【正文】 （ 三 ） 潔凈室的設(shè)計 房間布局 。 室內(nèi)電氣線路、抽氣管道應(yīng)全部嵌入墻內(nèi)，內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無縫隙、接口嚴(yán)密無顆粒脫落，并能耐受清洗與消毒。 按照生產(chǎn)工藝流程合理布局人流、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。 ? 位置選擇 ? 房間布局 ? 內(nèi)部結(jié)構(gòu) 選擇空氣潔凈的地方，遠離馬路煙囪。 其特點是效率高 、 阻力大 、 不能再生 。 ? 折疊式 （ 亞高效空氣濾過器 ） ：用于濾除 1 ?m 的塵粒 ， 濾過效率在 95% － %之間 ， 用于高效過濾器之前 。具阻力小 ， 過濾效率高等特點 。 ?粒徑： 存在過濾效率最低的中間粒徑 ?過濾風(fēng)速： 風(fēng)速應(yīng)適宜 ?介質(zhì)纖維直徑和密實性： 應(yīng)適宜 ?附塵： 應(yīng)定期清洗 空氣過濾器 ? 空氣過濾器的種類 板式過濾器 、 契式過濾器 、 袋式過濾器 、 折疊式過濾器 。 粒子大小小于過濾介質(zhì)微孔而吸附在介質(zhì)內(nèi)部。常用介質(zhì)為硝酸纖維素、醋酸纖維素微孔濾膜。 多孔過濾介質(zhì) ， 塵埃和微生物被截留 、 吸附 。 備注 （ 1） 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌 、 灌裝速度慢 、 灌裝用容器為廣口瓶 、 容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況； （ 2） 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌 、 配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況 。 D級 軋蓋； 灌裝前物料的準(zhǔn)備； 產(chǎn)品配制 （ 指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制 ） 和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗 。直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 。 C級背景下的局部 A級 高污染風(fēng)險 (1)的產(chǎn)品灌裝（ 或灌封 ） B級 軋蓋前產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運；直接接觸藥品的包裝材料 、 器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放 。 ? C級和 D級 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較 低的潔凈操作區(qū) 。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi) ， 可使用單向流或較低的風(fēng)速 。 層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng) ， 風(fēng)速為 （ 指導(dǎo)值 ） 。 工業(yè)凈化 除去塵埃 生物凈化 除去塵埃 、 微生物 制藥工業(yè) （ 二 ） 空氣凈化標(biāo)準(zhǔn) 一般凈化： 溫度濕度 ， 初效過濾器 中等凈化： 溫度濕度 ， 含塵量 ， 初中效二級過濾器 超凈凈化： 溫度濕度 ， 含塵量 (嚴(yán)格 )， 初中高 2021年 GMP規(guī)定 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個級別 潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動態(tài) (3) ≥ ≥ 5μm (2) ≥ ≥ 5μm A級 (1) 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352021 2900 C級 352021 2900 3520210 29000 D級 3520210 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn) (a) 級別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?90mm） cfu /4小時 (2) 表面微生物 接觸碟（ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級 ?1 ?1 ?1 ?1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 － D級 200 100 50 － ? A級 高風(fēng)險操作區(qū) ， 如： 灌裝區(qū) 、 放置膠塞桶 、 敞口安瓿瓶 、 敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域 。 ? 滅菌物品的數(shù)量與排布使各處溫度分布均勻 ， 測得 F0值更可靠 ? 滅菌產(chǎn)品溶液粘度及容器充填量 。 由于 F0 是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于 121℃ 濕熱滅菌時的效力 ， 故 F0 值可作為滅菌過程的比較參數(shù) 。 時間/min 0 1 2 3 4 5 6 7 838 溫度/℃ 100 102 104 106 108 110 112 114 115 時間/min 39 40 41 42 43 44 45 46 溫度/℃ 114 112 110 108 106 104 102 100 滅菌過程中不同時間的溫度 ( m i n ))]10()10()10()10()10())10()10(30)10()10()10()10()10()10()10()10()10[(110121100101211021012110410121106101211081012111010121112101211141012111510121114101211121012111010121108101211061012110410121102101211000=??????????????????=?????????????????F77 F0值的計算對于驗證滅菌效果極為有用 ， 當(dāng)產(chǎn)品以121℃ 濕熱滅菌 時 ， 滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到 121℃ ， 而被滅菌物品內(nèi)部則不然 ， 由于包裝材料性能及其他因素影響而使升溫度各異 ， 而 F0將隨著產(chǎn)品溫度 (T)變化而呈指數(shù)的變化 ， 故溫度即使很小的差別 (如)將對 F0 值產(chǎn)生顯著的影響 。 F0值 F0 = △ t ∑10 T121 Z 物理 F0值 數(shù)學(xué)表達式： 生物 F0值 數(shù)學(xué)表達式： F0=D121℃ (lgN0lgNt) 為滅菌后預(yù)計達到的微生物殘存數(shù)，即染菌度概率。 ?t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為 更小， T是每個 ?t測量被滅菌的溫度， T0是參比溫度。 常用于干熱滅菌 ， 單位： min。 lgN0lgNt=kt/ 微生物死亡的速度: D = t = (lg100lg10) （ 四）滅菌效力的檢查方法與 F0值 D值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異。 ?無菌檢查：整個工藝過程保證 SAL≦ 10－ 6 滅菌參數(shù)（ F值和 F0值） D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來 1/10或降低一個對數(shù)單位 （ lg100降至 lg10） 所需的時間 。 ? 小量無菌制劑的制備 ， 可在無菌操作柜中進行 。 ? 安瓿要 150180℃ ， 23h干熱滅菌；橡皮塞要以 121℃ ， 1h熱壓滅菌；有關(guān)器具 、 機器都要滅菌 。 ? 3) 液體滅菌：用 3%酚溶液 、 2%煤酚皂溶液 、 ％ 新潔爾滅溶液或 75％ 酒精等對室內(nèi)空間 、 用具 、 地面 、 墻壁等噴灑或擦試 甲醛溶液加熱熏蒸法 氣體發(fā)生裝置 （蒸氣加熱夾層鍋） 液態(tài)甲醛 甲醛蒸氣 鼓風(fēng)機 無菌室關(guān)閉熏蒸 12~24h 濕度 ﹥ 60%溫度 ﹥ 25℃ 25%氨水 除氣 3h 2. 無菌操作 ? 無菌操作的場所 無菌操作室 、 層流潔凈工作臺 、 無菌操作柜 。 ? 1) 甲醛溶液加熱熏蒸