物，不影響藥物的穩(wěn)定性。 （ 2）微波滅菌法 ? 特點(diǎn)：熱在加熱的物質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生 ， 具有低溫 （ 70~80?C） 、 迅速（ 2~3 min） 、 加熱均勻 ， 節(jié)約能源 ， 不污染環(huán)境 ， 操作簡(jiǎn)單 ，易維護(hù)等特點(diǎn) 。 ? 適用范圍：熱敏感藥物 （ 如 VC、 阿司匹林 ） （ 3）輻射滅菌法 ? 系指采用放射線同位素 （ 60Co和 137Cs） 放射的 γ 射線 殺滅微生物和芽孢 的方法 。 輻射滅菌劑量一般為 104Gy。 ? 原理：射線可使微生物的分子直接發(fā)生電離 ， 產(chǎn)生破壞正常代謝的自由基 ， 最終使微生物遭到破壞 。 ? 優(yōu)點(diǎn)： 不升高產(chǎn)品溫度 ， 穿透力強(qiáng) ， 滅菌效率高 。 ? 適應(yīng)范圍 ： 不耐熱產(chǎn)品滅菌 ， 適于已密封物品滅菌 。 ? 缺點(diǎn)： 設(shè)備費(fèi)用較高 ， 對(duì)操作人員存在潛在的危險(xiǎn)性 ， 對(duì)某些藥物 （ 特別是溶液型 ） 可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等 。 不適用于蛋白 、 多肽 、 核酸等生物大分子藥物滅菌 γ射線適用于較厚樣品的滅菌，維生素類、抗菌素、 激素