無菌制劑gmp檢查-張華(參考版)
2025-05-08 22:30本頁面
【正文】 經(jīng)對所污染的微生物進(jìn)行菌種鑒別，為枯草芽孢桿菌 . 企業(yè)認(rèn)為，滅菌工藝已經(jīng)證明能將枯草芽孢桿菌殺滅 ,且對這 4批產(chǎn)品的無菌復(fù)試結(jié)果均為陰性，因此，最終 4批產(chǎn)品予以放行。 現(xiàn)場測試時(shí)，操作人員第一次將濾芯潤濕后裝入濾殼，濾殼內(nèi)沒有注射用水，連接到起泡點(diǎn)測試儀，顯示的起泡點(diǎn)壓力為 ， 第二次測試時(shí)，濾殼內(nèi)充滿注射用水，顯示的起泡點(diǎn)壓力為 請問 SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力是否正確？哪一次測試的壓力是起泡點(diǎn)壓力？為什么？ 藥品認(rèn)證管理中心 20222 45 小組討論 水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意 蒸汽 水位 開關(guān) 探頭 探頭 熱交換器 排氣排水 腔室疏水 噴淋頭 測溫瓶 循環(huán)泵 排空 某企業(yè)采用水浴噴淋式滅菌柜對大容量注射劑進(jìn)行最終滅菌，請問采用這種滅菌柜進(jìn)行滅菌操作存在什么風(fēng)險(xiǎn)？ 藥品認(rèn)證管理中心 小組討論 ?參見無菌灌裝的案例分析 20222 46 藥品認(rèn)證管理中心 20222 47 水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意 蒸汽 水位 開關(guān) 探頭 探頭 熱交換器 冷卻水 純化水 排氣排水 腔室疏水 壓縮空氣 噴淋頭 測溫瓶 循環(huán)泵 排空 藥品認(rèn)證管理中心 無菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn) ?無菌室及環(huán)境監(jiān)控 ?取樣計(jì)劃 ?取樣量和檢驗(yàn)量 ?培養(yǎng)基和菌種管理 ?無菌檢驗(yàn)方法 ?樣品表面消毒處理 ?陽性檢驗(yàn)結(jié)果的調(diào)查和處理 20222 48 藥品認(rèn)證管理中心 國內(nèi)企業(yè)常見缺陷 ?未建立各產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)方法 ? 僅抄錄 《 中國藥典 》 “無菌檢查法”附錄 ? 成品的檢驗(yàn)操作規(guī)程中無菌檢查項(xiàng)目無具體操作程序 ?無菌檢驗(yàn)方法不合理，未考慮產(chǎn)品本身的抑菌作用 ?未對無菌檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證 ?未測試培養(yǎng)基的靈敏度 ?未對每柜滅菌產(chǎn)品進(jìn)行取樣并進(jìn)行無菌檢驗(yàn) ?無菌檢驗(yàn)記錄作假 ?無菌種分離鑒別的條件 ?出現(xiàn)陽性結(jié)果時(shí)的調(diào)查不完整 20222 49 藥品認(rèn)證管理中心 美國非腸道藥物學(xué)會(huì) (PDA)注射劑無菌測試結(jié)果 試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?(%) 試驗(yàn)批量： 60,000支 試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測試方法 真實(shí)的不合格率 測試 20支樣品 不合格的可能性 測試 40支樣品 不合格的可能性 1％ % % 5％ % % 15％ % % 30％ % % 20222 50 藥品認(rèn)證管理中心 無菌檢查的局限性 ?無菌的定義 ? 理論上：無菌＝?jīng)]有任何活的微生物 ? 實(shí)際上：我們無法證明產(chǎn)品中沒有活微生物存在 ?無法對整批產(chǎn)品進(jìn)行 100%檢驗(yàn) ? 無菌檢驗(yàn)的結(jié)果只是一個(gè)基于“可能性”的判斷 ?無菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基有其局限性 ? 只進(jìn)行細(xì)菌和真菌的檢驗(yàn) ? 對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定是基于“是否在培養(yǎng)基中生長” ? 培養(yǎng)條件（如溫度和時(shí)間）是有限的 ?我們的工作環(huán)境及操作是在相對無菌的狀態(tài) 20222 51 藥品認(rèn)證管理中心 20222 52 無菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn) ?無菌檢查的局限性 無菌檢查結(jié)果合格 整批產(chǎn)品無菌 X 整批產(chǎn)品無菌 無菌檢查結(jié)果合格 無菌檢查無污染 藥品認(rèn)證管理中心 無菌檢查陽性結(jié)果調(diào)查案例 某大輸液生產(chǎn)企業(yè)某日對 4批產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢查，結(jié)果均呈陽性。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力 ?注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長 ?水源、水處理設(shè)施及水的化學(xué)和生物學(xué)污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測，必要時(shí)還應(yīng)監(jiān)測細(xì)菌內(nèi)毒素。 使之不受操作者的呼吸影響 。 20% m/s Grade”A” Grade”B” 藥品認(rèn)證管理中心 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例 20222 27 M M SCIP 滅菌 直接包材 接觸部 177。 ?C級(jí)和 D級(jí) 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 （指導(dǎo)值）。 引自 EC GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE,REVISION TO ANNEX 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, London, 21 September 2022 20222 6 藥品認(rèn)證管理中心 無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn) ?生產(chǎn)
外語相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1